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基本情報
| 登録情報 | ![]() | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Human muscle nAChR with fab6-bound | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | human muscle / nicotinic acetylcholine receptor / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報postsynaptic membrane organization / skeletal muscle tissue growth / musculoskeletal movement / Highly sodium permeable postsynaptic acetylcholine nicotinic receptors / Highly calcium permeable nicotinic acetylcholine receptors / Highly calcium permeable postsynaptic nicotinic acetylcholine receptors / acetylcholine receptor activity / acetylcholine-gated channel complex / behavioral response to nicotine / neuromuscular synaptic transmission ...postsynaptic membrane organization / skeletal muscle tissue growth / musculoskeletal movement / Highly sodium permeable postsynaptic acetylcholine nicotinic receptors / Highly calcium permeable nicotinic acetylcholine receptors / Highly calcium permeable postsynaptic nicotinic acetylcholine receptors / acetylcholine receptor activity / acetylcholine-gated channel complex / behavioral response to nicotine / neuromuscular synaptic transmission / acetylcholine-gated monoatomic cation-selective channel activity / muscle cell development / acetylcholine binding / synaptic transmission, cholinergic / monoatomic cation transmembrane transporter activity / nervous system process / acetylcholine receptor signaling pathway / ligand-gated monoatomic ion channel activity / postsynaptic specialization membrane / neuromuscular process / muscle cell cellular homeostasis / neuromuscular junction development / monoatomic cation transport / membrane depolarization / skeletal muscle contraction / neuronal action potential / muscle contraction / response to nicotine / regulation of membrane potential / transmitter-gated monoatomic ion channel activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential / neuromuscular junction / neuron cellular homeostasis / transmembrane signaling receptor activity / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / chemical synaptic transmission / postsynaptic membrane / neuron projection / synapse / cell surface / signal transduction / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 1.92 Å | |||||||||
データ登録者 | Li H / Hibbs RE | |||||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2025タイトル: Autoimmune mechanisms elucidated through muscle acetylcholine receptor structures. 著者: Huanhuan Li / Minh C Pham / Jinfeng Teng / Kevin C O'Connor / Colleen M Noviello / Ryan E Hibbs / ![]() 要旨: Skeletal muscle contraction is triggered by acetylcholine (ACh) binding to its ionotropic receptors (AChRs) at neuromuscular junctions. In myasthenia gravis (MG), autoantibodies target AChRs, ...Skeletal muscle contraction is triggered by acetylcholine (ACh) binding to its ionotropic receptors (AChRs) at neuromuscular junctions. In myasthenia gravis (MG), autoantibodies target AChRs, disrupting neurotransmission and causing muscle weakness. While treatments exist, variable patient responses suggest pathogenic heterogeneity. Progress in understanding the molecular basis of MG has been limited by the absence of structures of intact human muscle AChRs. Here, we present high-resolution cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures of the human adult AChR in different functional states. Using six MG patient-derived monoclonal antibodies, we mapped distinct epitopes involved in diverse pathogenic mechanisms, including receptor blockade, internalization, and complement activation. Electrophysiological and binding assays revealed how these autoantibodies directly inhibit AChR channel activation. These findings provide critical insights into MG immunopathogenesis, uncovering unrecognized antibody epitope diversity and modes of receptor inhibition, and provide a framework for developing personalized therapies targeting antibody-mediated autoimmune disorders. | |||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ | emd_47014.map.gz | 230 MB | EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) | emd-47014-v30.xml emd-47014.xml | 25.8 KB 25.8 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
| FSC (解像度算出) | emd_47014_fsc.xml | 13 KB | 表示 | FSCデータファイル |
| 画像 | emd_47014.png | 101 KB | ||
| Filedesc metadata | emd-47014.cif.gz | 7.9 KB | ||
| その他 | emd_47014_half_map_1.map.gz emd_47014_half_map_2.map.gz | 226.9 MB 226.9 MB | ||
| アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-47014 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-47014 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 9dmsMC ![]() 9dmgC ![]() 9dmhC ![]() 9dmjC ![]() 9dmkC ![]() 9dmlC ![]() 9dmqC ![]() 9dmtC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
|---|---|
| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
| EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
|---|---|
| 「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
| ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_47014.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.935 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 |
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #2
| ファイル | emd_47014_half_map_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
| ファイル | emd_47014_half_map_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 |
| ||||||||||||
| 密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
+全体 : Human muscle nicotinic acetylcholine receptor with MG fabs
+超分子 #1: Human muscle nicotinic acetylcholine receptor with MG fabs
+分子 #1: Acetylcholine receptor subunit alpha
+分子 #2: Acetylcholine receptor subunit beta
+分子 #3: Acetylcholine receptor subunit delta
+分子 #4: Acetylcholine receptor subunit epsilon
+分子 #5: Fab6 heavy chain
+分子 #6: Fab6 light chain
+分子 #9: CHOLESTEROL
+分子 #10: (2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(tri...
+分子 #11: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
+分子 #12: water
-実験情報
-構造解析
| 手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
|---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
| 試料の集合状態 | particle |
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試料調製
| 緩衝液 | pH: 7.4 |
|---|---|
| 凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
| 電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
| 電子光学系 | 照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm 最小 デフォーカス(公称値): 1.4000000000000001 µm |
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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万見について




キーワード
Homo sapiens (ヒト)
データ登録者
米国, 1件
引用
















Z (Sec.)
Y (Row.)
X (Col.)









































解析
FIELD EMISSION GUN

