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- 基本情報
基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 6jfh | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | The asymmetric-reconstructed cryo-EM structure of Zika virus-FabZK2B10 complex | ||||||
|  要素 | 
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|  キーワード | ANTIVIRAL PROTEIN / ZIKV / antibody | ||||||
| 機能・相同性 |  機能・相同性情報 flavivirin / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT1 activity / negative regulation of innate immune response / viral capsid / double-stranded RNA binding / nucleoside-triphosphate phosphatase / 4 iron, 4 sulfur cluster binding / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell ...flavivirin / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT1 activity / negative regulation of innate immune response / viral capsid / double-stranded RNA binding / nucleoside-triphosphate phosphatase / 4 iron, 4 sulfur cluster binding / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / molecular adaptor activity / mRNA (guanine-N7)-methyltransferase / methyltransferase cap1 / methyltransferase cap1 activity / mRNA 5'-cap (guanine-N7-)-methyltransferase activity / RNA helicase activity / protein dimerization activity / host cell perinuclear region of cytoplasm / host cell endoplasmic reticulum membrane / RNA helicase / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / symbiont-mediated activation of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / serine-type endopeptidase activity / viral RNA genome replication / RNA-directed RNA polymerase activity / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / lipid binding / centrosome / GTP binding / virion attachment to host cell / host cell nucleus / virion membrane / structural molecule activity / ATP hydrolysis activity / proteolysis / extracellular region / ATP binding / metal ion binding / membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
| 生物種 |   Zika virus (ジカ熱ウイルス)  Homo sapiens (ヒト) | ||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 20 Å | ||||||
|  データ登録者 | Wang, L. / Wang, R.K. / Wang, L. / Ben, H.J. / Yu, L. / Gao, F. / Shi, X.L. / Yin, C.B. / Zhang, F.C. / Xiang, Y. / Zhang, L.Q. | ||||||
|  引用 |  ジャーナル: Cell Rep / 年: 2019 タイトル: Structural Basis for Neutralization and Protection by a Zika Virus-Specific Human Antibody. 著者: Lin Wang / Ruoke Wang / Lei Wang / Haijing Ben / Lei Yu / Fei Gao / Xuanling Shi / Chibiao Yin / Fuchun Zhang / Ye Xiang / Linqi Zhang /  要旨: We previously reported a human monoclonal antibody, ZK2B10, capable of protection against Zika virus (ZIKV) infection and microcephaly in developing mouse embryos. Here, we report the structural ...We previously reported a human monoclonal antibody, ZK2B10, capable of protection against Zika virus (ZIKV) infection and microcephaly in developing mouse embryos. Here, we report the structural features and mechanism of action of ZK2B10. The crystal structure at a resolution of 2.32 Å revealed that the epitope is located on the lateral ridge of DIII of the envelope glycoprotein. Cryo-EM structure with mature ZIKV showed that the antibody binds to DIIIs around the icosahedral 2-fold, 3-fold, and 5-fold axes, a distinct feature compared to those reported for DIII-specific antibodies. The binding of ZK2B10 to ZIKV has no detectable effect on viral attachment to target cells or on conformational changes of the E glycoprotein in the acidic environment, suggesting that ZK2B10 functions at steps between the formation of the fusion intermediate and membrane fusion. These results provide structural and mechanistic insights into how ZK2B10 mediates protection against ZIKV infection. | ||||||
| 履歴 | 
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- 構造の表示
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| ムービー | 
 
  ムービービューア | 
|---|---|
| 構造ビューア | 分子:  Molmil  Jmol/JSmol | 
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| PDBx/mmCIF形式 |  6jfh.cif.gz | 138.3 KB | 表示 |  PDBx/mmCIF形式 | 
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 |  pdb6jfh.ent.gz | 95.5 KB | 表示 |  PDB形式 | 
| PDBx/mmJSON形式 |  6jfh.json.gz | ツリー表示 |  PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 |  その他のダウンロード | 
-検証レポート
| 文書・要旨 |  6jfh_validation.pdf.gz | 842.6 KB | 表示 |  wwPDB検証レポート | 
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 |  6jfh_full_validation.pdf.gz | 842.5 KB | 表示 | |
| XML形式データ |  6jfh_validation.xml.gz | 38.4 KB | 表示 | |
| CIF形式データ |  6jfh_validation.cif.gz | 59.4 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ |  https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/jf/6jfh  ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/jf/6jfh | HTTPS FTP | 
-関連構造データ
- リンク
リンク
- 集合体
集合体
| 登録構造単位 |  
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|---|---|
| 1 | 
 | 
| 詳細 | Authors state that it is hard to generate the full virus from the fitted coordinates with transformation matrices since this EM map is asymmetrically reconstructed. | 
- 要素
要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 54186.762 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現)    Zika virus (ジカ熱ウイルス) / 発現宿主:  Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A0A024B7W1*PLUS #2: タンパク質 | 分子量: 8496.883 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現)    Zika virus (ジカ熱ウイルス) / 発現宿主:  Homo sapiens (ヒト) 参照: UniProt: A0A024B7W1, flavivirin, nucleoside-triphosphate phosphatase, RNA helicase, mRNA (guanine-N7)-methyltransferase, methyltransferase cap1, RNA-directed RNA polymerase #3: タンパク質 | 分子量: 25383.305 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現)   Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主:  Homo sapiens (ヒト) #4: 抗体 | 分子量: 22782.035 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現)   Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主:  Homo sapiens (ヒト) | 
|---|
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 | 
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 | 
- 試料調製
試料調製
| 構成要素 | 名称: ZIKV complexed with FabZK2B10 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT | 
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種:   Zika virus (ジカ熱ウイルス) | 
| 由来(組換発現) | 生物種:  Homo sapiens (ヒト) | 
| 緩衝液 | pH: 8 | 
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | 
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE | 
- 電子顕微鏡撮影
電子顕微鏡撮影
| 実験機器 |  モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company | 
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS | 
| 電子銃 | 電子線源:  FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM | 
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD | 
| 撮影 | 電子線照射量: 40 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON II (4k x 4k) | 
- 解析
解析
| EMソフトウェア | 名称:  UCSF Chimera / バージョン: 1.12  / カテゴリ: モデルフィッティング | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 20 Å / 解像度の算出法: OTHER / 粒子像の数: 684 / 対称性のタイプ: POINT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原子モデル構築 | 3D fitting-ID: 1 / Source name: PDB / タイプ: experimental model 
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 ムービー
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 PDBj
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