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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 5t0h | ||||||
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タイトル | Structural basis for dynamic regulation of the human 26S proteasome | ||||||
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![]() | HYDROLASE / ubiquitin-proteasome system / AAA-ATPase | ||||||
機能・相同性 | ![]() positive regulation of inclusion body assembly / thyrotropin-releasing hormone receptor binding / modulation by host of viral transcription / Impaired BRCA2 translocation to the nucleus / Impaired BRCA2 binding to SEM1 (DSS1) / cytosolic proteasome complex / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; オメガペプチターゼ / proteasome accessory complex / integrator complex / purine ribonucleoside triphosphate binding ...positive regulation of inclusion body assembly / thyrotropin-releasing hormone receptor binding / modulation by host of viral transcription / Impaired BRCA2 translocation to the nucleus / Impaired BRCA2 binding to SEM1 (DSS1) / cytosolic proteasome complex / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; オメガペプチターゼ / proteasome accessory complex / integrator complex / purine ribonucleoside triphosphate binding / meiosis I / proteasome regulatory particle / positive regulation of proteasomal protein catabolic process / proteasome-activating activity / proteasome regulatory particle, lid subcomplex / proteasome regulatory particle, base subcomplex / metal-dependent deubiquitinase activity / negative regulation of programmed cell death / protein K63-linked deubiquitination / Regulation of ornithine decarboxylase (ODC) / Proteasome assembly / Homologous DNA Pairing and Strand Exchange / Defective homologous recombination repair (HRR) due to BRCA1 loss of function / Defective HDR through Homologous Recombination Repair (HRR) due to PALB2 loss of BRCA1 binding function / Defective HDR through Homologous Recombination Repair (HRR) due to PALB2 loss of BRCA2/RAD51/RAD51C binding function / Cross-presentation of soluble exogenous antigens (endosomes) / Resolution of D-loop Structures through Synthesis-Dependent Strand Annealing (SDSA) / proteasome core complex / Resolution of D-loop Structures through Holliday Junction Intermediates / Somitogenesis / K63-linked deubiquitinase activity / Impaired BRCA2 binding to RAD51 / proteasome binding / transcription factor binding / regulation of protein catabolic process / myofibril / proteasome storage granule / Presynaptic phase of homologous DNA pairing and strand exchange / general transcription initiation factor binding / blastocyst development / polyubiquitin modification-dependent protein binding / immune system process / positive regulation of RNA polymerase II transcription preinitiation complex assembly / protein deubiquitination / endopeptidase activator activity / NF-kappaB binding / proteasome endopeptidase complex / proteasome core complex, beta-subunit complex / proteasome assembly / threonine-type endopeptidase activity / proteasome core complex, alpha-subunit complex / mRNA export from nucleus / SARS-CoV-1 targets host intracellular signalling and regulatory pathways / inclusion body / enzyme regulator activity / ERAD pathway / regulation of proteasomal protein catabolic process / proteasome complex / proteolysis involved in protein catabolic process / sarcomere / Regulation of activated PAK-2p34 by proteasome mediated degradation / Autodegradation of Cdh1 by Cdh1:APC/C / APC/C:Cdc20 mediated degradation of Securin / N-glycan trimming in the ER and Calnexin/Calreticulin cycle / Asymmetric localization of PCP proteins / Ubiquitin-dependent degradation of Cyclin D / SCF-beta-TrCP mediated degradation of Emi1 / NIK-->noncanonical NF-kB signaling / stem cell differentiation / TNFR2 non-canonical NF-kB pathway / AUF1 (hnRNP D0) binds and destabilizes mRNA / Vpu mediated degradation of CD4 / Assembly of the pre-replicative complex / Ubiquitin Mediated Degradation of Phosphorylated Cdc25A / Degradation of DVL / Cdc20:Phospho-APC/C mediated degradation of Cyclin A / Dectin-1 mediated noncanonical NF-kB signaling / lipopolysaccharide binding / Degradation of AXIN / Hh mutants are degraded by ERAD / negative regulation of inflammatory response to antigenic stimulus / P-body / Activation of NF-kappaB in B cells / Degradation of GLI1 by the proteasome / Hedgehog ligand biogenesis / G2/M Checkpoints / Defective CFTR causes cystic fibrosis / GSK3B and BTRC:CUL1-mediated-degradation of NFE2L2 / Autodegradation of the E3 ubiquitin ligase COP1 / Negative regulation of NOTCH4 signaling / Vif-mediated degradation of APOBEC3G / Regulation of RUNX3 expression and activity / double-strand break repair via homologous recombination / Hedgehog 'on' state / Degradation of GLI2 by the proteasome / GLI3 is processed to GLI3R by the proteasome / FBXL7 down-regulates AURKA during mitotic entry and in early mitosis / APC/C:Cdh1 mediated degradation of Cdc20 and other APC/C:Cdh1 targeted proteins in late mitosis/early G1 / MAPK6/MAPK4 signaling / : 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 6.8 Å | ||||||
![]() | Chen, S. / Wu, J. / Lu, Y. / Ma, Y.B. / Lee, B.H. / Yu, Z. / Ouyang, Q. / Finley, D. / Kirschner, M.W. / Mao, Y. | ||||||
![]() | ![]() タイトル: Structural basis for dynamic regulation of the human 26S proteasome. 著者: Shuobing Chen / Jiayi Wu / Ying Lu / Yong-Bei Ma / Byung-Hoon Lee / Zhou Yu / Qi Ouyang / Daniel J Finley / Marc W Kirschner / Youdong Mao / ![]() ![]() 要旨: The proteasome is the major engine of protein degradation in all eukaryotic cells. At the heart of this machine is a heterohexameric ring of AAA (ATPases associated with diverse cellular activities) ...The proteasome is the major engine of protein degradation in all eukaryotic cells. At the heart of this machine is a heterohexameric ring of AAA (ATPases associated with diverse cellular activities) proteins that unfolds ubiquitylated target proteins that are concurrently translocated into a proteolytic chamber and degraded into peptides. Using cryoelectron microscopy, we determined a near-atomic-resolution structure of the 2.5-MDa human proteasome in its ground state, as well as subnanometer-resolution structures of the holoenzyme in three alternative conformational states. The substrate-unfolding AAA-ATPase channel is narrowed by 10 inward-facing pore loops arranged into two helices that run in parallel with each other, one hydrophobic in character and the other highly charged. The gate of the core particle was unexpectedly found closed in the ground state and open in only one of the alternative states. Coordinated, stepwise conformational changes of the regulatory particle couple ATP hydrolysis to substrate translocation and regulate gating of the core particle, leading to processive degradation. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 3.6 MB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 3 MB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1.5 MB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1.6 MB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 211.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 329.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 8335MC ![]() 8332C ![]() 8333C ![]() 8334C ![]() 8336C ![]() 8337C ![]() 5t0cC ![]() 5t0gC ![]() 5t0iC ![]() 5t0jC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | |
電子顕微鏡画像生データ | ![]() Data size: 2.0 TB Data #1: Drift-corrected micrographs of human 26S proteasome holoenzyme [micrographs - single frame] Data #2: Classified particle datasets for the human proteasome in four conformational states [picked particles - multiframe - processed]) |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-26S protease regulatory subunit ... , 6種, 6分子 ABCDEF
#1: タンパク質 | 分子量: 48700.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#2: タンパク質 | 分子量: 49260.504 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#3: タンパク質 | 分子量: 44852.121 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#4: タンパク質 | 分子量: 47426.141 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#5: タンパク質 | 分子量: 45867.027 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#6: タンパク質 | 分子量: 49266.457 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-Proteasome subunit alpha type- ... , 7種, 7分子 GHIJKLM
#7: タンパク質 | 分子量: 27301.262 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#8: タンパク質 | 分子量: 25796.338 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#9: タンパク質 | 分子量: 29394.648 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#10: タンパク質 | 分子量: 27798.695 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#11: タンパク質 | 分子量: 26304.779 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#12: タンパク質 | 分子量: 30150.277 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#13: タンパク質 | 分子量: 28338.057 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-Proteasome subunit beta type- ... , 7種, 7分子 NOPQRST
#14: タンパク質 | 分子量: 25246.455 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#15: タンパク質 | 分子量: 29869.223 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#16: タンパク質 | 分子量: 22841.701 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#17: タンパク質 | 分子量: 22864.277 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#18: タンパク質 | 分子量: 28379.053 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#19: タンパク質 | 分子量: 26391.201 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#20: タンパク質 | 分子量: 29099.986 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-26S proteasome non-ATPase regulatory subunit ... , 11種, 11分子 UVWXYZabcdf
#21: タンパク質 | 分子量: 105958.234 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#22: タンパク質 | 分子量: 60935.297 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#23: タンパク質 | 分子量: 52979.359 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#24: タンパク質 | 分子量: 47526.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#25: タンパク質 | 分子量: 45592.285 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#26: タンパク質 | 分子量: 37086.441 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#27: タンパク質 | 分子量: 42995.359 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#28: タンパク質 | 分子量: 40781.590 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#29: タンパク質 | 分子量: 34488.824 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: O00487, 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; オメガペプチターゼ |
#30: タンパク質 | 分子量: 39536.676 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#32: タンパク質 | 分子量: 82278.297 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-タンパク質 , 1種, 1分子 e
#31: タンパク質 | 分子量: 8284.611 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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-非ポリマー , 2種, 7分子 


#33: 化合物 | ChemComp-ADP / #34: 化合物 | ChemComp-ZN / | |
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-詳細
Has protein modification | Y |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Human 26S proteasome holoenzyme / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#32 / 由来: MULTIPLE SOURCES |
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分子量 | 値: 2.5 MDa / 実験値: YES |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 濃度: 1.5 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TECNAI ARCTICA |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 30 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
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解析
CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
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3次元再構成 | 解像度: 6.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 18443 / 対称性のタイプ: POINT |