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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-8704 | |||||||||
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タイトル | Negative stain electron microscopy map of human CD22 extracellular domain | |||||||||
マップデータ | Negative stain EM Map of unliganded human CD22 extracellular domain (d1-d7 Ig domains) | |||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 regulation of B cell proliferation / IgM binding / negative regulation of immunoglobulin production / negative regulation of B cell receptor signaling pathway / sialic acid binding / CD4 receptor binding / negative regulation of calcium-mediated signaling / CD22 mediated BCR regulation / neuronal cell body membrane / B cell activation ...regulation of B cell proliferation / IgM binding / negative regulation of immunoglobulin production / negative regulation of B cell receptor signaling pathway / sialic acid binding / CD4 receptor binding / negative regulation of calcium-mediated signaling / CD22 mediated BCR regulation / neuronal cell body membrane / B cell activation / regulation of endocytosis / regulation of immune response / Antigen activates B Cell Receptor (BCR) leading to generation of second messengers / recycling endosome / Immunoregulatory interactions between a Lymphoid and a non-Lymphoid cell / carbohydrate binding / protein phosphatase binding / early endosome / cell adhesion / external side of plasma membrane / signaling receptor binding / cell surface / extracellular exosome / membrane / plasma membrane / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / ネガティブ染色法 / 解像度: 30.0 Å | |||||||||
データ登録者 | Julien JP / Ereno-Orbea J / Sicard T | |||||||||
引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2017 タイトル: Molecular basis of human CD22 function and therapeutic targeting. 著者: June Ereño-Orbea / Taylor Sicard / Hong Cui / Mohammad T Mazhab-Jafari / Samir Benlekbir / Alba Guarné / John L Rubinstein / Jean-Philippe Julien / 要旨: CD22 maintains a baseline level of B-cell inhibition to keep humoral immunity in check. As a B-cell-restricted antigen, CD22 is targeted in therapies against dysregulated B cells that cause ...CD22 maintains a baseline level of B-cell inhibition to keep humoral immunity in check. As a B-cell-restricted antigen, CD22 is targeted in therapies against dysregulated B cells that cause autoimmune diseases and blood cancers. Here we report the crystal structure of human CD22 at 2.1 Å resolution, which reveals that specificity for α2-6 sialic acid ligands is dictated by a pre-formed β-hairpin as a unique mode of recognition across sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins. The CD22 ectodomain adopts an extended conformation that facilitates concomitant CD22 nanocluster formation on B cells and binding to trans ligands to avert autoimmunity in mammals. We structurally delineate the CD22 site targeted by the therapeutic antibody epratuzumab at 3.1 Å resolution and determine a critical role for CD22 N-linked glycosylation in antibody engagement. Our studies provide molecular insights into mechanisms governing B-cell inhibition and valuable clues for the design of immune modulators in B-cell dysfunction.The B-cell-specific co-receptor CD22 is a therapeutic target for depleting dysregulated B cells. Here the authors structurally characterize the ectodomain of CD22 and present its crystal structure with the bound therapeutic antibody epratuzumab, which gives insights into the mechanism of inhibition of B-cell activation. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_8704.map.gz | 408.9 KB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-8704-v30.xml emd-8704.xml | 7.7 KB 7.7 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_8704.png | 11.1 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-8704 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-8704 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_8704_validation.pdf.gz | 77.8 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_8704_full_validation.pdf.gz | 76.9 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_8704_validation.xml.gz | 494 B | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-8704 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-8704 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_8704.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Negative stain EM Map of unliganded human CD22 extracellular domain (d1-d7 Ig domains) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 2.7 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : human CD22 B-cell receptor
全体 | 名称: human CD22 B-cell receptor |
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要素 |
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-超分子 #1: human CD22 B-cell receptor
超分子 | 名称: human CD22 B-cell receptor / タイプ: organelle_or_cellular_component / ID: 1 / 親要素: 0 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 実験値: 90 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-実験情報
-構造解析
手法 | ネガティブ染色法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.03 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 9 |
染色 | タイプ: NEGATIVE / 材質: 2% uranyl formate |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TECNAI F20 |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN ORIUS SC200 (2k x 2k) 平均電子線量: 30.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | モデル: Tecnai F20 / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 30.0 Å / 解像度の算出法: OTHER / 使用した粒子像数: 6312 |
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初期 角度割当 | タイプ: NOT APPLICABLE |
最終 角度割当 | タイプ: NOT APPLICABLE |