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- PDB-6umd: Crystal structure of human GAC in complex with inhibitor UPGL00012 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6umd
タイトルCrystal structure of human GAC in complex with inhibitor UPGL00012
要素Glutaminase kidney isoform, mitochondrial
キーワードHYDROLASE/HYDROLASE INHIBITOR / inhibitor / complex / HYDROLASE / HYDROLASE-HYDROLASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


L-glutamine catabolic process / regulation of respiratory gaseous exchange by nervous system process / glutamate biosynthetic process / Glutamate and glutamine metabolism / glutaminase / intracellular glutamate homeostasis / Glutamate Neurotransmitter Release Cycle / glutaminase activity / suckling behavior / TP53 Regulates Metabolic Genes ...L-glutamine catabolic process / regulation of respiratory gaseous exchange by nervous system process / glutamate biosynthetic process / Glutamate and glutamine metabolism / glutaminase / intracellular glutamate homeostasis / Glutamate Neurotransmitter Release Cycle / glutaminase activity / suckling behavior / TP53 Regulates Metabolic Genes / chemical synaptic transmission / protein homotetramerization / mitochondrial matrix / synapse / mitochondrion / cytosol
類似検索 - 分子機能
Glutaminase, EF-hand domain / EF-hand domain / Glutaminase / Glutaminase / Ankyrin repeats (3 copies) / Ankyrin repeat profile. / Ankyrin repeat region circular profile. / ankyrin repeats / Ankyrin repeat / Beta-lactamase/transpeptidase-like / Ankyrin repeat-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-QAJ / Glutaminase kidney isoform, mitochondrial
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.7 Å
データ登録者Huang, Q. / Cerione, R.A.
資金援助 米国, 3件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Human Genome Research Institute (NIH/NHGRI)GM122575 米国
National Institutes of Health/National Human Genome Research Institute (NIH/NHGRI)GM124166 米国
National Institutes of Health/National Human Genome Research Institute (NIH/NHGRI)CA201402 米国
引用
ジャーナル: To Be Published
タイトル: Crystal structure of human GAC in complex with inhibitor UPGL00012
著者: Huang, Q. / Cerione, R.A.
#1: ジャーナル: J. Biol. Chem. / 年: 2018
タイトル: Characterization of the interactions of potent allosteric inhibitors with glutaminase C, a key enzyme in cancer cell glutamine metabolism.
著者: Huang, Q. / Stalnecker, C.A. / Zhang, C. / McDermott, L.A. / Iyer, P. / O'Neill, J. / Reimer, S. / Cerione, R.A. / Katt, W.P.
#2: ジャーナル: Bioorg. Med. Chem. / 年: 2016
タイトル: Design and evaluation of novel glutaminase inhibitors.
著者: McDermott, L.A. / Iyer, P. / Vernetti, L. / Reimer, S. / Sun, J. / Boby, M. / Yang, T. / Fioravanti, M. / O'Neill, J. / Wang, L. / Drakes, D. / Katt, W.P. / Huang, Q. / Cerione, R.A.
#3: ジャーナル: J. Biol. Chem. / 年: 2016
タイトル: Mechanistic Basis of Glutaminase Activation: A KEY ENZYME THAT PROMOTES GLUTAMINE METABOLISM IN CANCER CELLS.
著者: Li, Y. / Erickson, J.W. / Stalnecker, C.A. / Katt, W.P. / Huang, Q. / Cerione, R.A. / Ramachandran, S.
履歴
登録2019年10月9日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02020年10月14日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年10月11日Group: Advisory / Data collection ...Advisory / Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / pdbx_unobs_or_zero_occ_atoms / struct_ncs_dom_lim
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_ncs_dom_lim.beg_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_seq_id / _struct_ncs_dom_lim.end_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_seq_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Glutaminase kidney isoform, mitochondrial
B: Glutaminase kidney isoform, mitochondrial
C: Glutaminase kidney isoform, mitochondrial
D: Glutaminase kidney isoform, mitochondrial
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)233,2816
ポリマ－232,2084
非ポリマー1,0732
水75742
1
B: Glutaminase kidney isoform, mitochondrial
D: Glutaminase kidney isoform, mitochondrial
ヘテロ分子

C: Glutaminase kidney isoform, mitochondrial

A: Glutaminase kidney isoform, mitochondrial


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)233,2816
ポリマ－232,2084
非ポリマー1,0732
水724
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation2_554-x+1/2,-y,z-1/21
crystal symmetry operation4_455x-1/2,-y+1/2,-z1
Buried area10910 Å2
ΔGint-42 kcal/mol
Surface area61660 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)100.477, 139.161, 178.186
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121
Space group name HallP2ac2ab
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x+1/2,-y+1/2,-z
#3: -x,y+1/2,-z+1/2
#4: -x+1/2,-y,z+1/2
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID
11
21
31
41

NCSドメイン領域:

Ens-ID: 1

Dom-IDComponent-IDBeg auth comp-IDBeg label comp-IDEnd auth comp-IDEnd label comp-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11PROPROASPASPchain 'A'AA137 - 24866 - 177
12PHEPHEARGARGchain 'A'AA256 - 544185 - 473
23PROPROASPASP(chain 'B' and (resid 137 through 249 or resid 256 through 545))BB137 - 24866 - 177
24PHEPHEARGARG(chain 'B' and (resid 137 through 249 or resid 256 through 545))BB256 - 544185 - 473
35PROPROASPASP(chain 'C' and (resid 137 through 249 or resid 256 through 545))CC137 - 24866 - 177
36PHEPHEARGARG(chain 'C' and (resid 137 through 249 or resid 256 through 545))CC256 - 544185 - 473
47PROPROASPASP(chain 'D' and (resid 137 through 249 or resid 256 through 545))DD137 - 24866 - 177
48PHEPHEARGARG(chain 'D' and (resid 137 through 249 or resid 256 through 545))DD256 - 544185 - 473

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要素

#1: タンパク質
Glutaminase kidney isoform, mitochondrial / GLS / K-glutaminase / L-glutamine amidohydrolase


分子量: 58052.043 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GLS, GLS1, KIAA0838 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: O94925, glutaminase
#2: 化合物 ChemComp-QAJ / 2-(pyridin-3-yl)-N-(5-{4-[(5-{[(pyridin-3-yl)acetyl]amino}-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]piperidin-1-yl}-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide


分子量: 536.632 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C23H24N10O2S2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 42 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.68 Å3/Da / 溶媒含有率: 54.12 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 8 / 詳細: 12% PEG6000, 1.0 M LiCl pH 8.0 / PH範囲: 8-8.5

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: CHESS / ビームライン: A1 / 波長: 0.98 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 210 / 検出器: CCD / 日付: 2015年5月28日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.98 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.5→50 Å / Num. obs: 85958 / % possible obs: 98.2 % / 冗長度: 6.8 % / Biso Wilson estimate: 47.33 Å2 / Rrim(I) all: 0.144 / Rsym value: 0.096 / Net I/σ(I): 15.72
反射 シェル解像度: 2.5→2.54 Å / 冗長度: 6 % / Mean I/σ(I) obs: 1.59 / Num. unique obs: 3800 / CC1/2: 0.903 / Rsym value: 0.519 / % possible all: 88.6

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.17_3644精密化
HKL-2000データ削減
HKL-2000データスケーリング
PHENIX位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 5d3o

5d3o


解像度: 2.7→20.23 Å / SU ML: 0.3552 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 40.3441
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2876 1586 2.33 %
Rwork0.2278 --
obs0.2292 68182 98.68 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso mean: 65.51 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.7→20.23 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数12726 0 74 42 12842
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.011713094
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.625717672
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.08531932
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.00972272
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d15.40711816
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.7-2.790.39171420.3365961X-RAY DIFFRACTION98.15
2.79-2.890.3541390.30745969X-RAY DIFFRACTION98.76
2.89-30.45221440.2955990X-RAY DIFFRACTION99.03
3-3.140.33251440.27866020X-RAY DIFFRACTION98.62
3.14-3.30.31371430.26696013X-RAY DIFFRACTION98.76
3.3-3.510.29061430.24246005X-RAY DIFFRACTION98.91
3.51-3.780.27071430.2126068X-RAY DIFFRACTION99.17
3.78-4.150.27921470.20266074X-RAY DIFFRACTION99.17
4.15-4.750.23921460.18236117X-RAY DIFFRACTION99.13
4.75-5.960.28431470.20726185X-RAY DIFFRACTION99.4
5.96-20.230.22611480.20516194X-RAY DIFFRACTION96.46
精密化 TLS手法: refined / Origin x: 32.2008828855 Å / Origin y: 14.9818841114 Å / Origin z: 36.3555504784 Å
111213212223313233
T0.436895138813 Å2-0.00544595583397 Å2-0.031487819813 Å2-0.440790986544 Å2-0.0258797915525 Å2--0.475324052026 Å2
L0.0182292362341 °2-0.0115495865086 °2-0.0453791963545 °2-0.384536790045 °2-0.409230724924 °2--0.3878773809 °2
S-0.00873585971111 Å °-0.0304776539202 Å °0.00453225662217 Å °0.0242993107365 Å °0.0922246465854 Å °0.0914587969584 Å °0.0445890297902 Å °-0.0810627431989 Å °-0.0920848936727 Å °
精密化 TLSグループSelection details: all

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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