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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | SPOP double donut locally refined MATH domains | |||||||||
![]() | sharpened map | |||||||||
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![]() | ubiquitination / protein degradation / protein oligomer / substrate adapter / PROTEIN BINDING | |||||||||
機能・相同性 | ![]() molecular function inhibitor activity / Cul3-RING ubiquitin ligase complex / regulation of proteolysis / Hedgehog 'on' state / protein polyubiquitination / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / nuclear speck / ubiquitin protein ligase binding / nucleoplasm / identical protein binding ...molecular function inhibitor activity / Cul3-RING ubiquitin ligase complex / regulation of proteolysis / Hedgehog 'on' state / protein polyubiquitination / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / nuclear speck / ubiquitin protein ligase binding / nucleoplasm / identical protein binding / nucleus / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | |||||||||
![]() | Cuneo MJ | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: The equilibrium between two quaternary assembly states determines the activity of SPOP and its cancer mutants. 著者: Matthew J Cuneo / Ömer Güllülü / Mohamed-Raafet Ammar / Xinrui Gui / Kelly Churion / Martin Turk / Brian G O'Flynn / Nafiseh Sabri / Tanja Mittag 要旨: Proteostasis is critical for preventing oncogenesis. Both activating and inactivating mutations in the ubiquitin ligase subunit SPOP result in oncogenesis in different tissues. SPOP assembles into ...Proteostasis is critical for preventing oncogenesis. Both activating and inactivating mutations in the ubiquitin ligase subunit SPOP result in oncogenesis in different tissues. SPOP assembles into filaments that are multivalent for substrates, and substrates have multiple weak motifs for SPOP that are not activated via post-translational modifications. It is thus unclear how regulation is achieved. Here, we show that SPOP filaments circularize into rings that dimerize into up to 2.5 MDa-large, auto-inhibited double donuts. The equilibrium between double donuts and linear filaments determines SPOP activity. Activating and deactivating cancer mutations shift the equilibrium towards the filament or the double donut, respectively, and this influences substrate turnover and subcellular localization. This regulatory mechanism requires long filaments that can circularize into rings, likely explaining the presence of multiple weak SPOP-binding motifs in substrates. Activating and deactivating mutations combine to give rise to intermediate activities, suggesting new levers for cancer therapies. HIGHLIGHTS: SPOP assemblies exist in an equilibrium between circular double donuts and linear filaments.Double donuts occlude access to the substrate binding site and are inactive.Mutations in ...HIGHLIGHTS: SPOP assemblies exist in an equilibrium between circular double donuts and linear filaments.Double donuts occlude access to the substrate binding site and are inactive.Mutations in different cancers shift the equilibrium towards active or inactive states.Regulation through these structural transitions requires large filamentous assemblies. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 230.1 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 13.9 KB 13.9 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 13.2 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 103.1 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 5.5 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 226.2 MB 226.2 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 819.1 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 818.7 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 21.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 28.7 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 9ouwMC ![]() 9outC ![]() 9ouuC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | sharpened map | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.057 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_70883_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_70883_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : SPOP double donut locally-refined MATH domains
全体 | 名称: SPOP double donut locally-refined MATH domains |
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要素 |
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-超分子 #1: SPOP double donut locally-refined MATH domains
超分子 | 名称: SPOP double donut locally-refined MATH domains / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-分子 #1: Speckle-type POZ protein
分子 | 名称: Speckle-type POZ protein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 8 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 42.096277 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: MSRVPSPPPP AEMSSGPVAE SWCYTQIKVV KFSYMWTINN FSFCREEMGE VIKSSTFSSG ANDKLKWCLR VNPKGLDEES KDYLSLYLL LVSCPKSEVR AKFKFSILNA KGEETKAMES QRAYRFVQGK DWGFKKFIRR DFLLDEANGL LPDDKLTLFC E VSVVQDSV ...文字列: MSRVPSPPPP AEMSSGPVAE SWCYTQIKVV KFSYMWTINN FSFCREEMGE VIKSSTFSSG ANDKLKWCLR VNPKGLDEES KDYLSLYLL LVSCPKSEVR AKFKFSILNA KGEETKAMES QRAYRFVQGK DWGFKKFIRR DFLLDEANGL LPDDKLTLFC E VSVVQDSV NISGQNTMNM VKVPECRLAD ELGGLWENSR FTDCCLCVAG QEFQAHKAIL AARSPVFSAM FEHEMEESKK NR VEINDVE PEVFKEMMCF IYTGKAPNLD KMADDLLAAA DKYALERLKV MCEDALCSNL SVENAAEILI LADLHSADQL KTQ AVDFIN YHASDVLETS GWKSMVVSHP HLVAEAYRSL ASAQCPFLGP PRKRLKQ UniProtKB: Speckle-type POZ protein |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 1.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD 最大 デフォーカス(公称値): 2.8000000000000003 µm 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |