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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) | |||||||||
![]() | Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) | |||||||||
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![]() | Antibiotic / initiation factor / GE81112 / 30S / RIBOSOME | |||||||||
機能・相同性 | ![]() ornithine decarboxylase inhibitor activity / misfolded RNA binding / Group I intron splicing / RNA folding / four-way junction DNA binding / negative regulation of translational initiation / regulation of mRNA stability / mRNA regulatory element binding translation repressor activity / positive regulation of RNA splicing / DNA endonuclease activity ...ornithine decarboxylase inhibitor activity / misfolded RNA binding / Group I intron splicing / RNA folding / four-way junction DNA binding / negative regulation of translational initiation / regulation of mRNA stability / mRNA regulatory element binding translation repressor activity / positive regulation of RNA splicing / DNA endonuclease activity / transcription antitermination / DNA-templated transcription termination / maintenance of translational fidelity / mRNA 5'-UTR binding / regulation of translation / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / small ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic small ribosomal subunit / cytoplasmic translation / tRNA binding / rRNA binding / structural constituent of ribosome / ribosome / translation / response to antibiotic / zinc ion binding / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | |||||||||
![]() | Schedlbauer A / Han X / van Bakel W / Kaminishi T / Ochoa-Lizarralde B / Iturrioz I / Capuni R / Parry R / Zegarra R / Gil-Carton D ...Schedlbauer A / Han X / van Bakel W / Kaminishi T / Ochoa-Lizarralde B / Iturrioz I / Capuni R / Parry R / Zegarra R / Gil-Carton D / Lopez-Alonso JP / Barragan Sanz K / Brandi L / Gualerzi CO / Fucini P / Connell SR | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: A binding site for the antibiotic GE81112 in the ribosomal mRNA channel. 著者: Andreas Schedlbauer / Xu Han / Wouter van Bakel / Tatsuya Kaminishi / Borja Ochoa-Lizarralde / Idoia Iturrioz / Retina Çapuni / Ransford Parry / Ronny Zegarra / David Gil-Carton / Jorge P ...著者: Andreas Schedlbauer / Xu Han / Wouter van Bakel / Tatsuya Kaminishi / Borja Ochoa-Lizarralde / Idoia Iturrioz / Retina Çapuni / Ransford Parry / Ronny Zegarra / David Gil-Carton / Jorge P López-Alonso / Kristina Barragan Sanz / Letizia Brandi / Claudio O Gualerzi / Paola Fucini / Sean R Connell / ![]() ![]() ![]() 要旨: The initiation phase is the rate-limiting step of protein synthesis (translation) and is finely regulated, making it an important drug target. In bacteria, initiation is guided by three initiation ...The initiation phase is the rate-limiting step of protein synthesis (translation) and is finely regulated, making it an important drug target. In bacteria, initiation is guided by three initiation factors and involves positioning the start site on the messenger RNA within the P-site on the small ribosomal subunit (30S), where it is decoded by the initiator tRNA. This process can be efficiently inhibited by GE81112, a natural hydrophilic, noncyclic, nonribosomal tetrapeptide. It is found in nature in three structural variants (A, B and B1 with molecular masses of 643-658 Da). Previous biochemical and structural characterisation of GE81112 indicates that the primary mechanism of action of this antibiotic is to (1) prevent the initiator tRNA from binding correctly to the P-site and (2) block conformational rearrangements in initiation factor IF3, resulting in an 30S pre/C state. In this study, using cryoEM, we have determined the binding site of GE81112 in initiation complexes (3.2-3.7Å) and on empty ribosomes (2.09 Å). This binding site is within the mRNA channel (E-site) but remote from the binding site of the initiation factors and initiator tRNA. This suggests that it acts allosterically to prevent the initiator tRNA from being locked into place. The binding mode is consistent with previous biochemical studies and recent work identifying the key pharmacophores of GE81112. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 160.4 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 39.2 KB 39.2 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 13.6 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 86.7 KB | ||
マスクデータ | ![]() | 216 MB | ![]() | |
Filedesc metadata | ![]() | 8.9 KB | ||
その他 | ![]() ![]() ![]() ![]() | 171.1 MB 191.9 MB 160.9 MB 160.9 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 921.8 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 921.3 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 21.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 28.3 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 9h9nMC ![]() 9h8gC ![]() 9h9hC ![]() 9h9iC ![]() 9h9jC ![]() 9h9kC ![]() 9h9lC ![]() 9h9mC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.113 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) consensus...
ファイル | emd_51970_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) consensus map before multibody | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) sharpened map
ファイル | emd_51970_additional_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) sharpened map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) half map
ファイル | emd_51970_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) half map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) half map
ファイル | emd_51970_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Complex 4 (BODY) 30S-GE81112 (weak residual tRNA) half map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
+全体 : Complex 4 (BODY) 30S-GE81112
+超分子 #1: Complex 4 (BODY) 30S-GE81112
+分子 #1: 16S RNA (1078-MER)
+分子 #2: Small ribosomal subunit protein uS4
+分子 #3: Small ribosomal subunit protein uS5
+分子 #4: Small ribosomal subunit protein bS6, fully modified isoform
+分子 #5: Small ribosomal subunit protein uS8
+分子 #6: Small ribosomal subunit protein uS11
+分子 #7: Small ribosomal subunit protein uS12
+分子 #8: Small ribosomal subunit protein uS15
+分子 #9: Small ribosomal subunit protein bS16
+分子 #10: Small ribosomal subunit protein uS17
+分子 #11: Small ribosomal subunit protein bS18
+分子 #12: Small ribosomal subunit protein bS20
+分子 #13: Small ribosomal subunit protein bS21
+分子 #14: (2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,4S)-5-aminocarbonyloxy-4-oxidanyl-2-[[(2...
+分子 #15: MAGNESIUM ION
+分子 #16: POTASSIUM ION
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.7 |
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グリッド | モデル: Quantifoil R2/2 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 平均電子線量: 44.08 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: SPOT SCAN / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3.25 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.5 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |