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- PDB-5ovh: Ras guanine nucleotide exchange factor SOS1 (Rem-cdc25) in comple... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5ovh
タイトルRas guanine nucleotide exchange factor SOS1 (Rem-cdc25) in complex with small molecule inhibitor compound 21
要素Son of sevenless homolog 1
キーワードSIGNALING PROTEIN / Guanine exchange factor / GEF / inhibitor / SOS1
機能・相同性
機能・相同性情報


midbrain morphogenesis / regulation of pro-B cell differentiation / vitellogenesis / pericardium morphogenesis / cardiac atrium morphogenesis / heart trabecula morphogenesis / regulation of T cell differentiation in thymus / GTPase complex / Interleukin-15 signaling / Activation of RAC1 ...midbrain morphogenesis / regulation of pro-B cell differentiation / vitellogenesis / pericardium morphogenesis / cardiac atrium morphogenesis / heart trabecula morphogenesis / regulation of T cell differentiation in thymus / GTPase complex / Interleukin-15 signaling / Activation of RAC1 / positive regulation of small GTPase mediated signal transduction / Signaling by LTK / blood vessel morphogenesis / epidermal growth factor receptor binding / positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway / Regulation of KIT signaling / leukocyte migration / NRAGE signals death through JNK / eyelid development in camera-type eye / Fc-epsilon receptor signaling pathway / roof of mouth development / neurotrophin TRK receptor signaling pathway / GRB2:SOS provides linkage to MAPK signaling for Integrins / B cell homeostasis / regulation of T cell proliferation / RET signaling / SOS-mediated signalling / Activated NTRK3 signals through RAS / Activated NTRK2 signals through RAS / SHC1 events in ERBB4 signaling / hair follicle development / fibroblast growth factor receptor signaling pathway / Role of LAT2/NTAL/LAB on calcium mobilization / Signalling to RAS / Interleukin receptor SHC signaling / Signal attenuation / Activated NTRK2 signals through FRS2 and FRS3 / SHC-related events triggered by IGF1R / SHC-mediated cascade:FGFR3 / MET activates RAS signaling / Schwann cell development / SHC-mediated cascade:FGFR2 / Signaling by PDGFRA transmembrane, juxtamembrane and kinase domain mutants / Signaling by PDGFRA extracellular domain mutants / SHC-mediated cascade:FGFR4 / Signaling by FGFR4 in disease / Erythropoietin activates RAS / SHC-mediated cascade:FGFR1 / FRS-mediated FGFR3 signaling / Signaling by FLT3 ITD and TKD mutants / FRS-mediated FGFR2 signaling / FRS-mediated FGFR4 signaling / Signaling by FGFR3 in disease / Tie2 Signaling / FRS-mediated FGFR1 signaling / Signaling by FGFR2 in disease / GRB2 events in EGFR signaling / SHC1 events in EGFR signaling / RAC1 GTPase cycle / Signaling by FLT3 fusion proteins / FLT3 Signaling / Signaling by FGFR1 in disease / myelination / EGFR Transactivation by Gastrin / NCAM signaling for neurite out-growth / FCERI mediated Ca+2 mobilization / GRB2 events in ERBB2 signaling / Downstream signal transduction / SHC1 events in ERBB2 signaling / Insulin receptor signalling cascade / GTPase activator activity / insulin-like growth factor receptor signaling pathway / axon guidance / Antigen activates B Cell Receptor (BCR) leading to generation of second messengers / Constitutive Signaling by Overexpressed ERBB2 / Signaling by phosphorylated juxtamembrane, extracellular and kinase domain KIT mutants / T cell activation / guanyl-nucleotide exchange factor activity / response to ischemia / B cell receptor signaling pathway / FCERI mediated MAPK activation / Signaling by ERBB2 TMD/JMD mutants / molecular condensate scaffold activity / Signaling by SCF-KIT / Constitutive Signaling by EGFRvIII / cytokine-mediated signaling pathway / Signaling by ERBB2 ECD mutants / multicellular organism growth / Signaling by ERBB2 KD Mutants / SH3 domain binding / epidermal growth factor receptor signaling pathway / Signaling by CSF1 (M-CSF) in myeloid cells / insulin receptor signaling pathway / DAP12 signaling / G alpha (12/13) signalling events / Constitutive Signaling by Ligand-Responsive EGFR Cancer Variants / regulation of cell population proliferation / RAF/MAP kinase cascade / Potential therapeutics for SARS / Ras protein signal transduction
類似検索 - 分子機能
Son of sevenless (SoS) protein; Chain S, domain 1 / Son of sevenless (SoS) protein Chain: S domain 1 / Son of Sevenless (SoS) protein; Chain S, domain 2 / Ras guanine-nucleotide exchange factors catalytic domain / Ras guanine-nucleotide exchange factor, conserved site / Ras Guanine-nucleotide exchange factors domain signature. / RasGEF N-terminal motif / Guanine nucleotide exchange factor for Ras-like GTPases; N-terminal motif / Ras-like guanine nucleotide exchange factor, N-terminal / Ras-like guanine nucleotide exchange factor ...Son of sevenless (SoS) protein; Chain S, domain 1 / Son of sevenless (SoS) protein Chain: S domain 1 / Son of Sevenless (SoS) protein; Chain S, domain 2 / Ras guanine-nucleotide exchange factors catalytic domain / Ras guanine-nucleotide exchange factor, conserved site / Ras Guanine-nucleotide exchange factors domain signature. / RasGEF N-terminal motif / Guanine nucleotide exchange factor for Ras-like GTPases; N-terminal motif / Ras-like guanine nucleotide exchange factor, N-terminal / Ras-like guanine nucleotide exchange factor / Ras guanine-nucleotide exchange factors N-terminal domain profile. / Ras guanine nucleotide exchange factor domain superfamily / Ras guanine-nucleotide exchange factor, catalytic domain superfamily / RasGEF domain / Ras guanine-nucleotide exchange factors catalytic domain profile. / Guanine nucleotide exchange factor for Ras-like small GTPases / Ras guanine-nucleotide exchange factors catalytic domain / : / SOS1/NGEF-like PH domain / Dbl homology (DH) domain superfamily / RhoGEF domain / Guanine nucleotide exchange factor for Rho/Rac/Cdc42-like GTPases / Dbl homology (DH) domain / Dbl homology (DH) domain profile. / PH domain profile. / Pleckstrin homology domain. / Pleckstrin homology domain / Histone-fold / PH-like domain superfamily / Up-down Bundle / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-AWW / Son of sevenless homolog 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.3 Å
データ登録者Hillig, R.C. / Sautier, B. / Schroeder, J. / Moosmayer, D. / Hilpmann, A. / Stegmann, C.M. / Briem, H. / Boemer, U. / Weiske, J. / Badock, V. ...Hillig, R.C. / Sautier, B. / Schroeder, J. / Moosmayer, D. / Hilpmann, A. / Stegmann, C.M. / Briem, H. / Boemer, U. / Weiske, J. / Badock, V. / Petersen, K. / Kahmann, J. / Wegener, D. / Bohnke, N. / Eis, K. / Graham, K. / Wortmann, L. / von Nussbaum, F. / Bader, B.
引用ジャーナル: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. / 年: 2019
タイトル: Discovery of potent SOS1 inhibitors that block RAS activation via disruption of the RAS-SOS1 interaction.
著者: Hillig, R.C. / Sautier, B. / Schroeder, J. / Moosmayer, D. / Hilpmann, A. / Stegmann, C.M. / Werbeck, N.D. / Briem, H. / Boemer, U. / Weiske, J. / Badock, V. / Mastouri, J. / Petersen, K. / ...著者: Hillig, R.C. / Sautier, B. / Schroeder, J. / Moosmayer, D. / Hilpmann, A. / Stegmann, C.M. / Werbeck, N.D. / Briem, H. / Boemer, U. / Weiske, J. / Badock, V. / Mastouri, J. / Petersen, K. / Siemeister, G. / Kahmann, J.D. / Wegener, D. / Bohnke, N. / Eis, K. / Graham, K. / Wortmann, L. / von Nussbaum, F. / Bader, B.
履歴
登録2017年8月28日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02019年2月6日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12019年2月20日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / pdbx_database_proc
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last
改定 1.22024年1月17日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Son of sevenless homolog 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)57,9384
ポリマ－57,3771
非ポリマー5623
水5,693316
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area420 Å2
ΔGint6 kcal/mol
Surface area24090 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)41.413, 85.362, 176.221
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: タンパク質 Son of sevenless homolog 1 / SOS-1


分子量: 57376.637 Da / 分子数: 1 / 変異: Q560G, E561A, E562M, K563A / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SOS1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q07889
#2: 化合物 ChemComp-AWW / [2-[5-[(1~{R})-1-[(6,7-dimethoxy-2-methyl-5,8-dihydroquinazolin-4-yl)amino]ethyl]thiophen-2-yl]phenyl]methanol


分子量: 437.554 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C24H27N3O3S
#3: 化合物 ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6O2
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 316 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.71 Å3/Da / 溶媒含有率: 54.69 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7.5
詳細: Protein concentration 30.7 mg/ml. Protein buffer 25 Millimolar TRIS-HCL PH 7.5, 50 millimolar NaCl, 1 millimolar DTT. Reservoir 23% (v/v) ethylenglycol. Protein incubated with 5 MILLIMOLAR ...詳細: Protein concentration 30.7 mg/ml. Protein buffer 25 Millimolar TRIS-HCL PH 7.5, 50 millimolar NaCl, 1 millimolar DTT. Reservoir 23% (v/v) ethylenglycol. Protein incubated with 5 MILLIMOLAR LIGAND overnight at 277K prior to crystallization.

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: BESSY / ビームライン: 14.1 / 波長: 0.91841 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2015年8月20日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.91841 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.3→48.4 Å / Num. obs: 28560 / % possible obs: 99.5 % / 冗長度: 5.3 % / Biso Wilson estimate: 45.4 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rsym value: 0.051 / Net I/σ(I): 22.13
反射 シェル解像度: 2.3→2.44 Å / 冗長度: 5.33 % / Mean I/σ(I) obs: 4.86 / Num. unique obs: 4505 / CC1/2: 0.94 / Rsym value: 0.328 / % possible all: 98.8

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0135精密化
XDSVersion March 1, 2015データ削減
XDSVersion March 1, 2015データスケーリング
MOLREPversion 11.0.02位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 2ii0

2ii0


解像度: 2.3→44.06 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.894 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.813 / SU B: 10.081 / SU ML: 0.246 / 交差検証法: THROUGHOUT / ESU R: 0.38 / ESU R Free: 0.302 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.33022 1429 5 %RANDOM
Rwork0.25969 ---
obs0.26324 27149 99.59 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso mean: 49.569 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-3.86 Å20 Å2-0 Å2
2---1.98 Å2-0 Å2
3----1.88 Å2
精密化ステップサイクル: 1 / 解像度: 2.3→44.06 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3778 0 39 316 4133
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0070.0193907
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.023789
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.0981.9785276
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg0.8633.0018704
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg4.8285451
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg31.78723.646192
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg14.4315718
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg11.6811532
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0580.2571
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0030.0214283
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.02894
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it3.2294.7521816
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other3.2234.7481815
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it5.12310.6582263
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other5.12210.6652264
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it3.175.1032091
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other3.1675.1032091
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other5.22911.2313014
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_refined7.71228.6654623
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_other7.71128.6664624
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded
LS精密化 シェル解像度: 2.3→2.36 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.369 103 -
Rwork0.32 1947 -
obs--99.66 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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