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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7r42 | |||||||||
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タイトル | Bovine complex I in the presence of IM1761092, active class ii (Composite map) | |||||||||
要素 |
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キーワード | OXIDOREDUCTASE / Complex I | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Complex I biogenesis / Mitochondrial protein import / RHOG GTPase cycle / ubiquinone-6 biosynthetic process / Respiratory electron transport / cellular response to oxygen levels / mitochondrial large ribosomal subunit binding / gliogenesis / neural precursor cell proliferation / [2Fe-2S] cluster assembly ...Complex I biogenesis / Mitochondrial protein import / RHOG GTPase cycle / ubiquinone-6 biosynthetic process / Respiratory electron transport / cellular response to oxygen levels / mitochondrial large ribosomal subunit binding / gliogenesis / neural precursor cell proliferation / [2Fe-2S] cluster assembly / oxygen sensor activity / cellular respiration / Neutrophil degranulation / ubiquinone binding / Mitochondrial protein degradation / NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) / apoptotic mitochondrial changes / NADH dehydrogenase activity / mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport / respiratory chain complex I / : / mitochondrial respiratory chain complex I assembly / mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone / electron transport coupled proton transport / acyl binding / acyl carrier activity / NADH dehydrogenase (ubiquinone) activity / ATP synthesis coupled electron transport / quinone binding / ATP metabolic process / response to cAMP / aerobic respiration / neurogenesis / respiratory electron transport chain / reactive oxygen species metabolic process / regulation of mitochondrial membrane potential / fatty acid binding / mitochondrial membrane / electron transport chain / brain development / regulation of protein phosphorylation / mitochondrial intermembrane space / fatty acid biosynthetic process / 2 iron, 2 sulfur cluster binding / positive regulation of fibroblast proliferation / NAD binding / FMN binding / 4 iron, 4 sulfur cluster binding / response to oxidative stress / mitochondrial inner membrane / oxidoreductase activity / mitochondrial matrix / negative regulation of DNA-templated transcription / ubiquitin protein ligase binding / protein-containing complex binding / apoptotic process / mitochondrion / nucleoplasm / metal ion binding / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Bos taurus (ウシ) | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.3 Å | |||||||||
データ登録者 | Bridges, H.R. / Blaza, J.N. / Yin, Z. / Chung, I. / Hirst, J. | |||||||||
資金援助 | 英国, 2件
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引用 | ジャーナル: Science / 年: 2023 タイトル: Structural basis of mammalian respiratory complex I inhibition by medicinal biguanides. 著者: Hannah R Bridges / James N Blaza / Zhan Yin / Injae Chung / Michael N Pollak / Judy Hirst / 要旨: The molecular mode of action of biguanides, including the drug metformin, which is widely used in the treatment of diabetes, is incompletely characterized. Here, we define the inhibitory drug-target ...The molecular mode of action of biguanides, including the drug metformin, which is widely used in the treatment of diabetes, is incompletely characterized. Here, we define the inhibitory drug-target interaction(s) of a model biguanide with mammalian respiratory complex I by combining cryo-electron microscopy and enzyme kinetics. We interpret these data to explain the selectivity of biguanide binding to different enzyme states. The primary inhibitory site is in an amphipathic region of the quinone-binding channel, and an additional binding site is in a pocket on the intermembrane-space side of the enzyme. An independent local chaotropic interaction, not previously described for any drug, displaces a portion of a key helix in the membrane domain. Our data provide a structural basis for biguanide action and enable the rational design of medicinal biguanides. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7r42.cif.gz | 1.5 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7r42.ent.gz | 1.2 MB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7r42.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/r4/7r42 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/r4/7r42 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | 14256MC 7qsdC 7r41C 7r43C 7r44C 7r45C 7r46C 7r47C 7r48C 7r4cC 7r4dC 7r4fC 7r4gC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-NADH-ubiquinone oxidoreductase chain ... , 7種, 7分子 AHJKLMN
#1: タンパク質 | 分子量: 13086.531 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: Q7JAS9, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
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#8: タンパク質 | 分子量: 35716.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: P03887 |
#10: タンパク質 | 分子量: 19110.488 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P03924, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
#11: タンパク質 | 分子量: 10828.195 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P03902, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
#12: タンパク質 | 分子量: 68355.930 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P03920, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
#13: タンパク質 | 分子量: 52158.758 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P03910, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
#14: タンパク質 | 分子量: 39302.941 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P03892, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein ... , 7種, 7分子 BCDIQRe
#2: タンパク質 | 分子量: 23802.926 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P42026, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
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#3: タンパク質 | 分子量: 30323.445 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P23709, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
#4: タンパク質 | 分子量: 52678.547 Da / 分子数: 1 / Mutation: Q166R / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P17694, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
#9: タンパク質 | 分子量: 23926.400 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P42028, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
#17: タンパク質 | 分子量: 19841.555 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02375 |
#18: タンパク質 | 分子量: 13433.194 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: P23934 |
#30: タンパク質 | 分子量: 12694.671 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02379 |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] flavoprotein ... , 3種, 3分子 EFs
#5: タンパク質 | 分子量: 27341.496 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P04394, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating), NADH dehydrogenase |
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#6: タンパク質 | 分子量: 50718.777 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P25708, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating), NADH dehydrogenase |
#44: タンパク質 | 分子量: 11874.492 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: P25712 |
-タンパク質 , 2種, 3分子 GTU
#7: タンパク質 | 分子量: 79532.219 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart 参照: UniProt: P15690, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
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#20: タンパク質 | 分子量: 17421.340 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: P52505 |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 alpha subcomplex subunit ... , 12種, 12分子 OPSVWXYZabqr
#15: タンパク質 | 分子量: 39330.984 Da / 分子数: 1 / Mutation: N278K / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: P34942 |
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#16: タンパク質 | 分子量: 42913.430 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: P34943 |
#19: タンパク質 | 分子量: 11097.824 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02370 |
#21: タンパク質 | 分子量: 13334.608 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: P23935 |
#22: タンパク質 | 分子量: 15083.544 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02366 |
#23: タンパク質 | 分子量: 20124.133 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: P42029 |
#24: タンパク質 | 分子量: 14814.058 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q8HXG6 |
#25: タンパク質 | 分子量: 16694.395 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q95KV7 |
#26: タンパク質 | 分子量: 8117.445 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02377 |
#27: タンパク質 | 分子量: 9357.850 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02371 |
#42: タンパク質 | 分子量: 17115.508 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: O97725 |
#43: タンパク質 | 分子量: 12737.620 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q05752 |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 subunit ... , 2種, 2分子 cd
#28: タンパク質 | 分子量: 8796.211 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02376 |
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#29: タンパク質 | 分子量: 14159.332 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02827 |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 beta subcomplex subunit ... , 11種, 11分子 fghijklmnop
#31: タンパク質 | 分子量: 6978.148 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02378 |
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#32: タンパク質 | 分子量: 17594.945 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q8HXG5 |
#33: タンパク質 | 分子量: 21624.135 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02380 |
#34: タンパク質 | 分子量: 15460.927 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02367 |
#35: タンパク質 | 分子量: 12298.858 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02374 |
#36: タンパク質 | 分子量: 11160.705 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02365 |
#37: タンパク質 | 分子量: 21678.459 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02372 |
#38: タンパク質 | 分子量: 15206.260 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: P48305 |
#39: タンパク質 | 分子量: 21827.889 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02369 |
#40: タンパク質 | 分子量: 16428.846 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02368 |
#41: タンパク質 | 分子量: 21000.900 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Bos taurus (ウシ) / 器官: heart / 参照: UniProt: Q02373 |
-糖 , 1種, 17分子
#45: 糖 | ChemComp-LMT / |
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-非ポリマー , 15種, 1586分子
#46: 化合物 | ChemComp-PC1 / #47: 化合物 | ChemComp-SF4 / #48: 化合物 | #49: 化合物 | ChemComp-FMN / | #50: 化合物 | ChemComp-K / | #51: 化合物 | ChemComp-3PE / #52: 化合物 | ChemComp-CDL / #53: 化合物 | ChemComp-I49 / | #54: 化合物 | ChemComp-GTP / | #55: 化合物 | ChemComp-MG / | #56: 化合物 | ChemComp-NDP / | #57: 化合物 | ChemComp-ZN / | #58: 化合物 | #59: 化合物 | ChemComp-MYR / | #60: 水 | ChemComp-HOH / | |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: NADH Ubiquinone oxidoreductase (Complex I) / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#44 / 由来: NATURAL | ||||||||||||||||||||
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分子量 | 値: 1 MDa / 実験値: YES | ||||||||||||||||||||
由来(天然) | 生物種: Bos taurus (ウシ) / 器官: Heart | ||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 7.14 | ||||||||||||||||||||
緩衝液成分 |
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試料 | 濃度: 3 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||
試料支持 | 詳細: Grid also covalently modified by peg-thiol for 48 hours in a nitrogen atmosphere. グリッドのタイプ: UltrAuFoil R0.6/1 | ||||||||||||||||||||
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2400 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 70 µm |
撮影 | 電子線照射量: 40 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) |
-解析
CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
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3次元再構成 | 解像度: 2.3 Å / 解像度の算出法: OTHER / 粒子像の数: 53763 / 詳細: D99 measure from PHENIX / 対称性のタイプ: POINT |