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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7tjq | ||||||
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タイトル | SAN27-14 bound to a antigenic site V on prefusion-stabilized hMPV F | ||||||
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![]() | VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / neutralizing antibodies / prefusion-specific antibodies / antigenic site V / hMPV F / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||
機能・相同性 | Precursor fusion glycoprotein F0, Paramyxoviridae / Fusion glycoprotein F0 / fusion of virus membrane with host plasma membrane / host cell plasma membrane / virion membrane / plasma membrane / Fusion glycoprotein F0![]() | ||||||
生物種 | ![]() ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.13 Å | ||||||
![]() | Hsieh, C.-L. / McLellan, J.S. / Rush, S.A. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Characterization of prefusion-F-specific antibodies elicited by natural infection with human metapneumovirus. 著者: Scott A Rush / Gurpreet Brar / Ching-Lin Hsieh / Emilie Chautard / Jennifer N Rainho-Tomko / Chris D Slade / Christine A Bricault / Ana Kume / James Kearns / Rachel Groppo / Sophia T Mundle / ...著者: Scott A Rush / Gurpreet Brar / Ching-Lin Hsieh / Emilie Chautard / Jennifer N Rainho-Tomko / Chris D Slade / Christine A Bricault / Ana Kume / James Kearns / Rachel Groppo / Sophia T Mundle / Linong Zhang / Danilo Casimiro / Tong-Ming Fu / Joshua M DiNapoli / Jason S McLellan / ![]() ![]() 要旨: Human metapneumovirus (hMPV) is a major cause of acute respiratory infections in infants and older adults, for which no vaccines or therapeutics are available. The viral fusion (F) glycoprotein is ...Human metapneumovirus (hMPV) is a major cause of acute respiratory infections in infants and older adults, for which no vaccines or therapeutics are available. The viral fusion (F) glycoprotein is required for entry and is the primary target of neutralizing antibodies; however, little is known about the humoral immune response generated from natural infection. Here, using prefusion-stabilized F proteins to interrogate memory B cells from two older adults, we obtain over 700 paired non-IgM antibody sequences representing 563 clonotypes, indicative of a highly polyclonal response. Characterization of 136 monoclonal antibodies reveals broad recognition of the protein surface, with potently neutralizing antibodies targeting each antigenic site. Cryo-EM studies further reveal two non-canonical sites and the molecular basis for recognition of the apex of hMPV F by two prefusion-specific neutralizing antibodies. Collectively, these results provide insight into the humoral response to hMPV infection in older adults and will help guide vaccine development. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 537.5 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 422 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1.1 MB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1.1 MB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 67.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 105.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 25929MC ![]() 7tl0C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-抗体 , 4種, 12分子 ADHBELIJNKMO
#1: 抗体 | 分子量: 13867.521 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #2: 抗体 | 分子量: 12546.019 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #4: 抗体 | 分子量: 24201.002 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #5: 抗体 | 分子量: 22556.883 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
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-タンパク質 / 糖 , 2種, 9分子 CFG
#3: タンパク質 | 分子量: 60453.852 Da / 分子数: 3 Mutation: Q100R, S101R, L110C, T127C, A140C, N153C, A147C, A185P, L219K, V231I, G294E, N322C, T365C, E453Q, V463C 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #6: 多糖 | 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Complex of hMPV F with MPE8 Fab and SAN27-14 Fab / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#5 / 由来: MULTIPLE SOURCES | ||||||||||||
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由来(天然) |
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由来(組換発現) | 生物種: ![]() | ||||||||||||
緩衝液 | pH: 8 詳細: 2 mM Tris pH 7.5, 200 mM NaCl, 0.02% NaN3, 0.07% amphipol | ||||||||||||
試料 | 濃度: 0.5 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES 詳細: Collected on tilt, CF-1.2-1.3 grids with 0.5 mg/mL DSCavEs2 (2 mM Tris pH 7.5, 200 mM NaCl, 0.02% NaN3, 0.07% amphipol) and 2x fold molar excess MPE8 and 1.5x fold molar excess SAN27-14 ...詳細: Collected on tilt, CF-1.2-1.3 grids with 0.5 mg/mL DSCavEs2 (2 mM Tris pH 7.5, 200 mM NaCl, 0.02% NaN3, 0.07% amphipol) and 2x fold molar excess MPE8 and 1.5x fold molar excess SAN27-14 spiked in ~10 minutes before freezing. 3 u of sample was deposited and the grid was plunge frozen using a Vitrobot Mark IV using 4 seconds blot time and -2 force at 100% humidity and 10 C | ||||||||||||
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 400 divisions/in. / グリッドのタイプ: C-flat-1.2/1.3 | ||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2200 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
撮影 | 電子線照射量: 70 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 実像数: 3492 |
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解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.20_4459: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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EMソフトウェア | 名称: SerialEM / カテゴリ: 画像取得 | ||||||||||||||||||||||||
CTF補正 | タイプ: NONE | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.13 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 93710 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 36.81 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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