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- EMDB-45635: Molecular basis of TMED9 dodecamer -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-45635
タイトルMolecular basis of TMED9 dodecamer
マップデータMolecular basis of TMED9 oligomerization and entrapment of misfolded protein cargo in the early secretory pathway
試料
  • 複合体: TMED9 dodecamer
    • タンパク質・ペプチド: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
  • リガンド: [(2R)-2-[(E)-octadec-9-enoyl]oxy-3-[oxidanyl-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2,3,6-tris(oxidanyl)-4,5-diphosphonooxy-cyclohexyl]oxy-phosphoryl]oxy-propyl] (E)-octadec-9-enoate
キーワードtmed9 / misfolded protein / secretory pathway / Cryo-EM / PROTEIN TRANSPORT
機能・相同性
機能・相同性情報


COPI coating of Golgi vesicle / positive regulation of organelle organization / trans-Golgi network transport vesicle / syntaxin binding / COPI-dependent Golgi-to-ER retrograde traffic / COPII-coated ER to Golgi transport vesicle / Golgi organization / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment / endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport / COPI-mediated anterograde transport ...COPI coating of Golgi vesicle / positive regulation of organelle organization / trans-Golgi network transport vesicle / syntaxin binding / COPI-dependent Golgi-to-ER retrograde traffic / COPII-coated ER to Golgi transport vesicle / Golgi organization / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment / endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport / COPI-mediated anterograde transport / transport vesicle / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / intracellular protein transport / synaptic vesicle / Golgi membrane / endoplasmic reticulum membrane / endoplasmic reticulum / Golgi apparatus / extracellular exosome
類似検索 - 分子機能
Transmembrane emp24 domain-containing protein / emp24/gp25L/p24 family/GOLD / emp24/gp25L/p24 family/GOLD / GOLD domain / GOLD domain profile.
類似検索 - ドメイン・相同性
Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 5.5 Å
データ登録者Le X / Xiong P
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI) 米国
引用ジャーナル: Sci Adv / 年: 2024
タイトル: Molecular basis of TMED9 oligomerization and entrapment of misfolded protein cargo in the early secretory pathway.
著者: Le Xiao / Xiong Pi / Alissa C Goss / Tarick El-Baba / Julian F Ehrmann / Elizabeth Grinkevich / Silvana Bazua-Valenti / Valeria Padovano / Seth L Alper / Dominique Carey / Namrata D Udeshi / ...著者: Le Xiao / Xiong Pi / Alissa C Goss / Tarick El-Baba / Julian F Ehrmann / Elizabeth Grinkevich / Silvana Bazua-Valenti / Valeria Padovano / Seth L Alper / Dominique Carey / Namrata D Udeshi / Steven A Carr / Juan Lorenzo Pablo / Carol V Robinson / Anna Greka / Hao Wu /
要旨: Intracellular accumulation of misfolded proteins causes serious human proteinopathies. The transmembrane emp24 domain 9 (TMED9) cargo receptor promotes a general mechanism of cytotoxicity by ...Intracellular accumulation of misfolded proteins causes serious human proteinopathies. The transmembrane emp24 domain 9 (TMED9) cargo receptor promotes a general mechanism of cytotoxicity by entrapping misfolded protein cargos in the early secretory pathway. However, the molecular basis for this TMED9-mediated cargo retention remains elusive. Here, we report cryo-electron microscopy structures of TMED9, which reveal its unexpected self-oligomerization into octamers, dodecamers, and, by extension, even higher-order oligomers. The TMED9 oligomerization is driven by an intrinsic symmetry mismatch between the trimeric coiled coil domain and the tetrameric transmembrane domain. Using frameshifted Mucin 1 as an example of aggregated disease-related protein cargo, we implicate a mode of direct interaction with the TMED9 luminal Golgi-dynamics domain. The structures suggest and we confirm that TMED9 oligomerization favors the recruitment of coat protein I (COPI), but not COPII coatomers, facilitating retrograde transport and explaining the observed cargo entrapment. Our work thus reveals a molecular basis for TMED9-mediated misfolded protein retention in the early secretory pathway.
履歴
登録2024年7月6日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年10月2日-
マップ公開2024年10月2日-
更新2024年10月2日-
現状2024年10月2日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_45635.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_45635.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Molecular basis of TMED9 oligomerization and entrapment of misfolded protein cargo in the early secretory pathway
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.83 Å/pix.
x 320 pix.
= 264. Å		0.83 Å/pix.
x 320 pix.
= 264. Å		0.83 Å/pix.
x 320 pix.
= 264. Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.825 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.008
最小 - 最大-0.016777048 - 0.041395932
平均 (標準偏差)0.00020816571 (±0.0013418325)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ320320320
Spacing320320320
セルA=B=C: 264.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: Half Map A

ファイルemd_45635_half_map_1.map
注釈Half Map A
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half Map B

ファイルemd_45635_half_map_2.map
注釈Half Map B
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : TMED9 dodecamer

全体名称: TMED9 dodecamer
要素
  • 複合体: TMED9 dodecamer
    • タンパク質・ペプチド: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9
  • リガンド: [(2R)-2-[(E)-octadec-9-enoyl]oxy-3-[oxidanyl-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2,3,6-tris(oxidanyl)-4,5-diphosphonooxy-cyclohexyl]oxy-phosphoryl]oxy-propyl] (E)-octadec-9-enoate

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超分子 #1: TMED9 dodecamer

超分子名称: TMED9 dodecamer / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9

分子名称: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 12 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 27.314395 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MAVELGVLLV RPRPGTGLGR VMRTLLLVLW LATRGSALYF HIGETEKKCF IEEIPDETMV IGNYRTQLYD KQREEYQPAT PGLGMFVEV KDPEDKVILA RQYGSEGRFT FTSHTPGEHQ ICLHSNSTKF SLFAGGMLRV HLDIQVGEHA NDYAEIAAKD K LSELQLRV ...文字列:
MAVELGVLLV RPRPGTGLGR VMRTLLLVLW LATRGSALYF HIGETEKKCF IEEIPDETMV IGNYRTQLYD KQREEYQPAT PGLGMFVEV KDPEDKVILA RQYGSEGRFT FTSHTPGEHQ ICLHSNSTKF SLFAGGMLRV HLDIQVGEHA NDYAEIAAKD K LSELQLRV RQLVEQVEQI QKEQNYQRWR EERFRQTSES TNQRVLWWSI LQTLILVAIG VWQMRHLKSF FEAKKLV

UniProtKB: Transmembrane emp24 domain-containing protein 9

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分子 #2: [(2R)-2-[(E)-octadec-9-enoyl]oxy-3-[oxidanyl-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)...

分子名称: [(2R)-2-[(E)-octadec-9-enoyl]oxy-3-[oxidanyl-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2,3,6-tris(oxidanyl)-4,5-diphosphonooxy-cyclohexyl]oxy-phosphoryl]oxy-propyl] (E)-octadec-9-enoate
タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 2 / 式: 9ED
分子量理論値: 1.023066 KDa

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 8
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 43.2 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.2 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 5.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 198652
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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