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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 7w5b | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | The cryo-EM structure of human C* complex | |||||||||||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | SPLICING / spliceosome / C* complex / RNA splicing / PRP22 / exon ligation | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報second spliceosomal transesterification activity / exon-exon junction subcomplex mago-y14 / negative regulation of selenocysteine incorporation / regulation of nuclear-transcribed mRNA catabolic process, nonsense-mediated decay / cellular response to selenite ion / selenocysteine insertion sequence binding / exon-exon junction complex / pre-mRNA 3'-splice site binding / regulation of translation at postsynapse, modulating synaptic transmission / regulation of retinoic acid receptor signaling pathway ...second spliceosomal transesterification activity / exon-exon junction subcomplex mago-y14 / negative regulation of selenocysteine incorporation / regulation of nuclear-transcribed mRNA catabolic process, nonsense-mediated decay / cellular response to selenite ion / selenocysteine insertion sequence binding / exon-exon junction complex / pre-mRNA 3'-splice site binding / regulation of translation at postsynapse, modulating synaptic transmission / regulation of retinoic acid receptor signaling pathway / granulocyte differentiation / post-mRNA release spliceosomal complex / renal system process / U2 snRNP binding / intracellular mRNA localization / U7 snRNA binding / histone pre-mRNA DCP binding / 3'-5' RNA helicase activity / U7 snRNP / negative regulation of toll-like receptor signaling pathway / generation of catalytic spliceosome for first transesterification step / histone pre-mRNA 3'end processing complex / Z-decay: degradation of maternal mRNAs by zygotically expressed factors / cis assembly of pre-catalytic spliceosome / regulation of mRNA processing / negative regulation of excitatory postsynaptic potential / regulation of vitamin D receptor signaling pathway / SLBP independent Processing of Histone Pre-mRNAs / negative regulation of lipopolysaccharide-mediated signaling pathway / SLBP Dependent Processing of Replication-Dependent Histone Pre-mRNAs / negative regulation of interleukin-8 production / Deadenylation of mRNA / spliceosome conformational change to release U4 (or U4atac) and U1 (or U11) / embryonic brain development / nuclear retinoic acid receptor binding / protein methylation / embryonic cranial skeleton morphogenesis / oocyte development / U12-type spliceosomal complex / alternative mRNA splicing, via spliceosome / 7-methylguanosine cap hypermethylation / poly(A) binding / negative regulation of interferon-beta production / U1 snRNP binding / methylosome / M-decay: degradation of maternal mRNAs by maternally stored factors / mRNA 3'-end processing / pICln-Sm protein complex / C2H2 zinc finger domain binding / U2-type catalytic step 1 spliceosome / RNA splicing, via transesterification reactions / pre-mRNA binding / snRNP binding / positive regulation of mRNA splicing, via spliceosome / regulation of mRNA splicing, via spliceosome / ATP-dependent activity, acting on RNA / small nuclear ribonucleoprotein complex / sno(s)RNA-containing ribonucleoprotein complex / SMN-Sm protein complex / spliceosomal tri-snRNP complex / host-mediated activation of viral transcription / P granule / telomerase holoenzyme complex / U2-type precatalytic spliceosome / commitment complex / mRNA cis splicing, via spliceosome / telomerase RNA binding / positive regulation of vitamin D receptor signaling pathway / U2-type prespliceosome assembly / U2-type spliceosomal complex / nuclear vitamin D receptor binding / Notch binding / Transport of Mature mRNA derived from an Intron-Containing Transcript / positive regulation of alpha-beta T cell differentiation / U2-type catalytic step 2 spliceosome / Regulation of gene expression in late stage (branching morphogenesis) pancreatic bud precursor cells / RUNX3 regulates NOTCH signaling / NOTCH4 Intracellular Domain Regulates Transcription / U2 snRNP / RNA Polymerase II Transcription Termination / positive regulation of neurogenesis / U1 snRNP / nuclear-transcribed mRNA catabolic process, nonsense-mediated decay / U4 snRNP / NOTCH3 Intracellular Domain Regulates Transcription / negative regulation of type I interferon-mediated signaling pathway / U2-type prespliceosome / inner cell mass cell proliferation / protein peptidyl-prolyl isomerization / K63-linked polyubiquitin modification-dependent protein binding / ubiquitin-ubiquitin ligase activity / nuclear androgen receptor binding / cyclosporin A binding / WD40-repeat domain binding / precatalytic spliceosome / : / regulation of alternative mRNA splicing, via spliceosome / lipid biosynthetic process / Notch-HLH transcription pathway / hematopoietic stem cell proliferation 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) unidentified adenovirus (ウイルス) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.3 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Zhan, X. / Lu, Y. / Shi, Y. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Mol Cell / 年: 2022タイトル: Mechanism of exon ligation by human spliceosome. 著者: Xiechao Zhan / Yichen Lu / Xiaofeng Zhang / Chuangye Yan / Yigong Shi / ![]() 要旨: Pre-mRNA splicing involves two sequential reactions: branching and exon ligation. The C complex after branching undergoes remodeling to become the C complex, which executes exon ligation. Here, we ...Pre-mRNA splicing involves two sequential reactions: branching and exon ligation. The C complex after branching undergoes remodeling to become the C complex, which executes exon ligation. Here, we report cryo-EM structures of two intermediate human spliceosomal complexes, pre-C-I and pre-C-II, both at 3.6 Å. In both structures, the 3' splice site is already docked into the active site, the ensuing 3' exon sequences are anchored on PRP8, and the step II factor FAM192A contacts the duplex between U2 snRNA and the branch site. In the transition of pre-C-I to pre-C-II, the step II factors Cactin, FAM32A, PRKRIP1, and SLU7 are recruited. Notably, the RNA helicase PRP22 is positioned quite differently in the pre-C-I, pre-C-II, and C complexes, suggesting a role in 3' exon binding and proofreading. Together with information on human C and C complexes, our studies recapitulate a molecular choreography of the C-to-C transition, revealing mechanistic insights into exon ligation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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| PDBx/mmCIF形式 | 7w5b.cif.gz | 2.8 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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| PDB形式 | pdb7w5b.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
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| 文書・要旨 | 7w5b_validation.pdf.gz | 1.8 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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| XML形式データ | 7w5b_validation.xml.gz | 371.4 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | 7w5b_validation.cif.gz | 600.1 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/w5/7w5b ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/w5/7w5b | HTTPS FTP |
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 32321MC ![]() 7w59C ![]() 7w5aC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-タンパク質 , 20種, 21分子 ACJLNPQRTUYZ2zbivwux3
| #1: タンパク質 | 分子量: 273974.250 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q6P2Q9 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| #3: タンパク質 | 分子量: 109560.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q15029 | ||||||||||
| #11: タンパク質 | 分子量: 100610.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9BZJ0 | ||||||||||
| #13: タンパク質 | 分子量: 92406.883 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q99459 | ||||||||||
| #15: タンパク質 | 分子量: 17032.850 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P41223 | ||||||||||
| #17: タンパク質 | 分子量: 26674.447 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9P013 | ||||||||||
| #18: タンパク質 | 分子量: 171502.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O60306, RNA helicase | ||||||||||
| #19: タンパク質 | 分子量: 61770.648 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q13573 | ||||||||||
| #21: タンパク質 | 分子量: 57280.758 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O43660 | ||||||||||
| #22: タンパク質 | 分子量: 300255.312 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9UQ35 | ||||||||||
| #25: タンパク質 | 分子量: 139522.312 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q14562, RNA helicase | ||||||||||
| #26: タンパク質 | 分子量: 88860.062 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8WUQ7 | ||||||||||
| #27: タンパク質 | 分子量: 21040.176 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9H875 | ||||||||||
| #28: タンパク質 | 分子量: 13213.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9Y421 | ||||||||||
| #29: タンパク質 | 分子量: 24642.131 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P14678#41: タンパク質 | | 分子量: 17189.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P61326#42: タンパク質 | | 分子量: 19925.070 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9Y5S9#43: タンパク質 | | 分子量: 46930.961 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P38919, RNA helicase#44: タンパク質 | | 分子量: 76381.992 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O15234#45: タンパク質 | | 分子量: 47252.660 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8N5F7 |
-RNA鎖 , 5種, 5分子 BF4GH
| #2: RNA鎖 | 分子量: 37254.855 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: GenBank: 20330981 |
|---|---|
| #6: RNA鎖 | 分子量: 34404.438 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) |
| #7: RNA鎖 | 分子量: 14729.780 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) unidentified adenovirus (ウイルス) |
| #8: RNA鎖 | 分子量: 55660.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) unidentified adenovirus (ウイルス) |
| #9: RNA鎖 | 分子量: 60186.445 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: GenBank: 340097 |
-U5 small nuclear ribonucleoprotein ... , 2種, 2分子 DE
| #4: タンパク質 | 分子量: 244823.422 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O75643, RNA helicase |
|---|---|
| #5: タンパク質 | 分子量: 39359.492 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q96DI7 |
-Pre-mRNA-splicing factor ... , 6種, 6分子 IKMOV1
| #10: タンパク質 | 分子量: 100148.711 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9HCS7 |
|---|---|
| #12: タンパク質 | 分子量: 26163.420 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O75934 |
| #14: タンパク質 | 分子量: 28780.518 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O95926 |
| #16: タンパク質 | 分子量: 46959.555 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9NW64 |
| #23: タンパク質 | 分子量: 105646.578 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9HCG8 |
| #40: タンパク質 | 分子量: 68510.844 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O95391 |
-Peptidyl-prolyl cis-trans ... , 2種, 2分子 Sy
| #20: タンパク質 | 分子量: 18257.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9Y3C6, peptidylprolyl isomerase |
|---|---|
| #30: タンパク質 | 分子量: 33475.773 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9UNP9, peptidylprolyl isomerase |
-Pre-mRNA-processing factor ... , 2種, 5分子 Wqrst
| #24: タンパク質 | 分子量: 65612.180 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O60508 |
|---|---|
| #37: タンパク質 | 分子量: 55245.547 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9UMS4, RING-type E3 ubiquitin transferase |
-Small nuclear ribonucleoprotein ... , 6種, 12分子 ahcjdkfmelgn
| #31: タンパク質 | 分子量: 13940.308 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62318#32: タンパク質 | 分子量: 13310.653 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62314#33: タンパク質 | 分子量: 13551.928 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62316#34: タンパク質 | 分子量: 9734.171 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62306#35: タンパク質 | 分子量: 10817.601 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62304#36: タンパク質 | 分子量: 8508.084 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62308 |
|---|
-U2 small nuclear ribonucleoprotein ... , 2種, 2分子 op
| #38: タンパク質 | 分子量: 28456.584 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P09661 |
|---|---|
| #39: タンパク質 | 分子量: 25524.367 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P08579 |
-非ポリマー , 5種, 19分子 








| #46: 化合物 | ChemComp-IHP / | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| #47: 化合物 | ChemComp-GTP / | ||||
| #48: 化合物 | ChemComp-MG / #49: 化合物 | ChemComp-ZN / #50: 化合物 | ChemComp-ATP / | |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: Human pre-C*-I complex / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#6, #9-#45 / 由来: MULTIPLE SOURCES |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 緩衝液 | pH: 7.9 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-
電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1200 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 / 検出モード: SUPER-RESOLUTION フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
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解析
| ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.13_2998: / 分類: 精密化 |
|---|---|
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化 |
| CTF補正 | タイプ: NONE |
| 3次元再構成 | 解像度: 4.3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 58374 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
unidentified adenovirus (ウイルス)
中国, 1件
引用






PDBj





















































FIELD EMISSION GUN