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- EMDB-50547: Cryo-EM structure of Influenza B/Washington/02/2019 virus neurami... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-50547
タイトルCryo-EM structure of Influenza B/Washington/02/2019 virus neuraminidase in complex with single-domain antibody hVHH-525.
マップデータSharpened map of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase in complex with single-chain antibody hVHH-525.
試料
  • 複合体: Complex between Influenza B/Washington/02/2019 virus neuraminidase (tetramer) and one copy of single-domain antibody hVHH-525
    • タンパク質・ペプチド: Single-domain antibody hVHH-525
    • タンパク質・ペプチド: Neuraminidase
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
キーワードneuraminidase / single-domain antibody / complex / ANTIVIRAL PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


exo-alpha-sialidase / exo-alpha-sialidase activity / carbohydrate metabolic process / host cell plasma membrane / virion membrane / metal ion binding / membrane
類似検索 - 分子機能
Glycoside hydrolase, family 34 / Neuraminidase / Sialidase superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
生物種Influenza B virus (B型インフルエンザウイルス) / Lama glama (ラマ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.6 Å
データ登録者Felix J / Matthys A / Savvides SN / Saelens X
資金援助 ベルギー, 3件
OrganizationGrant number国
Research Foundation - Flanders (FWO)1S93223N ベルギー
Other privateFlanders Institute for Biotechnology (VIB) grant C0101 ベルギー
Other privateFlanders Institute for Biotechnology (VIB) grant C0301 ベルギー
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2025
タイトル: Single-domain antibodies directed against hemagglutinin and neuraminidase protect against influenza B viruses.
著者: Arne Matthys / Jan Felix / Joao Paulo Portela Catani / Kenny Roose / Wim Nerinckx / Benthe Van Buyten / Daria Fijalkowska / Nico Callewaert / Savvas N Savvides / Xavier Saelens /
要旨: Influenza B viruses are antigenically diverse and contribute significantly to the annual influenza burden. Here we report influenza B virus neutralizing single-domain antibodies that target highly ...Influenza B viruses are antigenically diverse and contribute significantly to the annual influenza burden. Here we report influenza B virus neutralizing single-domain antibodies that target highly conserved regions of the hemagglutinin and neuraminidase. Structural studies by single particle electron cryo-microscopy (cryo-EM) revealed that one of these single-domain antibodies prevents the conformational transition of the viral hemagglutinin to the post-fusion state by targeting a quaternary epitope spanning two protomers in the hemagglutinin-stem region. A second single-domain antibody broadly inhibits influenza B neuraminidase activity, including an oseltamivir-resistant neuraminidase, and its complex with neuraminidase elucidated by single particle cryo-EM established that it binds to residues in the neuraminidase catalytic site. Head-to-tail fusions of these single-domain antibodies led to bispecific binders that further improved the neutralization breadth and potency against influenza B viruses. These single-domain antibodies, fused to a human IgG1-Fc domain, fully protected female mice against an otherwise lethal influenza B virus challenge. Our findings underscore the potential of engineered single-domain antibodies to help control influenza B virus infections.
履歴
登録2024年6月5日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年7月9日-
マップ公開2025年7月9日-
更新2025年7月16日-
現状2025年7月16日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_50547.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_50547.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 10.5 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Sharpened map of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase in complex with single-chain antibody hVHH-525.
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.44 Å/pix.
x 140 pix.
= 201.6 Å		1.44 Å/pix.
x 140 pix.
= 201.6 Å		1.44 Å/pix.
x 140 pix.
= 201.6 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.44 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.14
最小 - 最大-0.6656399 - 0.9984864
平均 (標準偏差)0.0031092467 (±0.0380508)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ140140140
Spacing140140140
セルA=B=C: 201.6 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_50547_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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追加マップ: Unsharpened, unfiltered full map of Influenza B/Washington/02/2019 virus...

ファイルemd_50547_additional_1.map
注釈Unsharpened, unfiltered full map of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase in complex with single-chain antibody hVHH-525, used for map and model validation.
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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追加マップ: DeepEMhancer sharpened map of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase...

ファイルemd_50547_additional_2.map
注釈DeepEMhancer sharpened map of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase in complex with single-chain antibody hVHH-525, used for model building and map visualization.
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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追加マップ: Local sharpened map of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase...

ファイルemd_50547_additional_3.map
注釈Local sharpened map of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase in complex with single-chain antibody hVHH-525, used for model refinement in Phenix.
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half map 2 of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase...

ファイルemd_50547_half_map_1.map
注釈Half map 2 of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase in complex with single-chain antibody hVHH-525.
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half map 1 of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase...

ファイルemd_50547_half_map_2.map
注釈Half map 1 of Influenza B/Washington/02/2019 virus Neuraminidase in complex with single-chain antibody hVHH-525.
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Complex between Influenza B/Washington/02/2019 virus neuraminidas...

全体名称: Complex between Influenza B/Washington/02/2019 virus neuraminidase (tetramer) and one copy of single-domain antibody hVHH-525
要素
  • 複合体: Complex between Influenza B/Washington/02/2019 virus neuraminidase (tetramer) and one copy of single-domain antibody hVHH-525
    • タンパク質・ペプチド: Single-domain antibody hVHH-525
    • タンパク質・ペプチド: Neuraminidase
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: Complex between Influenza B/Washington/02/2019 virus neuraminidas...

超分子名称: Complex between Influenza B/Washington/02/2019 virus neuraminidase (tetramer) and one copy of single-domain antibody hVHH-525
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Influenza B virus (B型インフルエンザウイルス)
分子量理論値: 264 KDa

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分子 #1: Single-domain antibody hVHH-525

分子名称: Single-domain antibody hVHH-525 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Lama glama (ラマ)
分子量理論値: 13.09438 KDa
組換発現生物種: Komagataella phaffii (菌類)
配列文字列:
DVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGDIFS THIMGWYRQA PGKQRELVAT IDTDGSTNYA DSVKGRFTIS RDNAKNTVYL QMNSLRPED TAVYYCNAES AYSDYRLPDY WGQGTLVTVS S

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分子 #2: Neuraminidase

分子名称: Neuraminidase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO / EC番号: exo-alpha-sialidase
由来(天然)生物種: Influenza B virus (B型インフルエンザウイルス)
分子量理論値: 53.540992 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MPMGSLQPLA TLYLLGMLVA SVLSAWSHPQ FEKGSGIINE TADDIVYRLT VIIDDRYESL KNLITLRADR LEMIINDNVS TILASIGSG VTLLLPEPEW TYPRLSCPGS TFQKALLISP HRFGETKGNS APLIIREPFV ACGPNECKHF ALTHYAAQPG G YYNGTRGD ...文字列:
MPMGSLQPLA TLYLLGMLVA SVLSAWSHPQ FEKGSGIINE TADDIVYRLT VIIDDRYESL KNLITLRADR LEMIINDNVS TILASIGSG VTLLLPEPEW TYPRLSCPGS TFQKALLISP HRFGETKGNS APLIIREPFV ACGPNECKHF ALTHYAAQPG G YYNGTRGD RNKLRHLISV KLGKIPTVEN SIFHMAAWSG SACHDGKEWT YIGVDGPDNN ALLKVKYGEA YTDTYHSYAN NI LRTQESA CNCIGGNCYL MITDGSASGV SECRFLKIRE GRIIKEIFPT GRVKHTEECT CGFASNKTIE CACRDNRYTA KRP FVKLNV ETDTAEIRLM CTDTYLDTPR PNDGSITGPC ESDGDKGSGG IKGGFVHQRM KSKIGRWYSR TMSKTERMGM GLYV KYGGD PWADSDALTF SGVMVSMKEP GWYSFGFEIK DKKCDVPCIG IEMVHDGGKE TWHSAATAIY CLMGSGQLLW DTVTG VDMA L

UniProtKB: Neuraminidase

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分子 #3: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 4 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度0.12 mg/mL
緩衝液pH: 7.4
構成要素:
濃度名称
0.137 MSodium chloride
0.0027 MPotassium Chloride
0.01 MSodium Phosphate Dibasic
0.0018 MPotassium Phosphate Monobasic
グリッドモデル: Quantifoil R2/1 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡JEOL CRYO ARM 300
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 28057 / 平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.5 µm

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画像解析

粒子像選択選択した数: 697697
CTF補正ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.2) / タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成使用したクラス数: 1 / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.6 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.2)
詳細: Compositional heterogeneity of the sample necessitated the use of a 3D processing strategy combining symmetry expansion, focused 3D classification without alignment, signal subtraction and ...詳細: Compositional heterogeneity of the sample necessitated the use of a 3D processing strategy combining symmetry expansion, focused 3D classification without alignment, signal subtraction and localized refinement. The final particle set consists of 158674 symmetry expanded and signal subtracted particles.
使用した粒子像数: 158674
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.2)
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.2)
最終 3次元分類クラス数: 2 / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.2)
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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