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万見
- PDB-6wok: Crystal structure of estrogen receptor alpha in complex with rece... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6wok
タイトルCrystal structure of estrogen receptor alpha in complex with receptor degrader 6
要素Estrogen receptor
キーワードNUCLEAR PROTEIN / ERA / antagonist / inverse agonist / receptor / breast cancer / degrader / ligand / estrogen receptor
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of epithelial cell apoptotic process / antral ovarian follicle growth / regulation of branching involved in prostate gland morphogenesis / RUNX1 regulates transcription of genes involved in WNT signaling / RUNX1 regulates estrogen receptor mediated transcription / regulation of toll-like receptor signaling pathway / nuclear estrogen receptor activity / epithelial cell development / steroid hormone receptor signaling pathway / epithelial cell proliferation involved in mammary gland duct elongation ...regulation of epithelial cell apoptotic process / antral ovarian follicle growth / regulation of branching involved in prostate gland morphogenesis / RUNX1 regulates transcription of genes involved in WNT signaling / RUNX1 regulates estrogen receptor mediated transcription / regulation of toll-like receptor signaling pathway / nuclear estrogen receptor activity / epithelial cell development / steroid hormone receptor signaling pathway / epithelial cell proliferation involved in mammary gland duct elongation / prostate epithelial cord elongation / prostate epithelial cord arborization involved in prostate glandular acinus morphogenesis / mammary gland branching involved in pregnancy / negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process / uterus development / vagina development / TFIIB-class transcription factor binding / androgen metabolic process / mammary gland alveolus development / cellular response to estrogen stimulus / estrogen response element binding / Mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) / nuclear receptor-mediated steroid hormone signaling pathway / positive regulation of DNA-binding transcription factor activity / negative regulation of DNA-binding transcription factor activity / Nuclear signaling by ERBB4 / RNA polymerase II preinitiation complex assembly / positive regulation of nitric-oxide synthase activity / estrogen receptor signaling pathway / protein localization to chromatin / steroid binding / 14-3-3 protein binding / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / TFAP2 (AP-2) family regulates transcription of growth factors and their receptors / negative regulation of miRNA transcription / ESR-mediated signaling / TBP-class protein binding / nitric-oxide synthase regulator activity / nuclear estrogen receptor binding / transcription coregulator binding / transcription corepressor binding / stem cell differentiation / SUMOylation of intracellular receptors / cellular response to estradiol stimulus / euchromatin / beta-catenin binding / Nuclear Receptor transcription pathway / response to estrogen / Regulation of RUNX2 expression and activity / transcription coactivator binding / male gonad development / nuclear receptor activity / Ovarian tumor domain proteases / positive regulation of fibroblast proliferation / Constitutive Signaling by Aberrant PI3K in Cancer / positive regulation of nitric oxide biosynthetic process / sequence-specific double-stranded DNA binding / response to estradiol / PIP3 activates AKT signaling / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / ATPase binding / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / regulation of inflammatory response / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / fibroblast proliferation / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / transcription regulator complex / Estrogen-dependent gene expression / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / calmodulin binding / Extra-nuclear estrogen signaling / chromatin remodeling / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / DNA-binding transcription factor activity / negative regulation of gene expression / chromatin binding / regulation of transcription by RNA polymerase II / protein kinase binding / regulation of DNA-templated transcription / chromatin / positive regulation of DNA-templated transcription / enzyme binding / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / Golgi apparatus / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / zinc ion binding / nucleoplasm / identical protein binding / nucleus / membrane / plasma membrane / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Estrogen receptor / Oestrogen-type nuclear receptor final C-terminal domain / : / Oestrogen receptor / Oestrogen-type nuclear receptor final C-terminal / Estrogen receptor/oestrogen-related receptor / : / Retinoid X Receptor / Retinoid X Receptor / Nuclear hormone receptor ...Estrogen receptor / Oestrogen-type nuclear receptor final C-terminal domain / : / Oestrogen receptor / Oestrogen-type nuclear receptor final C-terminal / Estrogen receptor/oestrogen-related receptor / : / Retinoid X Receptor / Retinoid X Receptor / Nuclear hormone receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Double treble clef zinc finger, C4 type / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-G9J / Chem-U6D / Estrogen receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.309 Å
データ登録者Kiefer, J.R. / Vinogradova, M. / Liang, J. / Zhang, B. / Wang, X. / Labadie, S.
引用ジャーナル: Acs Med.Chem.Lett. / 年: 2020
タイトル: Discovery of GNE-149 as a Full Antagonist and Efficient Degrader of Estrogen Receptor alpha for ER+ Breast Cancer.
著者: Liang, J. / Blake, R. / Chang, J. / Friedman, L.S. / Goodacre, S. / Hartman, S. / Ingalla, E.R. / Kiefer, J.R. / Kleinheinz, T. / Labadie, S. / Li, J. / Lai, K.W. / Liao, J. / Mody, V. / ...著者: Liang, J. / Blake, R. / Chang, J. / Friedman, L.S. / Goodacre, S. / Hartman, S. / Ingalla, E.R. / Kiefer, J.R. / Kleinheinz, T. / Labadie, S. / Li, J. / Lai, K.W. / Liao, J. / Mody, V. / McLean, N. / Metcalfe, C. / Nannini, M. / Otwine, D. / Ran, Y. / Ray, N. / Roussel, F. / Sambrone, A. / Sampath, D. / Vinogradova, M. / Wai, J. / Wang, T. / Yeap, K. / Young, A. / Zbieg, J. / Zhang, B. / Zheng, X. / Zhong, Y. / Wang, X.
履歴
登録2020年4月24日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02020年7月1日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年11月1日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / entity
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _entity.pdbx_mutation

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
D: Estrogen receptor
A: Estrogen receptor
C: Estrogen receptor
B: Estrogen receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)130,80110
ポリマ－127,9214
非ポリマー2,8806
水2,414134
1
D: Estrogen receptor
A: Estrogen receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)65,3775
ポリマ－63,9612
非ポリマー1,4163
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2900 Å2
ΔGint-13 kcal/mol
Surface area19050 Å2
手法PISA
2
C: Estrogen receptor
B: Estrogen receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)65,4245
ポリマ－63,9612
非ポリマー1,4633
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2880 Å2
ΔGint-15 kcal/mol
Surface area19330 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)53.609, 59.102, 94.718
Angle α, β, γ (deg.)86.610, 74.780, 63.290
Int Tables number1
Space group name H-MP1

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要素

#1: タンパク質
Estrogen receptor / ER / ER-alpha / Estradiol receptor / Nuclear receptor subfamily 3 group A member 1


分子量: 31980.295 Da / 分子数: 4 / 変異: L372S,L536S / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ESR1, ESR, NR3A1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P03372
#2: 化合物 ChemComp-G9J / (2S)-3-(3-hydroxyphenyl)-2-(4-iodophenyl)-4-methyl-2H-1-benzopyran-6-ol


分子量: 456.273 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H17IO3
#3: 化合物 ChemComp-U6D / (1R,3R)-1-(2,6-difluoro-4-{2-[3-(fluoromethyl)azetidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline


分子量: 503.575 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C28H33F4N3O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 134 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.02 Å3/Da / 溶媒含有率: 39.03 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法
詳細: 25-35% PEG 3,350 0.1 M Bis-Tris (pH 6.1-6.5) 150-300 mM MgCl2
PH範囲: 6.1 - 6.5

-
データ収集

回折平均測定温度: 93 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRL / ビームライン: BL12-2 / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2015年4月29日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.3→40 Å / Num. obs: 32320 / % possible obs: 73.7 % / 冗長度: 1.6 % / Rmerge(I) obs: 0.046 / Rpim(I) all: 0.046 / Rrim(I) all: 0.065 / Χ2: 0.976 / Net I/σ(I): 8.8 / Num. measured all: 50113
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. unique obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) allΧ2% possible all
2.3-2.341.40.3114530.5740.310.4390.61965.2
2.34-2.381.40.29214640.670.2920.4120.59666.8
2.38-2.431.40.27114810.7080.2710.3830.6366.8
2.43-2.481.40.23114670.7810.2310.3260.64868.4
2.48-2.531.40.22214970.7890.2220.3140.68667.2
2.53-2.591.40.1914960.8320.190.2690.67869.5
2.59-2.661.40.14415050.9220.1440.2040.59667.8
2.66-2.731.40.14715280.8980.1470.2070.68670.3
2.73-2.811.50.13914920.9260.1390.1960.79266.4
2.81-2.91.50.10112320.9560.1010.1430.77158
2.9-31.50.0916620.9660.090.1270.90275.3
3-3.121.50.08317120.9660.0830.1180.90577.6
3.12-3.261.60.06517500.9840.0650.0910.87880.3
3.26-3.441.60.05617540.9860.0560.0791.10381
3.44-3.651.70.04518250.9890.0450.0641.09682.6
3.65-3.931.70.0417680.9910.040.0571.06980.3
3.93-4.331.70.03415710.9920.0340.0481.1172.5
4.33-4.951.80.03219280.9950.0320.0451.07887.6
4.95-6.241.70.03618830.9930.0360.051.12386.8
6.24-401.80.03918520.9940.0390.0551.7184.1

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.16_3549精密化
SCALEPACKデータスケーリング
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
HKL-2000データ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: NA

解像度: 2.309→38.449 Å / SU ML: 0.3 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 2.03 / 位相誤差: 27.04 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2503 1214 3.76 %
Rwork0.1724 31092 -
obs0.1753 32306 73.51 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 244.11 Å2 / Biso mean: 51.4118 Å2 / Biso min: 24.42 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.309→38.449 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数7166 0 186 135 7487
Biso mean--51.83 43.64 -
残基数----919
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0087516
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.08410204
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d3.9316164
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0521200
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0061249
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection Rwork% reflection obs (%)
2.309-2.40120.3461170.239306665
2.4012-2.51050.29191260.2132315167
2.5105-2.64280.31881130.2095322669
2.6428-2.80840.31191300.2093322568
2.8084-3.02510.29111400.1942310767
3.0251-3.32940.29741390.1841374679
3.3294-3.81080.23661560.1643384882
3.8108-4.79980.21281350.1413371779
4.7998-38.4490.21361580.1621400685
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
11.4687-1.01380.02683.0086-0.65022.14170.0927-0.04930.0964-0.2164-0.1075-0.0591-0.12660.0275-0.00020.2993-0.0609-0.01470.3302-0.03190.368830.1432-2.67439.1305
22.21950.26440.73722.37820.37853.1203-0.1124-0.04110.118-0.0004-0.07730.3170.1117-0.31030.00030.3138-0.04510.00850.3106-0.00750.360518.5242-25.385939.7114
31.5980.42990.01683.0605-0.5851.80810.09630.0293-0.15440.1329-0.1105-0.04820.15930.024800.35430.06850.01470.3671-0.01480.376629.7737-9.1062-6.1725
42.2633-0.3873-0.30912.21890.65682.7625-0.0074-0.0532-0.04480.163-0.12250.1367-0.1591-0.1867-0.00010.33970.0063-0.0020.30540.02560.307918.160313.6384-6.9975
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1(chain 'D' and resid 306 through 545)D306 - 545
2X-RAY DIFFRACTION2(chain 'A' and resid 306 through 545)A306 - 545
3X-RAY DIFFRACTION3(chain 'C' and resid 306 through 545)C306 - 545
4X-RAY DIFFRACTION4(chain 'B' and resid 306 through 545)B306 - 545

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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