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万見
- EMDB-62216: Bioengineered protein nanocarrier facilitating siRNA escape from ... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-62216
タイトルBioengineered protein nanocarrier facilitating siRNA escape from lysosomes for targeted RNAi therapy in glioblastoma
マップデータ
試料
  • 細胞器官・細胞要素: human ferritin heavy chain mutant
    • タンパク質・ペプチド: Ferritin heavy chain, N-terminally processed
キーワードBioengineered ferritin / Lysosomal escape / siRNA delivery / Glioblastoma targeted therapy / EGFR and TERT / METAL TRANSPORT
機能・相同性
機能・相同性情報


iron ion sequestering activity / ferritin complex / negative regulation of ferroptosis / Scavenging by Class A Receptors / Golgi Associated Vesicle Biogenesis / ferroxidase / autolysosome / ferroxidase activity / negative regulation of fibroblast proliferation / ferric iron binding ...iron ion sequestering activity / ferritin complex / negative regulation of ferroptosis / Scavenging by Class A Receptors / Golgi Associated Vesicle Biogenesis / ferroxidase / autolysosome / ferroxidase activity / negative regulation of fibroblast proliferation / ferric iron binding / autophagosome / Iron uptake and transport / ferrous iron binding / tertiary granule lumen / iron ion transport / ficolin-1-rich granule lumen / intracellular iron ion homeostasis / immune response / iron ion binding / negative regulation of cell population proliferation / Neutrophil degranulation / extracellular exosome / extracellular region / identical protein binding / nucleus / membrane / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Ferritin iron-binding regions signature 1. / Ferritin iron-binding regions signature 2. / Ferritin, conserved site / Ferritin / Ferritin-like diiron domain / Ferritin-like diiron domain profile. / Ferritin/DPS protein domain / Ferritin-like domain / Ferritin-like / Ferritin-like superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Ferritin heavy chain
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (Human) (ヒト) / Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 1.73 Å
データ登録者Chen X / Fan K
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
Ministry of Science and Technology (MoST, China)2021YFA1201102 中国
引用ジャーナル: Sci Adv / 年: 2025
タイトル: Bioengineered protein nanocarrier facilitating siRNA escape from lysosomes for targeted RNAi therapy in glioblastoma.
著者: Yiliang Jin / Baoli Zhang / Jianru Li / Zhenxi Guo / Chen Zhang / Xuehui Chen / Long Ma / Zhuoran Wang / Haiyin Yang / Yong Li / Yuhua Weng / Yuanyu Huang / Xiyun Yan / Kelong Fan /
要旨: RNA interference (RNAi) represents a promising gene-specific therapy against tumors. However, its clinical translation is impeded by poor performance of lysosomal escape and tumor targeting. This ...RNA interference (RNAi) represents a promising gene-specific therapy against tumors. However, its clinical translation is impeded by poor performance of lysosomal escape and tumor targeting. This challenge is especially prominent in glioblastoma (GBM) therapy, necessitating the penetration of the blood-brain barrier (BBB). Leveraging the intrinsic tumor-targeting and BBB traversing capability of human H-ferritin, we designed a series of ferritin variants with positively charged cavity and truncated carboxyl terminus, termed tHFn(+). These nanocarriers respond to weak acid and disassemble in endosomal compartments, exposing the internal positive charges to facilitate the lysosomal escape of loaded small interfering RNA (siRNA). Functioning as universal siRNA nanocarriers, tHFn(+) significantly enhanced the uptake of different siRNAs and suppressed gene expressions associated with GBM progression. Furthermore, tHFn(+) traversed the BBB and targeted glioma in vivo by binding to its receptors (e.g., transferrin receptor 1). tHFn(+)-delivered siRNAs exhibited exceptional therapeutic effects against glioma in vivo, advancing RNAi therapeutics beyond GBM for the treatment of various diseases.
履歴
登録2024年10月30日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年3月12日-
マップ公開2025年3月12日-
更新2025年3月12日-
現状2025年3月12日処理サイト: PDBc / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_62216.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_62216.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 216 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.53 Å/pix.
x 384 pix.
= 203.52 Å		0.53 Å/pix.
x 384 pix.
= 203.52 Å		0.53 Å/pix.
x 384 pix.
= 203.52 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.53 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.151
最小 - 最大-0.43807912 - 0.8635695
平均 (標準偏差)0.001765175 (±0.040083796)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ384384384
Spacing384384384
セルA=B=C: 203.51999 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_62216_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_62216_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_62216_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : human ferritin heavy chain mutant

全体名称: human ferritin heavy chain mutant
要素
  • 細胞器官・細胞要素: human ferritin heavy chain mutant
    • タンパク質・ペプチド: Ferritin heavy chain, N-terminally processed

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超分子 #1: human ferritin heavy chain mutant

超分子名称: human ferritin heavy chain mutant / タイプ: organelle_or_cellular_component / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all / 詳細: 1-159, E61K/E64R/E140K/E147K
由来(天然)生物種: Homo sapiens (Human) (ヒト)
分子量理論値: 18.6 kDa/nm

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分子 #1: Ferritin heavy chain, N-terminally processed

分子名称: Ferritin heavy chain, N-terminally processed / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 24 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 18.673164 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli (大腸菌)
配列文字列:
TTASTSQVRQ NYHQDSEAAI NRQINLELYA SYVYLSMSYY FDRDDVALKN FAKYFLHQSH KERRHAEKLM KLQNQRGGRI FLQDIKKPD CDDWESGLNA MECALHLEKN VNQSLLELHK LATDKNDPHL CDFIETHYLN KQVKAIKKLG DHVTNLRKMG

UniProtKB: Ferritin heavy chain

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 8 / 詳細: 20 mM Tris, pH8.0, 50 mM NaCl
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 30 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 %

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD
最大 デフォーカス（公称値）: 0.7000000000000001 µm
最小 デフォーカス（公称値）: 0.3 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 1725802
初期モデルモデルのタイプ: PDB ENTRY
PDBモデル - PDB ID:

4yo8


詳細: Human ferritin heavy chain structure 4Y08 was used as the initial model, then the symmetry F432 was applied and thus obtained a homo 24-mer spherical structure as the startup model.
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 1.73 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 966873
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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