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基本情報
| 登録情報 | ![]()  | |||||||||
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| タイトル | Structure of human K2P13.1 (THIK1) in detergent | |||||||||
 マップデータ | ||||||||||
 試料 | 
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 キーワード | ion channel / k2p channel / membrane protein / TRANSPORT PROTEIN | |||||||||
| 機能・相同性 |  機能・相同性情報regulation of excitatory synapse pruning / Tandem pore domain halothane-inhibited K+ channel (THIK) / regulation of NLRP3 inflammasome complex assembly / Phase 4 - resting membrane potential / potassium ion leak channel activity / regulation of resting membrane potential / outward rectifier potassium channel activity / monoatomic ion channel complex / potassium channel activity / potassium ion transmembrane transport ...regulation of excitatory synapse pruning / Tandem pore domain halothane-inhibited K+ channel (THIK) / regulation of NLRP3 inflammasome complex assembly / Phase 4 - resting membrane potential / potassium ion leak channel activity / regulation of resting membrane potential / outward rectifier potassium channel activity / monoatomic ion channel complex / potassium channel activity / potassium ion transmembrane transport / protein heterodimerization activity / metal ion binding / identical protein binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能  | |||||||||
| 生物種 |  Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.95 Å | |||||||||
 データ登録者 | Roy-Chowdhury S / Minor DL | |||||||||
| 資金援助 |   米国, 1件 
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 引用 |  ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2025タイトル: Structure of the human K13.1 channel reveals a hydrophilic pore restriction and lipid cofactor site. 著者: Shatabdi Roy-Chowdhury / Seil Jang / Fayal Abderemane-Ali / Fiona Naughton / Michael Grabe / Daniel L Minor / ![]() 要旨: Polyunsaturated fatty acid (PUFA) lipids modulate the neuronal and microglial leak potassium channel K13.1 (THIK1) and other voltage-gated ion channel (VGIC) superfamily members through poorly ...Polyunsaturated fatty acid (PUFA) lipids modulate the neuronal and microglial leak potassium channel K13.1 (THIK1) and other voltage-gated ion channel (VGIC) superfamily members through poorly understood mechanisms. Here we present cryo-electron microscopy structures of human THIK1 and mutants, revealing a unique two-chamber aqueous inner cavity obstructed by a hydrophilic barrier important for gating, the flow restrictor, and a P1-M4 intersubunit interface lipid at a site, the PUFA site, corresponding to the K small-molecule modulator pocket. This overlap, together with functional studies, indicates that PUFA site lipids are THIK1 cofactors. Comparison with a PUFA-responsive VGIC, K7.1, reveals a shared modulatory role for the pore domain intersubunit interface, providing a framework for understanding PUFA action on the VGIC superfamily. Our findings reveal the distinct THIK1 architecture, highlight the importance of the P1-M4 interface for K control by natural and synthetic ligands and should aid in the development of THIK subfamily modulators for neuroinflammation and autism.  | |||||||||
| 履歴 | 
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構造の表示
| 添付画像 | 
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ |  emd_45034.map.gz | 45 MB |  EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) |  emd-45034-v30.xml emd-45034.xml | 19.6 KB 19.6 KB  | 表示 表示  |  EMDBヘッダ | 
| 画像 |  emd_45034.png | 62.5 KB | ||
| Filedesc metadata |  emd-45034.cif.gz | 6.3 KB | ||
| その他 |  emd_45034_half_map_1.map.gz emd_45034_half_map_2.map.gz | 84.5 MB 84.5 MB  | ||
| アーカイブディレクトリ |  http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-45034 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-45034 | HTTPS FTP  | 
-検証レポート
| 文書・要旨 |  emd_45034_validation.pdf.gz | 739.7 KB | 表示 |  EMDB検証レポート | 
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 |  emd_45034_full_validation.pdf.gz | 739.3 KB | 表示 | |
| XML形式データ |  emd_45034_validation.xml.gz | 13.1 KB | 表示 | |
| CIF形式データ |  emd_45034_validation.cif.gz | 15.4 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ |  https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-45034 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-45034 | HTTPS FTP  | 
-関連構造データ
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リンク
| EMDBのページ |  EMDB (EBI/PDBe) /  EMDataResource | 
|---|---|
| 「今月の分子」の関連する項目 | 
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マップ
| ファイル |  ダウンロード / ファイル: emd_45034.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 91.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
 
 画像は Spider により作成  | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.86 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 | 
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML: 
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-添付データ
-ハーフマップ: #1
| ファイル | emd_45034_half_map_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 | 
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| 密度ヒストグラム | 
-ハーフマップ: #2
| ファイル | emd_45034_half_map_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 | 
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| 密度ヒストグラム | 
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試料の構成要素
-全体 : Human K2P13.1 in detergent
| 全体 | 名称: Human K2P13.1 in detergent | 
|---|---|
| 要素 | 
  | 
-超分子 #1: Human K2P13.1 in detergent
| 超分子 | 名称: Human K2P13.1 in detergent / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1 | 
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種:  Homo sapiens (ヒト) | 
-分子 #1: Potassium channel subfamily K member 13
| 分子 | 名称: Potassium channel subfamily K member 13 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO | 
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種:  Homo sapiens (ヒト) | 
| 分子量 | 理論値: 39.373574 KDa | 
| 組換発現 | 生物種:  Homo sapiens (ヒト) | 
| 配列 | 文字列: MAGRGFSWGP GHLNEDNARF LLLAALIVLY LLGGAAVFSA LELAHERQAK QRWEERLAQF SRGHQLSRDE LRGFLRHYEE  ATRAGIRVD NVRPRWDFTG AFYFVGTVVS TIGFGMTTPA TVGGKIFLIF YGLVGCSSTI LFFNLFLERL ITIIAYIMKS C HQRQLRRR  ...文字列:  MAGRGFSWGP GHLNEDNARF LLLAALIVLY LLGGAAVFSA LELAHERQAK QRWEERLAQF SRGHQLSRDE LRGFLRHYEE  ATRAGIRVD NVRPRWDFTG AFYFVGTVVS TIGFGMTTPA TVGGKIFLIF YGLVGCSSTI LFFNLFLERL ITIIAYIMKS C HQRQLRRR GALPQESLKD AGQCEVDSLA GWKPSVYYVM LILCTASILI SCCASAMYTP IEGWSYFDSL YFCFVAFSTI GF GDLVSSQ NAHYESQGLY RFANFVFILM GVCCIYSLFN VISILIKQSL NWILRKMDSG CCPQCQRGLL RSRRNVVMPG SVR NRCNIS IETDGVAESD TDGRRLSGEM ISMK UniProtKB: Potassium channel subfamily K member 13  | 
-分子 #2: HEXANE
| 分子 | 名称: HEXANE / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 4 / 式: HEX | 
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 86.175 Da | 
| Chemical component information | ![]() ChemComp-HEX:   | 
-分子 #3: DODECANE
| 分子 | 名称: DODECANE / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 8 / 式: D12 | 
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 170.335 Da | 
| Chemical component information | ![]() ChemComp-D12:   | 
-分子 #4: N-OCTANE
| 分子 | 名称: N-OCTANE / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 12 / 式: OCT | 
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 114.229 Da | 
| Chemical component information | ![]() ChemComp-OCT:   | 
-分子 #5: HEXADECANE
| 分子 | 名称: HEXADECANE / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 2 / 式: R16 | 
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 226.441 Da | 
| Chemical component information | ![]() ChemComp-R16:   | 
-分子 #6: LINOLEIC ACID
| 分子 | 名称: LINOLEIC ACID / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 2 / 式: EIC | 
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 280.445 Da | 
| Chemical component information | ![]() ChemComp-EIC:   | 
-分子 #7: POTASSIUM ION
| 分子 | 名称: POTASSIUM ION / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 3 / 式: K | 
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 39.098 Da | 
-実験情報
-構造解析
| 手法 | クライオ電子顕微鏡法 | 
|---|---|
 解析 | 単粒子再構成法 | 
| 試料の集合状態 | particle | 
-
試料調製
| 濃度 | 1 mg/mL | 
|---|---|
| 緩衝液 | pH: 7.8 | 
| 凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277.15 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV | 
| 詳細 | mutant protein in detergent | 
-
電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS | 
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 50.0 e/Å2 | 
| 電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源:  FIELD EMISSION GUN | 
| 電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm | 
| 試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN  | 
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company  | 
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万見について




キーワード
Homo sapiens (ヒト)
データ登録者
米国, 1件 
引用










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解析
FIELD EMISSION GUN
