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- PDB-6t89: Thrombin in complex with (S)-N-(tert-butyl)-4-(3-(3-carbamimidoyl... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6t89
タイトルThrombin in complex with (S)-N-(tert-butyl)-4-(3-(3-carbamimidoylphenyl)-2-((2',4'-dimethoxy-[1,1'-biphenyl])-3-sulfonamido)propanoyl)piperazine-1-carboxamide (MI-498)
要素
  • (Prothrombin) x 2
  • Hirudin variant-2
キーワードHYDROLASE / COAGULATION / BLOOD CLOTTING / CONVERTION OF FIBRINOGEN TO FIBRIN / BLOOD CLOTTING INHIBITOR / THROMBIN INHIBITOR / PREORGANIZATION / GLYCOSYLATION / BLOOD
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of lipid kinase activity / positive regulation of phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / cytolysis by host of symbiont cells / thrombospondin receptor activity / Defective factor XII causes hereditary angioedema / thrombin / regulation of blood coagulation / neutrophil-mediated killing of gram-negative bacterium / ligand-gated ion channel signaling pathway / Defective F8 cleavage by thrombin ...positive regulation of lipid kinase activity / positive regulation of phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / cytolysis by host of symbiont cells / thrombospondin receptor activity / Defective factor XII causes hereditary angioedema / thrombin / regulation of blood coagulation / neutrophil-mediated killing of gram-negative bacterium / ligand-gated ion channel signaling pathway / Defective F8 cleavage by thrombin / Platelet Aggregation (Plug Formation) / negative regulation of astrocyte differentiation / negative regulation of platelet activation / positive regulation of collagen biosynthetic process / negative regulation of cytokine production involved in inflammatory response / positive regulation of blood coagulation / negative regulation of fibrinolysis / Gamma-carboxylation of protein precursors / Transport of gamma-carboxylated protein precursors from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus / Common Pathway of Fibrin Clot Formation / Removal of aminoterminal propeptides from gamma-carboxylated proteins / fibrinolysis / regulation of cytosolic calcium ion concentration / Intrinsic Pathway of Fibrin Clot Formation / Peptide ligand-binding receptors / positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol / acute-phase response / Regulation of Complement cascade / negative regulation of proteolysis / Cell surface interactions at the vascular wall / lipopolysaccharide binding / positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT / growth factor activity / serine-type endopeptidase inhibitor activity / positive regulation of insulin secretion / platelet activation / response to wounding / positive regulation of protein localization to nucleus / Golgi lumen / antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide / Regulation of Insulin-like Growth Factor (IGF) transport and uptake by Insulin-like Growth Factor Binding Proteins (IGFBPs) / positive regulation of reactive oxygen species metabolic process / blood coagulation / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / heparin binding / regulation of cell shape / positive regulation of cell growth / G alpha (q) signalling events / collagen-containing extracellular matrix / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / cell surface receptor signaling pathway / blood microparticle / positive regulation of protein phosphorylation / G protein-coupled receptor signaling pathway / endoplasmic reticulum lumen / serine-type endopeptidase activity / signaling receptor binding / calcium ion binding / positive regulation of cell population proliferation / proteolysis / extracellular space / extracellular exosome / extracellular region / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Thrombin inhibitor hirudin / Hirudin / Proteinase inhibitor I14, hirudin / Hirudin/antistatin / Prothrombin/thrombin / Thrombin light chain / Thrombin light chain domain superfamily / Thrombin light chain / Kringle domain / Kringle ...Thrombin inhibitor hirudin / Hirudin / Proteinase inhibitor I14, hirudin / Hirudin/antistatin / Prothrombin/thrombin / Thrombin light chain / Thrombin light chain domain superfamily / Thrombin light chain / Kringle domain / Kringle / Kringle, conserved site / Kringle superfamily / Kringle domain signature. / Kringle domain profile. / Kringle domain / Vitamin K-dependent carboxylation/gamma-carboxyglutamic (GLA) domain / Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain / Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain superfamily / Vitamin K-dependent carboxylation domain. / Gla domain profile. / Domain containing Gla (gamma-carboxyglutamate) residues. / Kringle-like fold / Serine proteases, trypsin family, histidine active site / Serine proteases, trypsin family, serine active site / Peptidase S1A, chymotrypsin family / Serine proteases, trypsin family, histidine active site. / Serine proteases, trypsin domain profile. / Serine proteases, trypsin family, serine active site. / Trypsin-like serine protease / Serine proteases, trypsin domain / Trypsin / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-MUQ / Prothrombin / Hirudin variant-2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Hirudo medicinalis (医用ビル)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2 Å
データ登録者Ngaha, S.A. / Sandner, A. / Huber, S. / Heine, A. / Steinmetzer, T. / Pilgram, O.
引用ジャーナル: Eur.J.Med.Chem. / 年: 2022
タイトル: Improving the selectivity of 3-amidinophenylalanine-derived matriptase inhibitors
著者: Pilgram, O. / Keils, A. / Benary, G.E. / Muller, J. / Merkl, S. / Ngaha, S. / Huber, S. / Chevillard, F. / Harbig, A. / Magdolen, V. / Heine, A. / Bottcher-Friebertshauser, E. / Steinmetzer, T.
履歴
登録2019年10月24日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02020年11月18日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12022年6月1日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author / database_2
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.page_first / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.title / _citation.year / _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession
改定 1.22024年1月24日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
L: Prothrombin
H: Prothrombin
I: Hirudin variant-2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,3658
ポリマ－35,4253
非ポリマー9405
水3,153175
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3980 Å2
ΔGint-29 kcal/mol
Surface area12190 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)71.914, 71.829, 72.158
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 100.950, 90.000
Int Tables number5
Space group name H-MC121
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11H-75-

ARG

21H-75-

ARG

31H-413-

HOH

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要素

-
タンパク質・ペプチド , 2種, 2分子 LI

#1: タンパク質・ペプチド Prothrombin / Coagulation factor II


分子量: 4096.534 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / Plasmid details: purified from human blood / 組織: blood / 参照: UniProt: P00734, thrombin
#3: タンパク質・ペプチド Hirudin variant-2


分子量: 1548.580 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成
詳細: https://shop.bachem.com/4014557.html contains sulfated tyrosine
由来: (合成) Hirudo medicinalis (医用ビル) / 参照: UniProt: P09945

-
タンパク質 / 糖 , 2種, 2分子 H

#2: タンパク質 Prothrombin / Coagulation factor II


分子量: 29780.219 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / Plasmid details: purified from human blood / 組織: blood / 参照: UniProt: P00734, thrombin
#5: 糖 ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE / N-アセチル-β-D-グルコサミン


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 式: C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0

-
非ポリマー , 4種, 179分子

#4: 化合物 ChemComp-MUQ / 4-[(2~{S})-3-(3-carbamimidoylphenyl)-2-[[3-(4-methoxy-2-oxidanyl-phenyl)phenyl]sulfonylamino]propanoyl]-~{N}-methyl-piperazine-1-carboxamide


分子量: 594.682 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C29H34N6O6S
#6: 化合物 ChemComp-NA / SODIUM ION / ナトリウムカチオン


分子量: 22.990 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Na
#7: 化合物 ChemComp-DMS / DIMETHYL SULFOXIDE / 2-チアプロパン2-オキシド


分子量: 78.133 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6OS / コメント: DMSO, 沈殿剤*YM
#8: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 175 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.92 Å3/Da / 溶媒含有率: 57.94 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7
詳細: 20 mM sodium dihydrogen phosphate ph 7.5 350 mM NaCl 27 % PEG 8000

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: BESSY / ビームライン: 14.2 / 波長: 0.9184 Å
検出器タイプ: MAR scanner 345 mm plate / 検出器: IMAGE PLATE / 日付: 2018年5月17日 / 詳細: Sagitally bended Si111 crystal
放射モノクロメーター: Double crystal / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9184 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2→43.95 Å / Num. obs: 24300 / % possible obs: 98.7 % / 冗長度: 3.5 % / CC1/2: 0.99 / Rsym value: 0.1 / Net I/σ(I): 8.24
反射 シェル解像度: 2→2.12 Å / 冗長度: 3.6 % / Mean I/σ(I) obs: 2.09 / Num. unique obs: 3865 / CC1/2: 0.78 / Rsym value: 0.54 / % possible all: 97.2

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.16_3549精密化
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
XDSデータ削減
XDSデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 1h8d

1h8d


解像度: 2→35.422 Å / SU ML: 0.22 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.36 / 位相誤差: 21.32 / 詳細: phenix refinement
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2152 1215 5 %
Rwork0.172 --
obs0.1741 24293 98.73 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso max: 72.24 Å2 / Biso mean: 32.0044 Å2 / Biso min: 14.95 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2→35.422 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2267 0 62 176 2505
Biso mean--40.32 37.21 -
残基数----289
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection Rwork% reflection obs (%)
2-2.07570.27621290.2411246696
2.0757-2.17010.25751370.20772592100
2.1701-2.28450.22491350.19742568100
2.2845-2.42760.23921370.18332599100
2.4276-2.6150.22441330.1836253499
2.615-2.87810.23441360.1872257599
2.8781-3.29430.21931330.1844252997
3.2943-4.14940.21151360.1416257899
4.1494-35.420.17531390.1537263799
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
15.04971.82940.47298.4994-2.80745.52470.2334-0.1747-0.3389-0.2181-0.02070.92820.2602-0.4025-0.17540.19360.0097-0.03540.2234-0.03590.27081.12290.597517.376
25.46782.4151-0.20245.66761.68885.50280.19870.4194-0.2579-0.563-0.29030.03840.4520.03950.10490.29840.1-0.04460.3029-0.01480.190415.2368-1.21018.4558
32.9253-2.73911.90122.6516-2.01931.89940.39610.2675-0.08-0.513-0.2753-0.19660.12850.2247-0.07460.26280.06680.02840.3127-0.00030.225623.8887-6.960614.1176
41.4095-0.25860.75742.794-1.35532.11090.31340.3073-0.252-0.6056-0.26020.24620.310.1583-0.06320.40910.1216-0.07820.3393-0.06780.22819.04560.63323.4746
52.7006-1.50230.50372.4431-0.03871.59090.05410.13290.15880.0526-0.0817-0.1976-0.04550.27660.02870.2112-0.0066-0.01490.23050.01170.222418.31213.265219.9286
62.3574-0.27060.66154.2065-0.46943.53890.07-0.0257-0.5053-0.3830.09070.66030.3362-0.3374-0.1110.2471-0.0044-0.03590.20230.00120.35594.1986-7.246620.326
72.57824.0111-2.72147.6094-5.04544.9142-0.0017-0.3924-0.14850.5527-0.0661-0.3840.06190.30690.0690.3630.0547-0.01480.29560.03830.252818.8728-10.535435.6357
82.112-1.43010.23662.77740.13582.2097-0.0561-0.1686-0.20940.17270.06560.26650.1099-0.0784-0.00910.2260.00430.01690.22490.02330.21588.4641-0.922127.3664
95.34983.54440.06636.7254-0.82274.29190.0081-0.0942-0.38370.33640.3110.50230.6267-0.0709-0.29740.26920.0539-0.00320.19520.05580.304311.525-10.490228.5652
108.93252.4927-4.04815.2893-1.93966.4507-0.04660.00740.48320.1129-0.1185-1.0199-0.5950.66910.09590.2504-0.0548-0.01340.27590.02410.459626.61478.448622.7849
118.47676.16467.07217.21486.22987.6943-0.04930.3107-0.0178-0.19510.2015-0.1319-0.46730.2206-0.06870.31740.03960.01480.20640.0330.23545.257614.820318.2388
126.3968-0.36842.45573.0296-2.90463.62340.0752-0.35610.10940.3192-0.01650.7632-0.3482-0.5131-0.14490.17860.05960.04630.2737-0.03370.254-3.394312.279720.8927
137.97830.37117.28432.143-0.07687.4801-0.4904-1.05520.11850.4195-0.01770.4890.2071-0.66110.51870.33240.07090.13330.34010.03980.3372-0.69335.756232.3488
140.3418-0.43640.59792.29191.28663.47010.34580.5957-0.1674-0.696-0.0914-0.0443-0.08170.29170.15920.68570.2047-0.06760.6542-0.12190.26511.4837-1.5572-2.8453
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'H' and (resid 30 through 43 )H30 - 43
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'H' and (resid 44 through 65 )H44 - 65
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'H' and (resid 66 through 84 )H66 - 84
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'H' and (resid 85 through 105 )H85 - 105
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'H' and (resid 106 through 169 )H106 - 169
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'H' and (resid 170 through 193 )H170 - 193
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'H' and (resid 194 through 208 )H194 - 208
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'H' and (resid 209 through 251 )H209 - 251
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'H' and (resid 252 through 267 )H252 - 267
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'H' and (resid 268 through 281 )H268 - 281
11X-RAY DIFFRACTION11chain 'L' and (resid 1 through 10 )L1 - 10
12X-RAY DIFFRACTION12chain 'L' and (resid 11 through 19 )L11 - 19
13X-RAY DIFFRACTION13chain 'L' and (resid 20 through 28 )L20 - 28
14X-RAY DIFFRACTION14chain 'I' and (resid 555 through 565 )I555 - 565

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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