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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7wjw | ||||||
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タイトル | Structure of Adeno-associated virus serotype 9 | ||||||
要素 | Capsid protein VP1 | ||||||
キーワード | VIRUS / Adeno-associated virus | ||||||
機能・相同性 | Phospholipase A2-like domain / Phospholipase A2-like domain / Parvovirus coat protein VP2 / Parvovirus coat protein VP1/VP2 / Parvovirus coat protein VP2 / Capsid/spike protein, ssDNA virus / T=1 icosahedral viral capsid / structural molecule activity / Capsid protein VP1 機能・相同性情報 | ||||||
生物種 | Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.87 Å | ||||||
データ登録者 | Xu, G. / Lou, Z. | ||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Mol Ther Methods Clin Dev / 年: 2022 タイトル: Structural basis for the neurotropic AAV9 and the engineered AAVPHP.eB recognition with cellular receptors. 著者: Guangxue Xu / Ran Zhang / Huapeng Li / Kaixin Yin / Xinyi Ma / Zhiyong Lou / 要旨: Clade F adeno-associated virus (AAV) 9 has been utilized as therapeutic gene delivery vector, and it is capable of crossing blood brain barrier (BBB). Recently, an AAV9-based engineering serotype ...Clade F adeno-associated virus (AAV) 9 has been utilized as therapeutic gene delivery vector, and it is capable of crossing blood brain barrier (BBB). Recently, an AAV9-based engineering serotype AAVPHP.eB with enhanced BBB crossing ability further expanded clade F AAVs' usages in the murine central nervous system (CNS) gene delivery. In this study, we determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the AAVPHP.eB and its parental serotype AAV9 in native form or in complex with their essential receptor AAV receptor (AAVR). These structures reveal the molecular details of their AAVR recognition, where the polycystic kidney disease repeat domain 2 (PKD2) of AAVR interacts with AAV9 and AAVPHP.eB virions at the 3-fold protrusions and the raised capsid regions between the 2- and 5-fold axes, termed the 2/5-fold wall. The interacting patterns of AAVR to AAV9 and AAVPHP.eB are similar to what was observed in AAV1/AAV2-AAVR complexes. Moreover, we found that the AAVPHP.eB variable region VIII (VR-VIII) may independently facilitate the new receptor recognition responsible for enhanced CNS transduction. Our study provides insights into the recognition principles of multiple receptors for engineered AAVPHP.eB and parental serotype AAV9, and further reveal the potential molecular basis underlying their different tropisms. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7wjw.cif.gz | 104.3 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7wjw.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
PDBx/mmJSON形式 | 7wjw.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7wjw_validation.pdf.gz | 846.1 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7wjw_full_validation.pdf.gz | 852.7 KB | 表示 | |
XML形式データ | 7wjw_validation.xml.gz | 22.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7wjw_validation.cif.gz | 31.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/wj/7wjw ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/wj/7wjw | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
| x 60
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| x 5
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| x 6
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対称性 | 点対称性: (シェーンフリース記号: I (正20面体型対称)) |
-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 58474.414 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス) 遺伝子: cap / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q6JC40 |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Adeno-associated virus 9 / タイプ: VIRUS / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
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由来(天然) | 生物種: Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス) |
由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞: HEK293 |
ウイルスについての詳細 | 中空か: YES / エンベロープを持つか: NO / 単離: SEROTYPE / タイプ: VIRION |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TECNAI ARCTICA |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 200 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm |
撮影 | 電子線照射量: 35.7 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) |
-解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.18.2_3874: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.87 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 24820 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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