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万見
- PDB-5kj2: The novel p300/CBP inhibitor A-485 uncovers a unique mechanism of... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5kj2
タイトルThe novel p300/CBP inhibitor A-485 uncovers a unique mechanism of action to target AR in castrate resistant prostate cancer
要素Histone acetyltransferase p300
キーワードtransferase/transferase INHIBITOR / Histone Acetyltransferase / transferase-transferase INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


behavioral defense response / peptidyl-lysine propionylation / histone lactyltransferase (CoA-dependent) activity / peptidyl-lysine crotonylation / peptidyl-lysine butyrylation / histone butyryltransferase activity / histone H3K122 acetyltransferase activity / swimming / peptide butyryltransferase activity / thigmotaxis ...behavioral defense response / peptidyl-lysine propionylation / histone lactyltransferase (CoA-dependent) activity / peptidyl-lysine crotonylation / peptidyl-lysine butyrylation / histone butyryltransferase activity / histone H3K122 acetyltransferase activity / swimming / peptide butyryltransferase activity / thigmotaxis / histone H2B acetyltransferase activity / peptide 2-hydroxyisobutyryltransferase activity / histone crotonyltransferase activity / protein propionyltransferase activity / NOTCH2 intracellular domain regulates transcription / peptidyl-lysine acetylation / lysine N-acetyltransferase activity, acting on acetyl phosphate as donor / histone H4 acetyltransferase activity / internal peptidyl-lysine acetylation / cellular response to L-leucine / histone H3 acetyltransferase activity / NFE2L2 regulating ER-stress associated genes / peptide N-acetyltransferase activity / acetylation-dependent protein binding / Activation of the TFAP2 (AP-2) family of transcription factors / NFE2L2 regulating inflammation associated genes / NGF-stimulated transcription / STAT3 nuclear events downstream of ALK signaling / histone H3K18 acetyltransferase activity / N-terminal peptidyl-lysine acetylation / histone H3K27 acetyltransferase activity / LRR FLII-interacting protein 1 (LRRFIP1) activates type I IFN production / NFE2L2 regulates pentose phosphate pathway genes / TGFBR3 expression / NFE2L2 regulating MDR associated enzymes / Polo-like kinase mediated events / regulation of androgen receptor signaling pathway / regulation of mitochondrion organization / positive regulation by host of viral transcription / Regulation of FOXO transcriptional activity by acetylation / face morphogenesis / Regulation of gene expression in late stage (branching morphogenesis) pancreatic bud precursor cells / regulation of glycolytic process / RUNX3 regulates NOTCH signaling / Regulation of gene expression by Hypoxia-inducible Factor / Nuclear events mediated by NFE2L2 / NOTCH4 Intracellular Domain Regulates Transcription / FOXO-mediated transcription of cell death genes / Regulation of NFE2L2 gene expression / NOTCH3 Intracellular Domain Regulates Transcription / platelet formation / TRAF6 mediated IRF7 activation / NFE2L2 regulating anti-oxidant/detoxification enzymes / peptide-lysine-N-acetyltransferase activity / megakaryocyte development / NFE2L2 regulating tumorigenic genes / macrophage derived foam cell differentiation / regulation of tubulin deacetylation / nuclear androgen receptor binding / STAT family protein binding / protein acetylation / acyltransferase activity / internal protein amino acid acetylation / fat cell differentiation / positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / Formation of paraxial mesoderm / stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway / RUNX1 interacts with co-factors whose precise effect on RUNX1 targets is not known / PI5P Regulates TP53 Acetylation / acetyltransferase activity / Zygotic genome activation (ZGA) / RUNX3 regulates p14-ARF / NF-kappaB binding / histone acetyltransferase complex / Attenuation phase / intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator / somitogenesis / negative regulation of protein-containing complex assembly / negative regulation of gluconeogenesis / cellular response to nutrient levels / canonical NF-kappaB signal transduction / positive regulation of T-helper 17 cell lineage commitment / pre-mRNA intronic binding / SARS-CoV-1 targets host intracellular signalling and regulatory pathways / histone acetyltransferase activity / regulation of cellular response to heat / histone acetyltransferase / skeletal muscle tissue development / NR1H3 & NR1H2 regulate gene expression linked to cholesterol transport and efflux / Regulation of TP53 Activity through Acetylation / 転移酵素; アシル基を移すもの; アミノアシル基以外のアシル基を移すもの / RORA activates gene expression / positive regulation of TORC1 signaling / CD209 (DC-SIGN) signaling / B cell differentiation / negative regulation of autophagy / transcription initiation-coupled chromatin remodeling / TP53 Regulates Transcription of Genes Involved in G2 Cell Cycle Arrest / SUMOylation of transcription cofactors / regulation of signal transduction by p53 class mediator
類似検索 - 分子機能
Nuclear receptor coactivator, CREB-bp-like, interlocking / Nuclear receptor coactivator, CREB-bp-like, interlocking domain superfamily / Creb binding / Zinc finger, TAZ-type / TAZ domain superfamily / TAZ zinc finger / Zinc finger TAZ-type profile. / TAZ zinc finger, present in p300 and CBP / Coactivator CBP, KIX domain / CREB-binding protein/p300, atypical RING domain ...Nuclear receptor coactivator, CREB-bp-like, interlocking / Nuclear receptor coactivator, CREB-bp-like, interlocking domain superfamily / Creb binding / Zinc finger, TAZ-type / TAZ domain superfamily / TAZ zinc finger / Zinc finger TAZ-type profile. / TAZ zinc finger, present in p300 and CBP / Coactivator CBP, KIX domain / CREB-binding protein/p300, atypical RING domain / CBP/p300-type histone acetyltransferase domain / CBP/p300, atypical RING domain superfamily / KIX domain / CREB-binding protein/p300, atypical RING domain / KIX domain profile. / CBP/p300-type histone acetyltransferase (HAT) domain profile. / Histone acetyltransferase Rtt109/CBP / Histone acetylation protein / Histone acetylation protein / Coactivator CBP, KIX domain superfamily / Zinc finger ZZ-type signature. / Zinc-binding domain, present in Dystrophin, CREB-binding protein. / Zinc finger, ZZ type / Zinc finger, ZZ-type / Zinc finger, ZZ-type superfamily / Zinc finger ZZ-type profile. / Nuclear receptor coactivator, interlocking / Bromodomain, conserved site / Bromodomain signature. / Bromodomain / Bromodomain profile. / bromo domain / Bromodomain / Bromodomain-like superfamily / Zinc finger, RING/FYVE/PHD-type
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-6TF / Histone acetyltransferase p300
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.95 Å
データ登録者Jakob, C.G. / Qiu, W. / Edalji, R.P. / Sun, C.
引用ジャーナル: Nature / 年: 2017
タイトル: Discovery of a selective catalytic p300/CBP inhibitor that targets lineage-specific tumours.
著者: Lasko, L.M. / Jakob, C.G. / Edalji, R.P. / Qiu, W. / Montgomery, D. / Digiammarino, E.L. / Hansen, T.M. / Risi, R.M. / Frey, R. / Manaves, V. / Shaw, B. / Algire, M. / Hessler, P. / Lam, L.T. ...著者: Lasko, L.M. / Jakob, C.G. / Edalji, R.P. / Qiu, W. / Montgomery, D. / Digiammarino, E.L. / Hansen, T.M. / Risi, R.M. / Frey, R. / Manaves, V. / Shaw, B. / Algire, M. / Hessler, P. / Lam, L.T. / Uziel, T. / Faivre, E. / Ferguson, D. / Buchanan, F.G. / Martin, R.L. / Torrent, M. / Chiang, G.G. / Karukurichi, K. / Langston, J.W. / Weinert, B.T. / Choudhary, C. / de Vries, P. / Van Drie, J.H. / McElligott, D. / Kesicki, E. / Marmorstein, R. / Sun, C. / Cole, P.A. / Rosenberg, S.H. / Michaelides, M.R. / Lai, A. / Bromberg, K.D.
履歴
登録2016年6月17日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02017年9月27日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 2.02017年11月1日Group: Non-polymer description / Structure summary / カテゴリ: entity
Item: _chem_comp.formula / _chem_comp.name ..._chem_comp.formula / _chem_comp.name / _chem_comp.pdbx_synonyms / _entity.formula_weight / _entity.pdbx_description
改定 2.12019年4月10日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year
改定 2.22023年9月27日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Histone acetyltransferase p300
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)40,8203
ポリマ－40,2611
非ポリマー5592
水4,666259
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area150 Å2
ΔGint-9 kcal/mol
Surface area15370 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)45.192, 102.944, 168.438
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number20
Space group name H-MC2221

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要素

#1: タンパク質 Histone acetyltransferase p300 / p300 HAT / E1A-associated protein p300


分子量: 40261.000 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EP300, P300 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q09472, histone acetyltransferase
#2: 化合物 ChemComp-6TF / N-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-{(1R)-5-[(methylcarbamoyl)amino]-2',4'-dioxo-2,3-dihydro-3'H-spiro[indene-1,5'-[1,3]oxazolidin]-3'-yl}-N-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]acetamide / N-(4-fluorobenzyl)-2-((R)-5-(3-methylureido)-2',4'-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-ozazolidine]-3'-yl)-N-((S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)acetamide


分子量: 536.475 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C25H24F4N4O5
#3: 化合物 ChemComp-NA / SODIUM ION / ナトリウムカチオン


分子量: 22.990 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Na
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 259 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.61 Å3/Da / 溶媒含有率: 52.92 %
結晶化温度: 290 K / 手法: 蒸気拡散法
詳細: 25% (w/v) PEG3350, 0.2M Sodium Chloride, 0.1M BIS-TRIS buffer pH5.5

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2014年10月8日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.95→168.44 Å / Num. obs: 29345 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 6.6 % / Biso Wilson estimate: 34.95 Å2 / Net I/σ(I): 20.3
反射 シェル解像度: 1.947→1.953 Å / 冗長度: 6.9 % / Rmerge(I) obs: 0.87 / Mean I/σ(I) obs: 2.2 / % possible all: 100

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.7精密化
XDSデータ削減
XDSデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 3BIY

3biy


解像度: 1.95→24.39 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.936 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.917 / Rfactor Rfree error: 0 / SU R Cruickshank DPI: 0.177 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.188 / SU Rfree Blow DPI: 0.164 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.159
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.26 1414 4.85 %RANDOM
Rwork0.225 ---
obs0.227 29145 100 %-
原子変位パラメータBiso mean: 39.78 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-3.4996 Å20 Å20 Å2
2---0.3852 Å20 Å2
3----3.1144 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.31 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.95→24.39 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2586 0 39 259 2884
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.012699HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg1.113665HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d915SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_incorr_chiral_ct
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes62HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes399HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it2699HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd3SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion3.3
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion18
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion338SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact3236SEMIHARMONIC4
LS精密化 シェル解像度: 1.95→2.02 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 15
Rfactor反射数%反射
Rfree0.314 132 4.7 %
Rwork0.26 2677 -
all0.263 2809 -
obs--99.93 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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