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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Andes virus glycoprotein tetramer in complex with ADI-65534 Fab | |||||||||
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![]() | Gn/Gc / tetramer / hantavirus / prefusion / antibody / neutralizing / quaternary epitope / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
機能・相同性 | ![]() symbiont-mediated suppression of host TRAF-mediated signal transduction / host cell Golgi membrane / host cell mitochondrion / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / host cell surface / host cell endoplasmic reticulum membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / symbiont-mediated activation of host autophagy / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope ...symbiont-mediated suppression of host TRAF-mediated signal transduction / host cell Golgi membrane / host cell mitochondrion / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / host cell surface / host cell endoplasmic reticulum membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / symbiont-mediated activation of host autophagy / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / virion membrane / signal transduction / zinc ion binding / membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.3 Å | |||||||||
![]() | McFadden E / Guo L / McLellan JS | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: High-resolution in situ structures of hantavirus glycoprotein tetramers. 著者: Luqiang Guo / Elizabeth McFadden / Megan M Slough / E Taylor Stone / Jacob Berrigan / Eva Mittler / Kiara Hatzakis / Troy Hinkley / Heather S Kain / Zunlong Ke / Nikole L Warner / Jesse H ...著者: Luqiang Guo / Elizabeth McFadden / Megan M Slough / E Taylor Stone / Jacob Berrigan / Eva Mittler / Kiara Hatzakis / Troy Hinkley / Heather S Kain / Zunlong Ke / Nikole L Warner / Jesse H Erasmus / Kartik Chandran / Jason S McLellan / ![]() 要旨: New World hantaviruses cause severe infections in humans, with case fatality rates approaching 40%. Previous structural studies have advanced our understanding of hantavirus glycoprotein architecture ...New World hantaviruses cause severe infections in humans, with case fatality rates approaching 40%. Previous structural studies have advanced our understanding of hantavirus glycoprotein architecture and function, however, the lack of high-resolution in situ structures of the glycoprotein tetramer and its lattice organization has limited mechanistic insights into viral assembly, entry, and antigenicity. Here, we leveraged a virus-like particle (VLP) system to establish a cryo-electron microscopy workflow for lattice-forming viral glycoproteins. This enabled the determination of a 2.35 Å resolution structure of the membrane-embedded Andes virus (ANDV) glycoprotein tetramer, as well as structures of dimers of tetramers and a complex with antibody ADI-65534. These structures reveal previously uncharacterized features of glycoprotein organization, stability, and pH-sensing. Immunization of mice with self-amplifying replicon RNA (repRNA) encoding ANDV-VLPs elicited high levels of glycoprotein-binding antibodies but equivalent titers of neutralizing antibodies compared to repRNA-encoded native ANDV glycoprotein complex. Collectively, these findings advance our understanding of hantavirus glycoprotein assemblies and their function, laying a foundation for structure-based vaccine design efforts. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 55.8 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 15.3 KB 15.3 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 83.6 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 6.8 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 371.8 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 371.4 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 4.7 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 5.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 9p3yMC ![]() 9p3iC ![]() 9p3lC ![]() 9p3mC ![]() 9p3xC ![]() 71266 ![]() 71267 M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 これらの図は立方格子座標系で作成されたものです | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.832 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : In situ Andes virus glycoprotein tetramer bound to ADI-65534 Fab
全体 | 名称: In situ Andes virus glycoprotein tetramer bound to ADI-65534 Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: In situ Andes virus glycoprotein tetramer bound to ADI-65534 Fab
超分子 | 名称: In situ Andes virus glycoprotein tetramer bound to ADI-65534 Fab タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-分子 #1: ADI-65534 variable heavy chain
分子 | 名称: ADI-65534 variable heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 14.043771 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFEFS SYAMHWVRQA PGKGLEWVAV TWFDVSKKDY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAE DTAVYYCARN LIRYSVSYFP VHGMDVWGQG TTVTVSS |
-分子 #2: ADI-65534 variable light chain
分子 | 名称: ADI-65534 variable light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 12.028531 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: DIVMTQSPLS LPVTPGEPAS ISCRSSQSLL HTYGYNVLDW YLQRPGQSPQ LLISLGSYRA SGVPDRFSGS GSGTDFTLKI SRVEAEDVG VYYCMQALHP FTFGGGTKVE IK |
-分子 #3: Glycoprotein N
分子 | 名称: Glycoprotein N / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 72.192648 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: MEGWYLVVLG VCYTLTLAMP KTIYELKMEC PHTVGLGQGY IIGSTELGLI SIEAASDIKL ESSCNFDLHT TSMAQKSFTQ VEWRKKSDT TDTTNAASTT FEAQTKTVNL RGTCILAPEL YDTLKKVKKT VLCYDLTCNQ THCQPTVYLI APVLTCMSIR S CMASVFTS ...文字列: MEGWYLVVLG VCYTLTLAMP KTIYELKMEC PHTVGLGQGY IIGSTELGLI SIEAASDIKL ESSCNFDLHT TSMAQKSFTQ VEWRKKSDT TDTTNAASTT FEAQTKTVNL RGTCILAPEL YDTLKKVKKT VLCYDLTCNQ THCQPTVYLI APVLTCMSIR S CMASVFTS RIQVIYEKTH CVTGQLIEGQ CFNPAHTLTL SQPAHTYDTV TLPISCFFTP KKSEQLKVIK TFEGILTKTG CT ENALQGY YVCFLGSHSE PLIVPSLEDI RSAEVVSRML VHPRGEDHDA IQNSQSHLRI VGPITAKVPS TSSTDTLKGT AFA GVPMYS SLSTLVRNAD PEFVFSPGIV PESNHSTCDK KTVPITWTGY LPISGEMEKV TGCTVFCTLA GPGASCEAYS ENGI FNISS PTCLVNKVQR FRGSEQKINF ICQRVDQDVV VYCNGQKKVI LTKTLVIGQC IYTFTSLFSL MPDVAHSLAV ELCVP GLHG WATVMLLSTF CFGWVLIPAV TLIILKCLRV LTFSCSHYTN ESKFKFILEK KKIEYQKTMG SMVCDVCHHE CETAKE LES HRQSCINGQC PYCMTITEAT ESALQAHYSI CKLTGRFQEA LKKSLKKPEV KKGCYRTLGV FRYKSRCYVG LVWCLLL TC EIVIWAASA UniProtKB: Envelopment polyprotein |
-分子 #4: Glycoprotein C
分子 | 名称: Glycoprotein C / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 66.793562 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: ETPLMESGWS DTAHGVGEIP MKTDLELDFS LPSSSSYSYR RKLTNPANKE ESIPFHFQME KQVIHAEIQP LGHWMDATFN IKTAFHCYG ACQKYSYPWQ TSKCFFEKDY QYETGWGCNP GDCPGVGTGC TACGVYLDKL KSVGKAYKII SLKYTRKVCI Q LGTEQTCK ...文字列: ETPLMESGWS DTAHGVGEIP MKTDLELDFS LPSSSSYSYR RKLTNPANKE ESIPFHFQME KQVIHAEIQP LGHWMDATFN IKTAFHCYG ACQKYSYPWQ TSKCFFEKDY QYETGWGCNP GDCPGVGTGC TACGVYLDKL KSVGKAYKII SLKYTRKVCI Q LGTEQTCK HIDANDCLVT PSVKVCIVGT VSKLQPSDTL LFLGPLEQGG IILKQWCTTS CAFGDPGDIM STPSGMRCPE HT GSFRKIC GFATTPVCEY QGNTISGYKR MMATKDSFQS FNLTEPHITT NKLEWIDPDG NTRDHVNLVL NRDVSFQDLS DNP CKVDLH TQAIEGAWGS GVGFTLTCTV GLTECPSFMT SIKACDLAMC YGSTVTNLAR GSNTVKVVGK GGHSGSSFKC CHDT DCSSE GLLASAPHLE RVTGFNQIDS DKVYDDGAPP CTFKCWFTKL GEWLLGILNG NWIVVVVLVV ILILSIIMFS VLCPR RGHK KTVGSGSALP GNPDHREMGE TLPEEVGEYR QPSGGSVPVS PGPPSGLEPT SSSPYGGGSF NSSINNIHEM EIQLKD ALE KNQQWLVYDQ QREVYVKGLL AKIFELEKKT ETAAGGGSHH HHHHHH UniProtKB: Envelopment polyprotein |
-分子 #7: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 4 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.4 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |