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- PDB-7d42: Structural basis of tropifexor as a potent and selective agonist ... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7d42
タイトルStructural basis of tropifexor as a potent and selective agonist for farnesoid X receptor
要素
  • Bile acid receptor
  • Peptide from Nuclear receptor coactivator 2
キーワードNUCLEAR PROTEIN / farnesoid X receptor / tropifexor
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of urea metabolic process / nuclear receptor-mediated bile acid signaling pathway / chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / positive regulation of glutamate metabolic process / positive regulation of ammonia assimilation cycle / : / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to bile acid ...regulation of urea metabolic process / nuclear receptor-mediated bile acid signaling pathway / chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / positive regulation of glutamate metabolic process / positive regulation of ammonia assimilation cycle / : / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to bile acid / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle remodeling / negative regulation of interleukin-1 production / regulation of bile acid biosynthetic process / regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / cellular response to organonitrogen compound / toll-like receptor 9 signaling pathway / intracellular receptor signaling pathway / negative regulation of monocyte chemotactic protein-1 production / bile acid metabolic process / nitrogen catabolite activation of transcription from RNA polymerase II promoter / bile acid binding / cell-cell junction assembly / bile acid signaling pathway / cellular response to fatty acid / negative regulation of interleukin-2 production / regulation of cholesterol metabolic process / RNA polymerase II intronic transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / positive regulation of interleukin-17 production / intracellular glucose homeostasis / locomotor rhythm / positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / negative regulation of interleukin-6 production / aryl hydrocarbon receptor binding / negative regulation of type II interferon production / negative regulation of tumor necrosis factor production / regulation of lipid metabolic process / cellular response to Thyroglobulin triiodothyronine / regulation of glucose metabolic process / negative regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway / Synthesis of bile acids and bile salts / fatty acid homeostasis / Endogenous sterols / Synthesis of bile acids and bile salts via 27-hydroxycholesterol / Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol / nuclear retinoid X receptor binding / positive regulation of insulin receptor signaling pathway / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / regulation of cellular response to insulin stimulus / Recycling of bile acids and salts / Notch signaling pathway / cellular response to hormone stimulus / positive regulation of adipose tissue development / peroxisome proliferator activated receptor signaling pathway / RORA activates gene expression / Regulation of lipid metabolism by PPARalpha / BMAL1:CLOCK,NPAS2 activates circadian gene expression / SUMOylation of transcription cofactors / Activation of gene expression by SREBF (SREBP) / nuclear receptor coactivator activity / transcription coregulator binding / response to progesterone / cholesterol homeostasis / nuclear receptor binding / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / circadian regulation of gene expression / Heme signaling / SUMOylation of intracellular receptors / euchromatin / mRNA transcription by RNA polymerase II / Activated PKN1 stimulates transcription of AR (androgen receptor) regulated genes KLK2 and KLK3 / Transcriptional activation of mitochondrial biogenesis / PPARA activates gene expression / Cytoprotection by HMOX1 / negative regulation of inflammatory response / Transcriptional regulation of white adipocyte differentiation / Nuclear Receptor transcription pathway / RNA polymerase II transcription regulator complex / nuclear receptor activity / Circadian Clock / HATs acetylate histones / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / cellular response to lipopolysaccharide / Estrogen-dependent gene expression / sequence-specific DNA binding / transcription regulator complex / transcription by RNA polymerase II / transcription coactivator activity / cell differentiation / receptor complex / nuclear body / protein dimerization activity / transcription cis-regulatory region binding / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / defense response to bacterium / inflammatory response / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / DNA-binding transcription factor activity / protein domain specific binding / innate immune response / chromatin binding
類似検索 - 分子機能
Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / Nuclear receptor coactivator 2 / Nuclear receptor coactivator 2/3, DUF4927 / Domain of unknown function (DUF4927) / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator ...Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / Nuclear receptor coactivator 2 / Nuclear receptor coactivator 2/3, DUF4927 / Domain of unknown function (DUF4927) / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain / Nuclear receptor coactivator / Steroid receptor coactivator / Unstructured region on nuclear receptor coactivator protein / PAS domain / Nuclear receptor coactivator, interlocking / Helix-loop-helix DNA-binding domain superfamily / helix loop helix domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain profile. / PAS fold / PAS fold / PAS domain / PAS repeat profile. / PAS domain / PAS domain superfamily / Nuclear hormone receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Zinc finger, C4 type (two domains) / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type
類似検索 - ドメイン・相同性
Tropifexor / Nuclear receptor coactivator 2 / Bile acid receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.697 Å
データ登録者Jiang, L. / Chen, Y.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)81570537 and 81974074 中国
引用ジャーナル: Biochem.Biophys.Res.Commun. / 年: 2021
タイトル: Structural basis of tropifexor as a potent and selective agonist of farnesoid X receptor.
著者: Jiang, L. / Xiao, D. / Li, Y. / Dai, S. / Qu, L. / Chen, X. / Guo, M. / Wei, H. / Chen, Y.
履歴
登録2020年9月22日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02020年12月2日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年1月20日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.year / _citation_author.name
改定 1.22023年11月29日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Bile acid receptor
B: Peptide from Nuclear receptor coactivator 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)31,1953
ポリマ－30,5912
非ポリマー6041
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area860 Å2
ΔGint-9 kcal/mol
Surface area11400 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)158.539, 158.539, 158.539
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number196
Space group name H-MF23

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要素

#1: タンパク質 Bile acid receptor / Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group H ...Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group H member 4 / Retinoid X receptor-interacting protein 14 / RXR-interacting protein 14


分子量: 28882.059 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NR1H4, BAR, FXR, HRR1, RIP14 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q96RI1
#2: タンパク質・ペプチド Peptide from Nuclear receptor coactivator 2 / NCoA-2 / Class E basic helix-loop-helix protein 75 / bHLHe75 / Transcriptional intermediary factor 2 / hTIF2


分子量: 1708.931 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NCOA2, BHLHE75, SRC2, TIF2 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q15596
#3: 化合物 ChemComp-GWF / Tropifexor


分子量: 603.585 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C29H25F4N3O5S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION / コメント: アゴニスト*YM
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.71 Å3/Da / 溶媒含有率: 54.68 %
結晶化温度: 291 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 100mM Sodium acetate pH 4.7, 2.3-2.6M Sodium formate

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRF / ビームライン: BL17U1 / 波長: 0.97915 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2019年5月9日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97915 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.697→50 Å / Num. obs: 17348 / % possible obs: 97.67 % / 冗長度: 37 % / CC1/2: 0.998 / Rmerge(I) obs: 0.147 / Rrim(I) all: 0.1492 / Net I/σ(I): 18.92
反射 シェル解像度: 2.697→2.792 Å / Rmerge(I) obs: 2.672 / Mean I/σ(I) obs: 2.41 / Num. unique obs: 890 / CC1/2: 0.658

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.11.1_2575精密化
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
HKL-2000データ削減
Aimlessデータスケーリング
PHENIX位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 3dct

3dct


解像度: 2.697→45.766 Å / SU ML: 0.39 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 31.36 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.269 1752 10.16 %
Rwork0.2189 15494 -
obs0.2241 17326 97.09 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 175.12 Å2 / Biso mean: 93.0325 Å2 / Biso min: 30 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.697→45.766 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数1832 0 42 0 1874
Biso mean--82.78 --
残基数----236
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0051929
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.8942634
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.038306
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.005334
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d6.3921176
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection Rwork% reflection obs (%)
2.697-2.76970.35451280.2844117699
2.7697-2.85120.32921440.26131272100
2.8512-2.94320.3221380.29091213100
2.9432-3.04840.33221260.26561233100
3.0484-3.17040.35021280.27781236100
3.1704-3.31470.34541400.28611237100
3.3147-3.48940.37551360.30981222100
3.4894-3.70790.3441330.3051107589
3.7079-3.9940.22071050.240192074
3.994-4.39570.23531360.19751217100
4.3957-5.0310.28641500.18211228100
5.031-6.33590.28621400.22371232100
6.3359-45.7660.19461480.16411233100
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
11.0757-0.7595-0.35460.19570.21880.5267-1.0969-2.26191.20241.69960.3382-0.3528-0.32682.07030.01991.0195-0.1958-0.01631.13120.22891.658319.491511.678-44.9352
20.8274-0.6648-1.28240.38680.40661.35530.28340.682-0.26530.2370.1919-0.67690.2371.3110.02380.82440.0679-0.05530.96770.02241.107428.0274-17.4026-43.5012
31.5511-0.00710.62140.7113-0.11571.7867-0.23290.35370.46451.09020.641-0.56420.10760.87220.02820.51570.05670.05150.52670.09680.542122.1266-10.8531-36.1079
42.3827-0.1352-0.18430.48590.12430.1182-0.1842-2.30833.15462.04160.4429-1.6262-0.2704-0.8823-0.00541.1789-0.0073-0.09260.6102-0.21241.452416.30489.2707-29.2813
50.5531-1.46651.29583.80482.35882.96980.39140.09480.6471.0522-0.6667-1.09861.4425-0.27160.0230.23730.34590.14540.70690.05560.563414.1372-4.5292-37.3811
63.4361-2.63812.35492.83990.45942.56630.8270.71630.0015-0.2086-1.0253-0.3021-0.35030.084-0.01020.95320.3014-0.03870.8019-0.1350.652212.9348-17.7079-47.4886
72.5034-1.02111.93195.4232-0.00831.61490.0540.62010.92150.21720.093-0.2562-0.7352-0.22270.00120.53180.07260.01770.67580.2140.80158.83335.8523-42.5558
81.3322-0.77411.43030.3212-0.34960.33120.47630.4251-0.4893-0.4296-0.33771.01390.1612-0.4808-0.00530.73810.14850.03850.78430.11920.56795.4621-9.5859-39.7365
90.70570.3189-0.54870.4084-0.0340.3595-0.857-1.4554-1.01460.89820.19611.31330.31780.5242-0.00210.68770.07230.00330.61150.0290.701817.1653-15.4696-27.4476
101.8556-0.19021.47361.5497-0.78541.4244-1.4853-0.71410.54323.91160.9303-0.5391-3.6423-0.5545-0.05490.7236-0.0331-0.67160.8287-0.11041.255822.3635-2.531-22.9524
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 245 through 261 )A245 - 261
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 262 through 279 )A262 - 279
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'A' and (resid 280 through 304 )A280 - 304
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'A' and (resid 305 through 312 )A305 - 312
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'A' and (resid 313 through 338 )A313 - 338
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'A' and (resid 339 through 374 )A339 - 374
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'A' and (resid 375 through 426 )A375 - 426
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'A' and (resid 427 through 457 )A427 - 457
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'A' and (resid 458 through 470 )A458 - 470
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'B' and (resid 745 through 755 )B745 - 755

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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