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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7trj | ||||||
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タイトル | The eukaryotic translation initiation factor 2B from Homo sapiens with a H160D mutation in the beta subunit | ||||||
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![]() | TRANSLATION / integrated stress response | ||||||
機能・相同性 | ![]() eukaryotic translation initiation factor 2B complex / Recycling of eIF2:GDP / cytoplasmic translational initiation / guanyl-nucleotide exchange factor complex / astrocyte development / astrocyte differentiation / oligodendrocyte development / regulation of translational initiation / positive regulation of translational initiation / response to glucose ...eukaryotic translation initiation factor 2B complex / Recycling of eIF2:GDP / cytoplasmic translational initiation / guanyl-nucleotide exchange factor complex / astrocyte development / astrocyte differentiation / oligodendrocyte development / regulation of translational initiation / positive regulation of translational initiation / response to glucose / ovarian follicle development / translation initiation factor binding / myelination / translation initiation factor activity / response to endoplasmic reticulum stress / guanyl-nucleotide exchange factor activity / central nervous system development / hippocampus development / translational initiation / response to peptide hormone / T cell receptor signaling pathway / regulation of translation / response to heat / positive regulation of apoptotic process / GTP binding / ATP binding / identical protein binding / nucleus / membrane / plasma membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.8 Å | ||||||
![]() | Wang, L. / Schoof, M. / Lawrence, R. / Boone, M. / Frost, A. / Walter, P. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: A point mutation in the nucleotide exchange factor eIF2B constitutively activates the integrated stress response by allosteric modulation. 著者: Morgane Boone / Lan Wang / Rosalie E Lawrence / Adam Frost / Peter Walter / Michael Schoof / ![]() 要旨: In eukaryotic cells, stressors reprogram the cellular proteome by activating the integrated stress response (ISR). In its canonical form, stress-sensing kinases phosphorylate the eukaryotic ...In eukaryotic cells, stressors reprogram the cellular proteome by activating the integrated stress response (ISR). In its canonical form, stress-sensing kinases phosphorylate the eukaryotic translation initiation factor eIF2 (eIF2-P), which ultimately leads to reduced levels of ternary complex required for initiation of mRNA translation. Previously we showed that translational control is primarily exerted through a conformational switch in eIF2's nucleotide exchange factor, eIF2B, which shifts from its active A-State conformation to its inhibited I-State conformation upon eIF2-P binding, resulting in reduced nucleotide exchange on eIF2 (Schoof et al. 2021). Here, we show functionally and structurally how a single histidine to aspartate point mutation in eIF2B's β subunit (H160D) mimics the effects of eIF2-P binding by promoting an I-State like conformation, resulting in eIF2-P independent activation of the ISR. These findings corroborate our previously proposed A/I-State model of allosteric ISR regulation. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 590.8 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 457.9 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 946.8 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 997.7 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 83.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 129.3 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 26098MC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
#1: タンパク質 | 分子量: 80466.609 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() #2: タンパク質 | 分子量: 39016.492 Da / 分子数: 2 / Mutation: H160D / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() #3: タンパク質 | 分子量: 57640.168 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() #4: タンパク質 | 分子量: 33754.148 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() #5: タンパク質 | 分子量: 50304.230 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Translation initiation factor eIF-2B decamer / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 値: 0.5 MDa / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() ![]() |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.6 nm |
撮影 | 電子線照射量: 67 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
ソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 170244 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 100.54 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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