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万見
- PDB-7cun: The structure of human Integrator-PP2A complex -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7cun
タイトルThe structure of human Integrator-PP2A complex
要素
  • (Integrator complex subunit ...) x 9
  • PP2A-A
  • PP2A-C
  • unknown
キーワードTRANSCRIPTION / Integrator-PP2A complex / phosphatase
機能・相同性
機能・相同性情報


U2 snRNA 3'-end processing / meiotic spindle elongation / Integration of energy metabolism / snRNA 3'-end processing / PP2A-mediated dephosphorylation of key metabolic factors / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S2 phosphatase activity / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S7 phosphatase activity / MASTL Facilitates Mitotic Progression / protein phosphatase type 2A complex / protein serine/threonine phosphatase complex ...U2 snRNA 3'-end processing / meiotic spindle elongation / Integration of energy metabolism / snRNA 3'-end processing / PP2A-mediated dephosphorylation of key metabolic factors / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S2 phosphatase activity / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S7 phosphatase activity / MASTL Facilitates Mitotic Progression / protein phosphatase type 2A complex / protein serine/threonine phosphatase complex / regulation of meiotic cell cycle process involved in oocyte maturation / peptidyl-threonine dephosphorylation / mitotic sister chromatid separation / snRNA processing / meiotic sister chromatid cohesion, centromeric / INTAC complex / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat S5 phosphatase activity / FAR/SIN/STRIPAK complex / Regulation of glycolysis by fructose 2,6-bisphosphate metabolism / Inhibition of replication initiation of damaged DNA by RB1/E2F1 / female meiotic nuclear division / regulation of transcription elongation by RNA polymerase II / protein phosphatase regulator activity / GABA receptor binding / integrator complex / APC truncation mutants have impaired AXIN binding / AXIN missense mutants destabilize the destruction complex / Truncations of AMER1 destabilize the destruction complex / protein antigen binding / ERKs are inactivated / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 3'-リン酸モノエステル産生エンドリボヌクレアーゼ / positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / Beta-catenin phosphorylation cascade / Signaling by GSK3beta mutants / CTNNB1 S33 mutants aren't phosphorylated / CTNNB1 S37 mutants aren't phosphorylated / CTNNB1 S45 mutants aren't phosphorylated / CTNNB1 T41 mutants aren't phosphorylated / Initiation of Nuclear Envelope (NE) Reformation / RNA polymerase II transcription initiation surveillance / Co-stimulation by CD28 / regulation of growth / Disassembly of the destruction complex and recruitment of AXIN to the membrane / negative regulation of epithelial to mesenchymal transition / inner cell mass cell proliferation / Co-inhibition by CTLA4 / Platelet sensitization by LDL / protein-serine/threonine phosphatase / negative regulation of glycolytic process through fructose-6-phosphate / positive regulation of NLRP3 inflammasome complex assembly / ERK/MAPK targets / mesoderm development / protein serine/threonine phosphatase activity / vascular endothelial cell response to oscillatory fluid shear stress / T cell homeostasis / regulation of cell differentiation / phosphoprotein phosphatase activity / regulation of microtubule polymerization / regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / lateral plasma membrane / RNA polymerase II transcribes snRNA genes / chromosome, centromeric region / DARPP-32 events / negative regulation of hippo signaling / Nonsense Mediated Decay (NMD) enhanced by the Exon Junction Complex (EJC) / protein dephosphorylation / Cyclin A/B1/B2 associated events during G2/M transition / spindle assembly / protein localization to chromatin / Amplification of signal from unattached kinetochores via a MAD2 inhibitory signal / Mitotic Prometaphase / embryo implantation / EML4 and NUDC in mitotic spindle formation / RNA endonuclease activity / Loss of Nlp from mitotic centrosomes / Loss of proteins required for interphase microtubule organization from the centrosome / Recruitment of mitotic centrosome proteins and complexes / negative regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / Recruitment of NuMA to mitotic centrosomes / Anchoring of the basal body to the plasma membrane / protein tyrosine phosphatase activity / Resolution of Sister Chromatid Cohesion / DNA damage checkpoint signaling / Turbulent (oscillatory, disturbed) flow shear stress activates signaling by PIEZO1 and integrins in endothelial cells / AURKA Activation by TPX2 / cellular response to ionizing radiation / meiotic cell cycle / chromosome segregation / RHO GTPases Activate Formins / RAF activation / negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / Spry regulation of FGF signaling / negative regulation of canonical Wnt signaling pathway / Degradation of beta-catenin by the destruction complex / PKR-mediated signaling / response to lead ion / tau protein binding / spindle pole / Negative regulation of MAPK pathway / Cyclin D associated events in G1
類似検索 - 分子機能
Domain of unknown function DUF3677 / Integrator complex subunit 2, metazoa / Integrator complex subunit 2 / Integrator complex subunit 7 / Integrator complex subunit 1 / : / : / : / : / : ...Domain of unknown function DUF3677 / Integrator complex subunit 2, metazoa / Integrator complex subunit 2 / Integrator complex subunit 7 / Integrator complex subunit 1 / : / : / : / : / : / : / Integrator complex subunit 1, RP2B-binding domain / Integrator complex subunit 2 / Integrator complex subunit 1, R3 domain / Integrator complex subunit 1, R4 domain / Integrator complex subunit 1, INTS2-binding domain / Integrator complex subunit 7, C-terminal domain / Integrator complex subunit 7, N-terminal / Integrator complex subunit 7 helical bundle / INTS6 beta-barrel domain / INTS6/SAGE1/DDX26B/CT45, C-terminal / : / HEAT repeat associated with sister chromatid cohesion / INTS6/SAGE1/DDX26B/CT45 C-terminus / Integrator complex subunit 5, C-terminal / Integrator complex subunit 5, N-terminal / Integrator complex subunit 8 / Integrator complex subunit 5 / Integrator complex subunit 5 N-terminus / Integrator complex subunit 5 C-terminus / Rossmann fold - #10890 / : / INTS4 8 helical bundle domain / Integrator subunit 4 family C-terminal Ig-like domain / Sister chromatid cohesion protein PDS5 protein / Integrator complex subunit 9 / : / Integrator IntS9, C-terminal domain / Integrator complex subunit 11, MBL-fold / : / Integrator IntS11, C-terminal domain / Metallo-beta-lactamase superfamily domain / : / : / Beta-Casp domain / : / Beta-Casp domain / Beta-Casp domain / Zn-dependent metallo-hydrolase, RNA specificity domain / Zn-dependent metallo-hydrolase RNA specificity domain / HEAT repeat / HEAT repeat / : / PPP2R1A-like HEAT repeat / Serine/threonine specific protein phosphatases signature. / Protein phosphatase 2A homologues, catalytic domain. / Serine/threonine-specific protein phosphatase/bis(5-nucleosyl)-tetraphosphatase / HEAT repeat profile. / HEAT, type 2 / von Willebrand factor type A domain / von Willebrand factor, type A domain / Metallo-dependent phosphatases / HEAT repeats / Purple Acid Phosphatase; chain A, domain 2 / Calcineurin-like phosphoesterase domain, ApaH type / Calcineurin-like phosphoesterase / Metallo-dependent phosphatase-like / VWFA domain profile. / Metallo-beta-lactamase superfamily / Metallo-beta-lactamase / von Willebrand factor, type A / Ribonuclease Z/Hydroxyacylglutathione hydrolase-like / von Willebrand factor A-like domain superfamily / 4-Layer Sandwich / Armadillo-like helical / Tetratricopeptide-like helical domain superfamily / Armadillo-type fold / Rossmann fold / 3-Layer(aba) Sandwich / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Serine/threonine-protein phosphatase 2A 65 kDa regulatory subunit A alpha isoform / Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform / Integrator complex subunit 11 / Integrator complex subunit 5 / Integrator complex subunit 8 / Integrator complex subunit 1 / Integrator complex subunit 4 / Integrator complex subunit 2 / Integrator complex subunit 9 ...: / Serine/threonine-protein phosphatase 2A 65 kDa regulatory subunit A alpha isoform / Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform / Integrator complex subunit 11 / Integrator complex subunit 5 / Integrator complex subunit 8 / Integrator complex subunit 1 / Integrator complex subunit 4 / Integrator complex subunit 2 / Integrator complex subunit 9 / Integrator complex subunit 7 / Integrator complex subunit 6
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å
データ登録者Zheng, H. / Qi, Y. / Liu, W. / Li, J. / Wang, J. / Xu, Y.
引用ジャーナル: Science / 年: 2020
タイトル: Identification of Integrator-PP2A complex (INTAC), an RNA polymerase II phosphatase.
著者: Hai Zheng / Yilun Qi / Shibin Hu / Xuan Cao / Congling Xu / Zhinang Yin / Xizi Chen / Yan Li / Weida Liu / Jie Li / Jiawei Wang / Gang Wei / Kaiwei Liang / Fei Xavier Chen / Yanhui Xu /
要旨: The 14-subunit metazoan-specific Integrator contains an endonuclease that cleaves nascent RNA transcripts. Here, we identified a complex containing Integrator and protein phosphatase 2A core enzyme ...The 14-subunit metazoan-specific Integrator contains an endonuclease that cleaves nascent RNA transcripts. Here, we identified a complex containing Integrator and protein phosphatase 2A core enzyme (PP2A-AC), termed INTAC. The 3.5-angstrom-resolution structure reveals that nine human Integrator subunits and PP2A-AC assemble into a cruciform-shaped central scaffold formed by the backbone and shoulder modules, with the phosphatase and endonuclease modules flanking the opposite sides. As a noncanonical PP2A holoenzyme, the INTAC complex dephosphorylates the carboxy-terminal repeat domain of RNA polymerase II at serine-2, -5, and -7 and thus regulates transcription. Our study extends the function of PP2A to transcriptional regulation and reveals how dual enzymatic activities-RNA cleavage and RNA polymerase II dephosphorylation-are structurally and functionally integrated into the INTAC complex.
履歴
登録2020年8月23日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02020年11月25日Provider: repository / タイプ: Initial release
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改定 1.12020年12月9日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.pdbx_database_id_PubMed ..._citation.journal_volume / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation_author.identifier_ORCID / _citation_author.name
改定 1.22024年11月6日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification
改定 1.32025年6月18日Group: Data collection / カテゴリ: em_admin / em_software / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name
改定 1.12025年6月18日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-30473
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Integrator complex subunit 1
B: Integrator complex subunit 2
D: Integrator complex subunit 4
E: Integrator complex subunit 5
F: Integrator complex subunit 6
G: Integrator complex subunit 7
H: Integrator complex subunit 8
I: Integrator complex subunit 9
K: Integrator complex subunit 11
P: PP2A-A
Q: PP2A-C
U: unknown
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)1,210,27816
ポリマ－1,210,03712
非ポリマー2414
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551
Buried area65700 Å2
ΔGint-371 kcal/mol
Surface area364380 Å2

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要素

-
Integrator complex subunit ... , 9種, 9分子 ABDEFGHIK

#1: タンパク質 Integrator complex subunit 1 / Int1


分子量: 244574.922 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: INTS1, KIAA1440, UNQ1821/PRO3434 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8N201
#2: タンパク質 Integrator complex subunit 2 / Int2


分子量: 134451.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: INTS2, KIAA1287 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9H0H0
#3: タンパク質 Integrator complex subunit 4 / Int4


分子量: 108306.758 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: INTS4, MSTP093 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q96HW7
#4: タンパク質 Integrator complex subunit 5 / Int5


分子量: 108115.227 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: INTS5, KIAA1698 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q6P9B9
#5: タンパク質 Integrator complex subunit 6 / Int6


分子量: 100527.078 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: INTS6, DBI1, DDX26, DDX26A / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9UL03
#6: タンパク質 Integrator complex subunit 7 / Int7


分子量: 106952.617 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: INTS7, C1orf73 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9NVH2
#7: タンパク質 Integrator complex subunit 8 / Int8


分子量: 113219.859 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: INTS8, C8orf52 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q75QN2
#8: タンパク質 Integrator complex subunit 9 / Int9


分子量: 73891.219 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: INTS9, RC74 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9NV88
#9: タンパク質 Integrator complex subunit 11 / Int11


分子量: 67756.562 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: INTS11, CPSF3L, RC68 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
参照: UniProt: Q5TA45, 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 3'-リン酸モノエステル産生エンドリボヌクレアーゼ

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タンパク質 , 3種, 3分子 PQU

#10: タンパク質 PP2A-A / PP2A subunit A isoform PR65-alpha / Serine/threonine-protein phosphatase 2A 65 kDa regulatory ...PP2A subunit A isoform PR65-alpha / Serine/threonine-protein phosphatase 2A 65 kDa regulatory subunit A alpha isoform


分子量: 66034.883 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P30153
#11: タンパク質 PP2A-C / PP2A-alpha / Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform


分子量: 35636.152 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト)
参照: UniProt: P67775, protein-serine/threonine phosphatase
#12: タンパク質 unknown


分子量: 50570.449 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)

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非ポリマー , 2種, 4分子

#13: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#14: 化合物 ChemComp-MN / MANGANESE (II) ION


分子量: 54.938 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mn

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN
Has protein modificationY
配列の詳細For chain U, the density of UNK residues is too cracked or discontinuous to assign fitable sequence.

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1human Integrator-PP2A complexCOMPLEX#1-#120RECOMBINANT
2Integrator complex subunit 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11COMPLEX#1-#91RECOMBINANT
3PP2ACOMPLEX#10-#111RECOMBINANT
4unknown subunitCOMPLEX#121RECOMBINANT
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
22Homo sapiens (ヒト)9606
33Homo sapiens (ヒト)9606
44Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID細胞
22Homo sapiens (ヒト)9606HEK239T
33Homo sapiens (ヒト)9606HEK293T
44Homo sapiens (ヒト)9606HEK293T
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD
撮影電子線照射量: 50 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.16_3549: / 分類: 精密化
EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: NONE
3次元再構成解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 68378 / 対称性のタイプ: POINT
精密化交差検証法: NONE
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
原子変位パラメータBiso mean: 47.99 Å2
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00258719
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.47880149
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d6.87835741
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0359734
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.00310467

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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