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- PDB-7d5u: BACE2 xaperone complex with N-{3-[(9S)-7-amino-2,2-difluoro-9-(pr... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7d5u
タイトルBACE2 xaperone complex with N-{3-[(9S)-7-amino-2,2-difluoro-9-(prop-1-yn-1-yl)-6-oxa-8-azaspiro[3.5]non-7-en-9-yl]-4-fluorophenyl}-5-cyanopyridine-2-carboxamide
要素
  • Beta-secretase 2
  • xaperone
キーワードHYDROLASE/IMMUNE SYSTEM / BACE2 / HYDROLASE / HYDROLASE-IMMUNE SYSTEM complex
機能・相同性
機能・相同性情報


memapsin 1 / negative regulation of amyloid precursor protein biosynthetic process / melanosome membrane / melanosome organization / peptide hormone processing / membrane protein ectodomain proteolysis / amyloid-beta metabolic process / trans-Golgi network / protein processing / glucose homeostasis ...memapsin 1 / negative regulation of amyloid precursor protein biosynthetic process / melanosome membrane / melanosome organization / peptide hormone processing / membrane protein ectodomain proteolysis / amyloid-beta metabolic process / trans-Golgi network / protein processing / glucose homeostasis / aspartic-type endopeptidase activity / endosome / Golgi apparatus / endoplasmic reticulum / proteolysis / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Beta-secretase BACE2 / Beta-secretase BACE / Memapsin-like / Eukaryotic aspartyl protease / Aspartic peptidase A1 family / Peptidase family A1 domain / Peptidase family A1 domain profile. / Aspartic peptidase, active site / Eukaryotic and viral aspartyl proteases active site. / Aspartic peptidase domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-GX6 / Beta-secretase 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.04 Å
データ登録者Fujimoto, K. / Yoshida, S. / Tadano, G. / Asada, N. / Fuchino, K. / Suzuki, S. / Matsuoka, E. / Yamamoto, T. / Yamamoto, S. / Ando, S. ...Fujimoto, K. / Yoshida, S. / Tadano, G. / Asada, N. / Fuchino, K. / Suzuki, S. / Matsuoka, E. / Yamamoto, T. / Yamamoto, S. / Ando, S. / Kanegawa, N. / Tonomura, Y. / Ito, H. / Moechars, D. / Rombouts, F.J.R. / Gijsen, H.J.M. / Kusakabe, K.I.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2021
タイトル: Structure-Based Approaches to Improving Selectivity through Utilizing Explicit Water Molecules: Discovery of Selective beta-Secretase (BACE1) Inhibitors over BACE2.
著者: Fujimoto, K. / Yoshida, S. / Tadano, G. / Asada, N. / Fuchino, K. / Suzuki, S. / Matsuoka, E. / Yamamoto, T. / Yamamoto, S. / Ando, S. / Kanegawa, N. / Tonomura, Y. / Ito, H. / Moechars, D. / ...著者: Fujimoto, K. / Yoshida, S. / Tadano, G. / Asada, N. / Fuchino, K. / Suzuki, S. / Matsuoka, E. / Yamamoto, T. / Yamamoto, S. / Ando, S. / Kanegawa, N. / Tonomura, Y. / Ito, H. / Moechars, D. / Rombouts, F.J.R. / Gijsen, H.J.M. / Kusakabe, K.I.
履歴
登録2020年9月28日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02021年3月31日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年4月7日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22024年10月16日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Beta-secretase 2
D: xaperone
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)54,6653
ポリマ－54,2122
非ポリマー4531
水2,378132
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: assay for oligomerization
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1690 Å2
ΔGint-7 kcal/mol
Surface area19370 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)62.926, 74.339, 108.389
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: タンパク質 Beta-secretase 2 / Aspartic-like protease 56 kDa / Aspartyl protease 1 / Asp 1 / Beta-site amyloid precursor protein ...Aspartic-like protease 56 kDa / Aspartyl protease 1 / Asp 1 / Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 2 / Beta-site APP cleaving enzyme 2 / Down region aspartic protease / DRAP / Memapsin-1 / Membrane-associated aspartic protease 1 / Theta-secretase


分子量: 42105.391 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: BACE2, AEPLC, ALP56, ASP21, CDA13, UNQ418/PRO852 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q9Y5Z0, memapsin 1
#2: タンパク質 xaperone


分子量: 12106.443 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
#3: 化合物 ChemComp-GX6 / N-[3-[(9S)-7-azanyl-2,2-bis(fluoranyl)-9-prop-1-ynyl-6-oxa-8-azaspiro[3.5]non-7-en-9-yl]-4-fluoranyl-phenyl]-5-cyano-pyridine-2-carboxamide


分子量: 453.417 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C23H18F3N5O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 132 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.27 Å3/Da / 溶媒含有率: 45.78 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / 詳細: 293K

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X06SA / 波長: 0.999999701977 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2015年11月18日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.999999701977 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.04→61.31 Å / Num. obs: 31792 / % possible obs: 96 % / 冗長度: 4.333 % / Biso Wilson estimate: 50.939 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rmerge(I) obs: 0.039 / Rrim(I) all: 0.045 / Χ2: 1.088 / Net I/σ(I): 18.57 / Num. measured all: 137754 / Scaling rejects: 66
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsMean I/σ(I) obsNum. measured obsNum. possibleNum. unique obsCC1/2Rrim(I) all% possible all
2.04-2.293.6890.4893.0530870954583680.910.5787.7
2.29-2.534.7170.2497.2227880591859100.9730.28399.9
2.53-2.94.6010.11514.0326935587258540.9920.13199.7
2.9-3.544.6360.04526.2223914518351580.9980.05299.5
3.54-4.484.2980.02740.1913942327132440.9990.03199.2
4.48-5.764.5120.02250.017643171416940.9990.02598.8
5.76-8.44.2210.01953.414381105610380.9990.02298.3
8.4-13.444.2540.01566.64165940239010.01797
13.44-61.313.8970.01861.455301471360.9980.02192.5

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.6.0117精密化
XSCALEデータスケーリング
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
XDSデータ削減
MOLREP位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: not available

解像度: 2.04→61.31 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.96 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.942 / SU R Cruickshank DPI: 0.195 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / ESU R: 0.222 / ESU R Free: 0.191 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD
詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS U VALUES : REFINED INDIVIDUALLY
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2538 1745 5.5 %RANDOM
Rwork0.2072 ---
obs0.2097 30047 96.03 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso max: 229.66 Å2 / Biso mean: 68.533 Å2 / Biso min: 39.33 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-0.44 Å2-0 Å2-0 Å2
2---4.14 Å20 Å2
3---3.69 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.04→61.31 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3625 0 33 132 3790
Biso mean--61 66.02 -
残基数----484
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0460.023777
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d00.023327
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg3.5061.9585154
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg4.33737698
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg8.4735486
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg39.84924.082147
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg15.52615554
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg20.7841515
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.2350.2578
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0230.0214256
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.050.02798
LS精密化 シェル解像度: 2.04→2.093 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.343 105 -
Rwork0.343 1777 -
all-1882 -
obs--77.19 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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