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- PDB-7ty2: Crystal Structure of SETD2 Bound to an Indole-based Inhibitor -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7ty2
タイトルCrystal Structure of SETD2 Bound to an Indole-based Inhibitor
要素Histone-lysine N-methyltransferase SETD2
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / histone-lysine N-methyltransferase / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


mesoderm morphogenesis / morphogenesis of a branching structure / peptidyl-lysine trimethylation / coronary vasculature morphogenesis / cell migration involved in vasculogenesis / microtubule cytoskeleton organization involved in mitosis / [histone H3]-lysine36 N-trimethyltransferase / embryonic placenta morphogenesis / histone H3K36 trimethyltransferase activity / pericardium development ...mesoderm morphogenesis / morphogenesis of a branching structure / peptidyl-lysine trimethylation / coronary vasculature morphogenesis / cell migration involved in vasculogenesis / microtubule cytoskeleton organization involved in mitosis / [histone H3]-lysine36 N-trimethyltransferase / embryonic placenta morphogenesis / histone H3K36 trimethyltransferase activity / pericardium development / regulation of mRNA export from nucleus / stem cell development / histone H3K36 methyltransferase activity / nucleosome organization / response to type I interferon / protein-lysine N-methyltransferase activity / embryonic cranial skeleton morphogenesis / positive regulation of ossification / response to alkaloid / regulation of protein localization to chromatin / response to metal ion / histone H3 methyltransferase activity / regulation of double-strand break repair via homologous recombination / endodermal cell differentiation / positive regulation of interferon-alpha production / alpha-tubulin binding / mismatch repair / forebrain development / positive regulation of autophagy / 転移酵素; 一炭素原子の基を移すもの; メチル基を移すもの / regulation of cytokinesis / stem cell differentiation / neural tube closure / transcription elongation by RNA polymerase II / : / PKMTs methylate histone lysines / chromosome / regulation of gene expression / angiogenesis / defense response to virus / regulation of DNA-templated transcription / nucleoplasm / metal ion binding / nucleus / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Histone-lysine N-methyltransferase SETD2, animal / Set2 Rpb1 interacting domain superfamily / SETD2/Set2, SET domain / Set2 Rpb1 interacting domain / SRI (Set2 Rpb1 interacting) domain / AWS domain / AWS domain / AWS domain profile. / associated with SET domains / Cysteine-rich motif following a subset of SET domains ...Histone-lysine N-methyltransferase SETD2, animal / Set2 Rpb1 interacting domain superfamily / SETD2/Set2, SET domain / Set2 Rpb1 interacting domain / SRI (Set2 Rpb1 interacting) domain / AWS domain / AWS domain / AWS domain profile. / associated with SET domains / Cysteine-rich motif following a subset of SET domains / TFIIS/LEDGF domain superfamily / Post-SET domain / Post-SET domain profile. / WW domain / WW/rsp5/WWP domain signature. / WW domain superfamily / WW/rsp5/WWP domain profile. / Domain with 2 conserved Trp (W) residues / SET (Su(var)3-9, Enhancer-of-zeste, Trithorax) domain / WW domain / SET domain / SET domain superfamily / SET domain profile. / SET domain
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-KS6 / S-ADENOSYLMETHIONINE / Histone-lysine N-methyltransferase SETD2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.438 Å
データ登録者Farrow, N.A.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: Acs Med.Chem.Lett. / 年: 2022
タイトル: Conformational-Design-Driven Discovery of EZM0414: A Selective, Potent SETD2 Inhibitor for Clinical Studies.
著者: Alford, J.S. / Lampe, J.W. / Brach, D. / Chesworth, R. / Cosmopoulos, K. / Duncan, K.W. / Eckley, S.T. / Kutok, J.L. / Raimondi, A. / Riera, T.V. / Shook, B. / Tang, C. / Totman, J. / Farrow, N.A.
履歴
登録2022年2月11日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02022年8月31日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年2月21日Group: Data collection / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond
改定 1.22024年4月3日Group: Refinement description / カテゴリ: pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Histone-lysine N-methyltransferase SETD2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)32,9516
ポリマ－31,9551
非ポリマー9955
水1448
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)48.693, 75.740, 75.923
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: タンパク質 Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 / HIF-1 / Huntingtin yeast partner B / Huntingtin-interacting protein 1 / HIP-1 / Huntingtin- ...HIF-1 / Huntingtin yeast partner B / Huntingtin-interacting protein 1 / HIP-1 / Huntingtin-interacting protein B / Lysine N-methyltransferase 3A / Protein-lysine N-methyltransferase SETD2 / SET domain-containing protein 2 / hSET2 / p231HBP


分子量: 31955.488 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト)
遺伝子: SETD2, HIF1, HYPB, KIAA1732, KMT3A, SET2, HSPC069
発現宿主: unidentified baculovirus (ウイルス)
参照: UniProt: Q9BYW2, [histone H3]-lysine36 N-trimethyltransferase, 転移酵素; 一炭素原子の基を移すもの; メチル基を移すもの
#2: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#3: 化合物 ChemComp-SAM / S-ADENOSYLMETHIONINE


分子量: 398.437 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C15H22N6O5S
#4: 化合物 ChemComp-KS6 / N-[(1R,3S)-3-(4-acetylpiperazin-1-yl)cyclohexyl]-4-fluoro-7-methyl-1H-indole-2-carboxamide


分子量: 400.490 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H29FN4O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 8 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.19 Å3/Da / 溶媒含有率: 43.85 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 0.1 M Potassium thiocyanate, 0.1 M HEPES 7.5, 18% w/v PEG 2000 MME

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRF / ビームライン: BL18U1 / 波長: 0.97853 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年1月11日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97853 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.438→53.62 Å / Num. obs: 10292 / % possible obs: 99.22 % / 冗長度: 6.5 % / CC1/2: 0.954 / Χ2: 1.284 / Net I/σ(I): 7.4
反射 シェル解像度: 2.45→2.54 Å / Num. unique obs: 1901 / CC1/2: 0.889

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0267精密化
Aimlessデータスケーリング
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: SETD2

解像度: 2.438→41.02 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.953 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.95 / SU B: 26.745 / SU ML: 0.296 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / ESU R: 0.472 / ESU R Free: 0.293 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD
詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS U VALUES : WITH TLS ADDED
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.27 579 5.3 %RANDOM
Rwork0.2126 ---
obs0.2158 10292 99.22 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso max: 162.44 Å2 / Biso min: 51 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-2.87 Å20 Å20 Å2
2--6.37 Å2-0 Å2
3----9.24 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.438→41.02 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数1888 0 59 8 1955
Biso mean--68.22 65.9 -
残基数----234
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0060.0132002
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.0151820
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.551.6932688
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg1.1941.6164207
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg7.4155233
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg33.13822.185119
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg17.12815352
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg16.0751516
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.060.2244
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0050.022266
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.02487
LS精密化 シェル解像度: 2.438→2.501 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.391 23 -
Rwork0.382 699 -
all-722 -
obs--91.97 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.4988-0.05730.48270.0701-0.5985.10960.05760.1541-0.1245-0.04360.02580.00780.3454-0.2086-0.08340.1472-0.0636-0.01150.0422-0.00630.0948-23.1954-8.9193-6.2873
20.6980.54410.12465.3367-1.77242.6121-0.12250.24110.0849-0.11070.0180.15530.1109-0.35070.10450.0307-0.0708-0.01630.2017-0.01290.0935-21.76634.6268-6.5441
30.3071-0.7633-0.92632.68672.92335.4576-0.15330.0010.00010.27690.15670.0212-0.02831.0533-0.00340.1449-0.1831-0.00520.433-0.01460.04847.75718.3547-21.9453
40.18410.10930.17141.86242.72465.5409-0.0319-0.0002-0.0286-0.06-0.0346-0.0518-0.12210.14150.06640.0671-0.0357-0.00810.10070.00160.1071-0.15410.4011-22.8293
52.70812.1702-0.68181.8921-0.35154.4642-0.39490.14740.2805-0.1810.14650.24750.26780.12640.24840.1791-0.008-0.00270.0608-0.02260.1311-4.72683.1801-16.145
60.71890.15861.08310.05590.22912.01120.03850.0731-0.01490.01570.02690.05010.39060.097-0.06550.29390.00340.0030.0180.03650.137-10.0882-2.1125-1.3684
71.49861.1991-2.86585.4394-3.70285.92440.14450.1190.04620.17620.01920.2638-0.2934-0.2063-0.16370.0330.05050.01210.1050.00750.1746-23.627317.09815.7421
82.17982.3423-2.10323.4491-3.34983.6016-0.1325-0.0823-0.0292-0.05720.0958-0.0591-0.0398-0.14120.03670.07460.01020.00120.0801-0.01760.1492-17.488611.69092.7925
90.1486-0.1883-0.52620.54770.93442.1424-0.0709-0.04790.05960.07040.10230.08720.22660.2352-0.03140.10480.0274-0.03360.07720.01450.1494-7.04733.9005-2.6736
101.2193-2.1571-0.36865.0950.58911.4314-0.1943-0.06130.08290.36140.1187-0.0880.02350.10820.07560.0850.0409-0.01650.0704-0.0110.1124-11.21158.583312.5531
111.0322.4344-0.96695.8246-2.27680.9290.0983-0.06690.02960.3688-0.09250.0533-0.16860.1081-0.00580.3548-0.031-0.12750.15520.04760.0617-5.95656.463415.4499
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1A1446 - 1465
2X-RAY DIFFRACTION2A1466 - 1485
3X-RAY DIFFRACTION3A1497 - 1525
4X-RAY DIFFRACTION4A1526 - 1538
5X-RAY DIFFRACTION5A1539 - 1551
6X-RAY DIFFRACTION6A1552 - 1585
7X-RAY DIFFRACTION7A1586 - 1598
8X-RAY DIFFRACTION8A1599 - 1616
9X-RAY DIFFRACTION9A1617 - 1662
10X-RAY DIFFRACTION10A1663 - 1682
11X-RAY DIFFRACTION11A1683 - 1692

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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