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- PDB-2c2k: Crystal structures of caspase-3 in complex with aza-peptide Micha... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 2c2k
タイトルCrystal structures of caspase-3 in complex with aza-peptide Michael acceptor inhibitors.
要素
  • AZA-PEPTIDE INHIBITOR (5S, 8R, 11S)-8-(2-CARBOXYETHYL)-5-(CARBOXYMETHYL)-14-(4-ETHOXY-4-OXOBUTANOYL)-11-(1-METHYLETHYL)-3,6,9,12-TETRAOXO-1-PHENYL-2-OXA-4,7,10,13,14-PENTAAZAHEXADECAN -16-OIC ACID
  • CASPASE-3 SUBUNIT P12
  • CASPASE-3 SUBUNIT P17
キーワードHYDROLASE/HYDROLASE INHIBITOR / APOPTOSIS / HYDROLASE-HYDROLASE INHIBITOR COMPLEX / CYSTEINE-PROTEASE / ICE / TETRAMER / THIOL PROTEASE / ZYMOGEN / CPP32 / YAMA / AZA-PEPTIDE / MICHAEL ACCEPTOR / AZA-ASP / CLAN CD
機能・相同性
機能・相同性情報


Stimulation of the cell death response by PAK-2p34 / caspase-3 / phospholipase A2 activator activity / anterior neural tube closure / intrinsic apoptotic signaling pathway in response to osmotic stress / leukocyte apoptotic process / glial cell apoptotic process / positive regulation of pyroptotic inflammatory response / NADE modulates death signalling / luteolysis ...Stimulation of the cell death response by PAK-2p34 / caspase-3 / phospholipase A2 activator activity / anterior neural tube closure / intrinsic apoptotic signaling pathway in response to osmotic stress / leukocyte apoptotic process / glial cell apoptotic process / positive regulation of pyroptotic inflammatory response / NADE modulates death signalling / luteolysis / response to cobalt ion / : / cellular response to staurosporine / death-inducing signaling complex / cyclin-dependent protein serine/threonine kinase inhibitor activity / Apoptosis induced DNA fragmentation / Apoptotic cleavage of cell adhesion proteins / Caspase activation via Dependence Receptors in the absence of ligand / : / SMAC, XIAP-regulated apoptotic response / death receptor binding / axonal fasciculation / Activation of caspases through apoptosome-mediated cleavage / fibroblast apoptotic process / Signaling by Hippo / SMAC (DIABLO) binds to IAPs / SMAC(DIABLO)-mediated dissociation of IAP:caspase complexes / : / epithelial cell apoptotic process / negative regulation of cytokine production / platelet formation / Other interleukin signaling / execution phase of apoptosis / positive regulation of amyloid-beta formation / pyroptotic inflammatory response / negative regulation of B cell proliferation / T cell homeostasis / Apoptotic cleavage of cellular proteins / B cell homeostasis / negative regulation of activated T cell proliferation / neurotrophin TRK receptor signaling pathway / protein maturation / negative regulation of cell cycle / response to X-ray / Pyroptosis / cell fate commitment / response to amino acid / regulation of macroautophagy / Caspase-mediated cleavage of cytoskeletal proteins / response to tumor necrosis factor / response to glucose / response to UV / response to glucocorticoid / keratinocyte differentiation / striated muscle cell differentiation / enzyme activator activity / Degradation of the extracellular matrix / intrinsic apoptotic signaling pathway / erythrocyte differentiation / apoptotic signaling pathway / hippocampus development / response to nicotine / sensory perception of sound / regulation of protein stability / protein catabolic process / response to hydrogen peroxide / neuron differentiation / protein processing / response to wounding / positive regulation of neuron apoptotic process / response to estradiol / heart development / peptidase activity / protease binding / neuron apoptotic process / response to lipopolysaccharide / aspartic-type endopeptidase activity / learning or memory / response to hypoxia / response to xenobiotic stimulus / cysteine-type endopeptidase activity / neuronal cell body / DNA damage response / protein-containing complex binding / apoptotic process / proteolysis / nucleoplasm / nucleus / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Caspase-like / Rossmann fold - #1460 / Peptidase family C14A, His active site / Caspase family histidine active site. / Peptidase C14, caspase non-catalytic subunit p10 / Peptidase family C14A, cysteine active site / Caspase family cysteine active site. / Caspase family p10 domain profile. / Peptidase C14A, caspase catalytic domain / Caspase, interleukin-1 beta converting enzyme (ICE) homologues ...Caspase-like / Rossmann fold - #1460 / Peptidase family C14A, His active site / Caspase family histidine active site. / Peptidase C14, caspase non-catalytic subunit p10 / Peptidase family C14A, cysteine active site / Caspase family cysteine active site. / Caspase family p10 domain profile. / Peptidase C14A, caspase catalytic domain / Caspase, interleukin-1 beta converting enzyme (ICE) homologues / Peptidase C14, p20 domain / Caspase family p20 domain profile. / : / Caspase domain / Caspase-like domain superfamily / Alpha-Beta Plaits / Rossmann fold / 2-Layer Sandwich / 3-Layer(aba) Sandwich / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
(5S,8R,11S)-8-(2-carboxyethyl)-5-(carboxymethyl)-14-(4-ethoxy-4-oxobutanoyl)-11-(1-methylethyl)-3,6,9,12-tetraoxo-1-phe nyl-2-oxa-4,7,10,13,14-pentaazahexadecan-16-oic acid / Caspase-3
類似検索 - 構成要素
生物種HOMO SAPIENS (ヒト)
SYNTHETIC CONSTRUCT (人工物)
手法X線回折 / OTHER / 解像度: 1.87 Å
データ登録者Ganesan, R. / Jelakovic, S. / Ekici, O.D. / Li, Z.Z. / James, K.E. / Asgian, J.L. / Campbell, A.J. / Mikolajczyk, J. / Salvesen, G.S. / Gruetter, M.G. / Powers, J.C.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2006
タイトル: Design, Synthesis, and Evaluation of Aza-Peptide Michael Acceptors as Selective and Potent Inhibitors of Caspases-2, -3, -6, -7, -8, -9, and - 10.
著者: Ekici, O.D. / Li, Z.Z. / Campbell, A.J. / James, K.E. / Asgian, J.L. / Mikolajczyk, J. / Salvesen, G.S. / Ganesan, R. / Jelakovic, S. / Grutter, M.G. / Powers, J.C.
履歴
登録2005年9月29日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02006年9月20日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12011年7月13日Group: Atomic model / Database references ...Atomic model / Database references / Derived calculations / Non-polymer description / Structure summary / Version format compliance
改定 1.22011年7月20日Group: Other / Source and taxonomy / Structure summary
改定 1.32012年11月30日Group: Other
改定 1.42017年2月15日Group: Source and taxonomy
改定 1.52017年6月28日Group: Data collection / カテゴリ: diffrn_source / Item: _diffrn_source.type
改定 2.02023年11月15日Group: Atomic model / Data collection ...Atomic model / Data collection / Database references / Derived calculations / Other
カテゴリ: atom_site / chem_comp_atom ...atom_site / chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_database_status / pdbx_validate_main_chain_plane / pdbx_validate_rmsd_angle / struct_conn
Item: _atom_site.auth_atom_id / _atom_site.label_atom_id ..._atom_site.auth_atom_id / _atom_site.label_atom_id / _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_database_status.status_code_sf / _struct_conn.pdbx_dist_value / _struct_conn.pdbx_leaving_atom_flag / _struct_conn.ptnr1_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr1_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr1_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr1_label_asym_id / _struct_conn.ptnr1_label_atom_id / _struct_conn.ptnr1_label_comp_id / _struct_conn.ptnr1_label_seq_id / _struct_conn.ptnr2_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr2_label_atom_id / _struct_conn.ptnr2_label_comp_id / _struct_conn.ptnr2_label_seq_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: CASPASE-3 SUBUNIT P17
B: CASPASE-3 SUBUNIT P12
C: AZA-PEPTIDE INHIBITOR (5S, 8R, 11S)-8-(2-CARBOXYETHYL)-5-(CARBOXYMETHYL)-14-(4-ETHOXY-4-OXOBUTANOYL)-11-(1-METHYLETHYL)-3,6,9,12-TETRAOXO-1-PHENYL-2-OXA-4,7,10,13,14-PENTAAZAHEXADECAN -16-OIC ACID


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)29,3363
ポリマ－29,3363
非ポリマー00
水6,612367
1
A: CASPASE-3 SUBUNIT P17
B: CASPASE-3 SUBUNIT P12
C: AZA-PEPTIDE INHIBITOR (5S, 8R, 11S)-8-(2-CARBOXYETHYL)-5-(CARBOXYMETHYL)-14-(4-ETHOXY-4-OXOBUTANOYL)-11-(1-METHYLETHYL)-3,6,9,12-TETRAOXO-1-PHENYL-2-OXA-4,7,10,13,14-PENTAAZAHEXADECAN -16-OIC ACID

A: CASPASE-3 SUBUNIT P17
B: CASPASE-3 SUBUNIT P12
C: AZA-PEPTIDE INHIBITOR (5S, 8R, 11S)-8-(2-CARBOXYETHYL)-5-(CARBOXYMETHYL)-14-(4-ETHOXY-4-OXOBUTANOYL)-11-(1-METHYLETHYL)-3,6,9,12-TETRAOXO-1-PHENYL-2-OXA-4,7,10,13,14-PENTAAZAHEXADECAN -16-OIC ACID


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)58,6716
ポリマ－58,6716
非ポリマー00
水1086
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation3_656-x+1,y,-z+11
手法PQS
単位格子
Length a, b, c (Å)67.471, 83.781, 96.251
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number23
Space group name H-MI222

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要素

#1: タンパク質 CASPASE-3 SUBUNIT P17


分子量: 16639.902 Da / 分子数: 1 / 断片: ALPHA SUBUNIT, RESIDUES 29-175 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) HOMO SAPIENS (ヒト) / 発現宿主: ESCHERICHIA COLI (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3)
参照: UniProt: P42574, 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; システインプロテアーゼ
#2: タンパク質 CASPASE-3 SUBUNIT P12


分子量: 11981.682 Da / 分子数: 1 / 断片: BETA SUBUNIT, RESIDUES 176-277 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) HOMO SAPIENS (ヒト) / 発現宿主: ESCHERICHIA COLI (大腸菌)
参照: UniProt: P42574, 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; システインプロテアーゼ
#3: タンパク質・ペプチド AZA-PEPTIDE INHIBITOR (5S, 8R, 11S)-8-(2-CARBOXYETHYL)-5-(CARBOXYMETHYL)-14-(4-ETHOXY-4-OXOBUTANOYL)-11-(1-METHYLETHYL)-3,6,9,12-TETRAOXO-1-PHENYL-2-OXA-4,7,10,13,14-PENTAAZAHEXADECAN -16-OIC ACID


タイプ: Peptide-like / クラス: 阻害剤 / 分子量: 714.117 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) SYNTHETIC CONSTRUCT (人工物)
参照: (5S,8R,11S)-8-(2-carboxyethyl)-5-(carboxymethyl)-14-(4-ethoxy-4-oxobutanoyl)-11-(1-methylethyl)-3,6,9,12-tetraoxo-1-phe nyl-2-oxa-4,7,10,13,14-pentaazahexadecan-16-oic acid
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 367 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
構成要素の詳細THE INITIAL LIGAND USED IN THE EXPERIMENT WAS CIS CBZ-DEVAD-CH=CH- CO2ET, INDICATED AS 18G IN THE ...THE INITIAL LIGAND USED IN THE EXPERIMENT WAS CIS CBZ-DEVAD-CH=CH- CO2ET, INDICATED AS 18G IN THE PRIMARY PUBLICATION. UPON REACTION, THE DOUBLE BOND OPENED UP AND FORMED A COVALENT BOND BETWEEN ATOM C11 OF RESIDUE AA1 5 OF CHAIN C AND ATOM SG OF CYS 163 OF CHAIN A.

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.32 Å3/Da / 溶媒含有率: 47 %
結晶化pH: 4.75 / 詳細: PEG6000, 100 MM SODIUM CITRATE PH 4.75

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: 回転陽極 / タイプ: ENRAF-NONIUS FR591 / 波長: 1.5418
検出器タイプ: MARRESEARCH / 検出器: IMAGE PLATE / 日付: 2004年12月14日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.5418 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.86→20 Å / Num. obs: 22830 / % possible obs: 97.8 % / Observed criterion σ(I): 0 / 冗長度: 5 % / Biso Wilson estimate: 13.1 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.08 / Net I/σ(I): 17.3
反射 シェル解像度: 1.86→1.95 Å / 冗長度: 4.7 % / Rmerge(I) obs: 0.44 / Mean I/σ(I) obs: 4.5 / % possible all: 84.1

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
CNS1.1精密化
MOSFLMデータ削減
SCALAデータスケーリング
精密化構造決定の手法: OTHER / 解像度: 1.87→19.8 Å / Data cutoff high absF: 1852929.47 / Isotropic thermal model: RESTRAINED / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0
詳細: MISSING RESIDUE CHAIN A, ASP 175 CLONING ARTIFACT ADDITIONAL AMINO ACID CHAIN B, ALA 175
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.22 -9.9 %RANDOM
Rwork0.185 ---
obs0.185 22827 99.6 %-
溶媒の処理溶媒モデル: FLAT MODEL / Bsol: 68.37 Å2 / ksol: 0.35 e/Å3
原子変位パラメータBiso mean: 18.8 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-4.19 Å20 Å20 Å2
2---1.53 Å20 Å2
3----2.66 Å2
Refine analyze
FreeObs
Luzzati coordinate error0.23 Å0.2 Å
Luzzati d res low-5 Å
Luzzati sigma a0.21 Å0.21 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.87→19.8 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2045 0 0 367 2412
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target
X-RAY DIFFRACTIONc_bond_d0.005
X-RAY DIFFRACTIONc_bond_d_na
X-RAY DIFFRACTIONc_bond_d_prot
X-RAY DIFFRACTIONc_angle_d
X-RAY DIFFRACTIONc_angle_d_na
X-RAY DIFFRACTIONc_angle_d_prot
X-RAY DIFFRACTIONc_angle_deg1.2
X-RAY DIFFRACTIONc_angle_deg_na
X-RAY DIFFRACTIONc_angle_deg_prot
X-RAY DIFFRACTIONc_dihedral_angle_d23
X-RAY DIFFRACTIONc_dihedral_angle_d_na
X-RAY DIFFRACTIONc_dihedral_angle_d_prot
X-RAY DIFFRACTIONc_improper_angle_d0.64
X-RAY DIFFRACTIONc_improper_angle_d_na
X-RAY DIFFRACTIONc_improper_angle_d_prot
X-RAY DIFFRACTIONc_mcbond_it1.191.5
X-RAY DIFFRACTIONc_mcangle_it1.72
X-RAY DIFFRACTIONc_scbond_it2.192
X-RAY DIFFRACTIONc_scangle_it3.132.5
LS精密化 シェル解像度: 1.76→1.87 Å / Total num. of bins used: 6 /
Rfactor反射数
Rwork0.22 0
Xplor file
Refine-IDSerial noParam fileTopol file
X-RAY DIFFRACTION1PROTEIN_REP.PARAMPROTEIN.TOP
X-RAY DIFFRACTION2WATER.PARAM

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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