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万見
- PDB-5hjs: Identification of LXRbeta selective agonists for the treatment of... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5hjs
タイトルIdentification of LXRbeta selective agonists for the treatment of Alzheimer's Disease
要素
  • Nuclear receptor coactivator 1
  • Oxysterols receptor LXR-alpha
キーワードSIGNALING PROTEIN / Agonist / Alzheimer's
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of secretion of lysosomal enzymes / sterol response element binding / negative regulation of macrophage activation / negative regulation of pancreatic juice secretion / phosphatidylcholine acyl-chain remodeling / negative regulation of response to endoplasmic reticulum stress / negative regulation of pinocytosis / sterol homeostasis / regulation of lipid storage / positive regulation of lipoprotein lipase activity ...negative regulation of secretion of lysosomal enzymes / sterol response element binding / negative regulation of macrophage activation / negative regulation of pancreatic juice secretion / phosphatidylcholine acyl-chain remodeling / negative regulation of response to endoplasmic reticulum stress / negative regulation of pinocytosis / sterol homeostasis / regulation of lipid storage / positive regulation of lipoprotein lipase activity / positive regulation of toll-like receptor 4 signaling pathway / positive regulation of triglyceride biosynthetic process / positive regulation of transporter activity / NR1H2 & NR1H3 regulate gene expression linked to triglyceride lipolysis in adipose / NR1H2 & NR1H3 regulate gene expression to limit cholesterol uptake / NR1H2 & NR1H3 regulate gene expression linked to gluconeogenesis / positive regulation of fatty acid biosynthetic process / NR1H2 & NR1H3 regulate gene expression linked to lipogenesis / negative regulation of lipid transport / labyrinthine layer morphogenesis / positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter by galactose / regulation of thyroid hormone receptor signaling pathway / positive regulation of female receptivity / triglyceride homeostasis / positive regulation of cholesterol transport / apoptotic cell clearance / negative regulation of cold-induced thermogenesis / cholesterol binding / NR1H2 & NR1H3 regulate gene expression to control bile acid homeostasis / hypothalamus development / male mating behavior / negative regulation of type II interferon-mediated signaling pathway / negative regulation of cholesterol storage / lipid homeostasis / positive regulation of protein metabolic process / cellular response to Thyroglobulin triiodothyronine / negative regulation of macrophage derived foam cell differentiation / Synthesis of bile acids and bile salts / positive regulation of cholesterol efflux / Synthesis of bile acids and bile salts via 27-hydroxycholesterol / Endogenous sterols / Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol / nuclear retinoid X receptor binding / response to retinoic acid / positive regulation of lipid biosynthetic process / progesterone receptor signaling pathway / Transcriptional regulation of brown and beige adipocyte differentiation by EBF2 / cellular response to hormone stimulus / histone H4K16 acetyltransferase activity / histone H3K56 acetyltransferase activity / histone H3K23 acetyltransferase activity / histone H2AK5 acetyltransferase activity / histone H2AK9 acetyltransferase activity / histone H2BK5 acetyltransferase activity / histone H2BK12 acetyltransferase activity / histone H3K4 acetyltransferase activity / histone H3K27 acetyltransferase activity / histone H3K36 acetyltransferase activity / histone H3K122 acetyltransferase activity / histone H3K18 acetyltransferase activity / histone H3K9 acetyltransferase activity / histone H3K14 acetyltransferase activity / histone H4K5 acetyltransferase activity / histone H4K8 acetyltransferase activity / histone H4K12 acetyltransferase activity / Recycling of bile acids and salts / histone acetyltransferase / estrous cycle / NR1H3 & NR1H2 regulate gene expression linked to cholesterol transport and efflux / intracellular receptor signaling pathway / negative regulation of proteolysis / estrogen receptor signaling pathway / positive regulation of adipose tissue development / hormone-mediated signaling pathway / : / lactation / Regulation of lipid metabolism by PPARalpha / peroxisome proliferator activated receptor signaling pathway / regulation of cellular response to insulin stimulus / positive regulation of neuron differentiation / cerebellum development / BMAL1:CLOCK,NPAS2 activates circadian expression / SUMOylation of transcription cofactors / VLDLR internalisation and degradation / Activation of gene expression by SREBF (SREBP) / cholesterol homeostasis / hippocampus development / response to progesterone / nuclear receptor binding / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / nuclear estrogen receptor binding / SUMOylation of intracellular receptors / mRNA transcription by RNA polymerase II / Heme signaling / Transcriptional activation of mitochondrial biogenesis / PPARA activates gene expression / regulation of circadian rhythm / Cytoprotection by HMOX1 / cerebral cortex development / chromatin DNA binding
類似検索 - 分子機能
Liver X receptor / Nuclear receptor coactivator 1 / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain / Nuclear receptor coactivator ...Liver X receptor / Nuclear receptor coactivator 1 / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain / Nuclear receptor coactivator / : / Steroid receptor coactivator / Unstructured region on nuclear receptor coactivator protein / Nuclear receptor coactivators bHLH domain / PAS domain / Nuclear receptor coactivator, interlocking / : / helix loop helix domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain profile. / Helix-loop-helix DNA-binding domain superfamily / PAS fold / PAS fold / PAS domain / PAS repeat profile. / PAS domain / Retinoid X Receptor / Retinoid X Receptor / PAS domain superfamily / Nuclear hormone receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Double treble clef zinc finger, C4 type / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-668 / Oxysterols receptor LXR-alpha / Nuclear receptor coactivator 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 解像度: 1.72 Å
データ登録者Parthasarathy, G. / Klein, D.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2016
タイトル: Identification and in Vivo Evaluation of Liver X Receptor beta-Selective Agonists for the Potential Treatment of Alzheimer's Disease.
著者: Stachel, S.J. / Zerbinatti, C. / Rudd, M.T. / Cosden, M. / Suon, S. / Nanda, K.K. / Wessner, K. / DiMuzio, J. / Maxwell, J. / Wu, Z. / Uslaner, J.M. / Michener, M.S. / Szczerba, P. / ...著者: Stachel, S.J. / Zerbinatti, C. / Rudd, M.T. / Cosden, M. / Suon, S. / Nanda, K.K. / Wessner, K. / DiMuzio, J. / Maxwell, J. / Wu, Z. / Uslaner, J.M. / Michener, M.S. / Szczerba, P. / Brnardic, E. / Rada, V. / Kim, Y. / Meissner, R. / Wuelfing, P. / Yuan, Y. / Ballard, J. / Holahan, M. / Klein, D.J. / Lu, J. / Fradera, X. / Parthasarathy, G. / Uebele, V.N. / Chen, Z. / Li, Y. / Li, J. / Cooke, A.J. / Bennett, D.J. / Bilodeau, M.T. / Renger, J.
履歴
登録2016年1月13日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02016年4月6日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12016年4月20日Group: Database references
改定 1.22016年4月27日Group: Database references
改定 1.32024年3月6日Group: Data collection / Database references / Derived calculations
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / citation / database_2 / pdbx_struct_oper_list / pdbx_struct_special_symmetry
Item: _citation.journal_id_CSD / _database_2.pdbx_DOI ..._citation.journal_id_CSD / _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_struct_oper_list.symmetry_operation

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Oxysterols receptor LXR-alpha
B: Oxysterols receptor LXR-alpha
C: Nuclear receptor coactivator 1
D: Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)72,5738
ポリマ－71,3454
非ポリマー1,2284
水5,909328
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area4800 Å2
ΔGint-33 kcal/mol
Surface area22830 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)125.007, 125.007, 92.339
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number90
Space group name H-MP4212
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11C-101-

SO4

21D-101-

SO4

31A-499-

HOH

41B-511-

HOH

-
要素

#1: タンパク質 Oxysterols receptor LXR-alpha / Liver X receptor alpha / Nuclear receptor subfamily 1 group H member 3


分子量: 32866.391 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NR1H3, LXRA / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q13133
#2: タンパク質・ペプチド Nuclear receptor coactivator 1 / NCoA-1 / Class E basic helix-loop-helix protein 74 / bHLHe74 / Protein Hin-2 / RIP160 / Renal ...NCoA-1 / Class E basic helix-loop-helix protein 74 / bHLHe74 / Protein Hin-2 / RIP160 / Renal carcinoma antigen NY-REN-52 / Steroid receptor coactivator 1 / SRC-1


分子量: 2806.163 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q15788, histone acetyltransferase
#3: 化合物 ChemComp-668 / 2-chloro-4-{1'-[(2R)-2-hydroxy-3-methyl-2-(trifluoromethyl)butanoyl]-4,4'-bipiperidin-1-yl}-N,N-dimethylbenzamide / N,N-ジメチル-4-[1′-[(R)-2-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)-3-メチルブチリル]-4,4′-ビ(以下略)


分子量: 518.012 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C25H35ClF3N3O3
#4: 化合物 ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 328 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.53 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.35 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 12% PEG MME 2000, 0.1M Ammonium Sulfate, 0.1M Tris buffer pH 7.8

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ESRF / ビームライン: ID14-1 / 波長: 0.933 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 4 / 検出器: CCD / 日付: 2005年11月17日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.933 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.72→63.85 Å / Num. obs: 61151 / % possible obs: 78.6 % / 冗長度: 7.1 % / Net I/σ(I): 7.4

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
HKL-2000データ収集
HKL-2000データスケーリング
BUSTER-TNTBUSTER 2.11.5精密化
PDB_EXTRACT3.15データ抽出
HKL-2000データ削減
REFMAC位相決定
精密化解像度: 1.72→32.46 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.9476 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.9351 / SU R Cruickshank DPI: 0.123 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.126 / SU Rfree Blow DPI: 0.12 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.119
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2384 3104 5.08 %RANDOM
Rwork0.2083 ---
obs0.2099 61100 78.43 %-
原子変位パラメータBiso max: 128.86 Å2 / Biso mean: 38.67 Å2 / Biso min: 12.56 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.189 Å20 Å20 Å2
2---0.189 Å20 Å2
3---0.378 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.234 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.72→32.46 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3951 0 80 328 4359
Biso mean--51.08 47.63 -
残基数----482
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d1497SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes111HARMONIC8
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes601HARMONIC8
X-RAY DIFFRACTIONt_it4120HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion519SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact5030SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d4120HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg5579HARMONIC21.01
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion1.96
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion18.14
LS精密化 シェル解像度: 1.72→1.76 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.3417 34 4.76 %
Rwork0.3596 681 -
all0.3588 715 -
obs--78.43 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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