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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7qq3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the E.coli 50S ribosomal subunit in complex with the antibiotic Myxovalargin A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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![]() | RIBOSOME / Antibiotic / Myxovalargin A / MyxA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
機能・相同性 | ![]() transcriptional attenuation / positive regulation of ribosome biogenesis / endoribonuclease inhibitor activity / RNA-binding transcription regulator activity / negative regulation of cytoplasmic translation / DnaA-L2 complex / translation repressor activity / negative regulation of DNA-templated DNA replication initiation / mRNA regulatory element binding translation repressor activity / assembly of large subunit precursor of preribosome ...transcriptional attenuation / positive regulation of ribosome biogenesis / endoribonuclease inhibitor activity / RNA-binding transcription regulator activity / negative regulation of cytoplasmic translation / DnaA-L2 complex / translation repressor activity / negative regulation of DNA-templated DNA replication initiation / mRNA regulatory element binding translation repressor activity / assembly of large subunit precursor of preribosome / ribosome assembly / cytosolic ribosome assembly / response to reactive oxygen species / regulation of cell growth / DNA-templated transcription termination / response to radiation / mRNA 5'-UTR binding / large ribosomal subunit / transferase activity / ribosome binding / 5S rRNA binding / ribosomal large subunit assembly / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation / tRNA binding / negative regulation of translation / rRNA binding / structural constituent of ribosome / ribosome / translation / response to antibiotic / negative regulation of DNA-templated transcription / mRNA binding / DNA binding / RNA binding / zinc ion binding / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.1 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
![]() | Koller, T.O. / Beckert, B. / Wilson, D.N. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: The Myxobacterial Antibiotic Myxovalargin: Biosynthesis, Structural Revision, Total Synthesis, and Molecular Characterization of Ribosomal Inhibition. 著者: Timm O Koller / Ullrich Scheid / Teresa Kösel / Jennifer Herrmann / Daniel Krug / Helena I M Boshoff / Bertrand Beckert / Joanna C Evans / Jan Schlemmer / Becky Sloan / Danielle M Weiner / ...著者: Timm O Koller / Ullrich Scheid / Teresa Kösel / Jennifer Herrmann / Daniel Krug / Helena I M Boshoff / Bertrand Beckert / Joanna C Evans / Jan Schlemmer / Becky Sloan / Danielle M Weiner / Laura E Via / Atica Moosa / Thomas R Ioerger / Michael Graf / Boris Zinshteyn / Maha Abdelshahid / Fabian Nguyen / Stefan Arenz / Franziska Gille / Maik Siebke / Tim Seedorf / Oliver Plettenburg / Rachel Green / Anna-Luisa Warnke / Joachim Ullrich / Ralf Warrass / Clifton E Barry / Digby F Warner / Valerie Mizrahi / Andreas Kirschning / Daniel N Wilson / Rolf Müller / ![]() ![]() ![]() 要旨: Resistance of bacterial pathogens against antibiotics is declared by WHO as a major global health threat. As novel antibacterial agents are urgently needed, we re-assessed the broad-spectrum ...Resistance of bacterial pathogens against antibiotics is declared by WHO as a major global health threat. As novel antibacterial agents are urgently needed, we re-assessed the broad-spectrum myxobacterial antibiotic myxovalargin and found it to be extremely potent against . To ensure compound supply for further development, we studied myxovalargin biosynthesis in detail enabling production via fermentation of a native producer. Feeding experiments as well as functional genomics analysis suggested a structural revision, which was eventually corroborated by the development of a concise total synthesis. The ribosome was identified as the molecular target based on resistant mutant sequencing, and a cryo-EM structure revealed that myxovalargin binds within and completely occludes the exit tunnel, consistent with a mode of action to arrest translation during a late stage of translation initiation. These studies open avenues for structure-based scaffold improvement toward development as an antibacterial agent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 1.9 MB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 1.5 MB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 528.3 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 595.3 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 86.5 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 154 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 14121MC ![]() 8b7yC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-RNA鎖 , 2種, 2分子 IJ
#1: RNA鎖 | 分子量: 941752.562 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
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#2: RNA鎖 | 分子量: 38815.098 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
+50S ribosomal protein ... , 26種, 26分子 KLMORSTUVWXYZabcdefghijklm
-タンパク質・ペプチド , 1種, 1分子 B
#29: タンパク質・ペプチド | タイプ: Peptide-like / クラス: 抗生剤 / 分子量: 1678.092 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) ![]() |
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-非ポリマー , 3種, 174分子 




#30: 化合物 | ChemComp-MG / #31: 化合物 | ChemComp-ZN / | #32: 水 | ChemComp-HOH / | |
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-詳細
構成要素の詳細 | PubChem CID 137628402 |
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研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Cryo-EM structure of the E.coli 50S ribosomal subunit in complex with the antibiotic Myxovalargin A. タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#29 / 由来: NATURAL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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分子量 | 値: 1.356 MDa / 実験値: NO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 7.5 詳細: Solutions were made fresh, pH was adjusted with potassium hydroxide at 4 degrees celcius and sterile filtered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
緩衝液成分 |
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試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES / 詳細: 7 OD(A260/mL) were applied to the grid. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R3/3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE-PROPANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K / 詳細: 2 seconds blotting before plunging. |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 電子線照射量: 44 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
画像スキャン | 動画フレーム数/画像: 40 |
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解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 680054 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 580425 / アルゴリズム: FOURIER SPACE / クラス平均像の数: 3 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT / Target criteria: Correlation coefficient | ||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | PDB-ID: 4YBB Accession code: 4YBB / Source name: PDB / タイプ: experimental model |