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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-43046 | |||||||||
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タイトル | Full length integrin AlphaIIbBeta3 in pre-active state | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | integrin / CELL ADHESION | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 5.46 Å | |||||||||
データ登録者 | Huo T / Wu H / Wang Z | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Structure / 年: 2024 タイトル: Full-length αIIbβ3 cryo-EM structure reveals intact integrin initiate-activation intrinsic architecture. 著者: Tong Huo / Hongjiang Wu / Zeinab Moussa / Mehmet Sen / Valerie Dalton / Zhao Wang / 要旨: Integrin αIIbβ3 is the key receptor regulating platelet retraction and accumulation and a proven drug-target for antithrombotic therapies. Here we resolve the cryo-EM structures of the full-length ...Integrin αIIbβ3 is the key receptor regulating platelet retraction and accumulation and a proven drug-target for antithrombotic therapies. Here we resolve the cryo-EM structures of the full-length αIIbβ3, which covers three distinct states along the activation pathway. Firstly, we obtain the αIIbβ3 structure at 3 Å resolution in the inactive state, revealing the overall topology of the heterodimer with the transmembrane (TM) helices and the ligand-binding domain tucked in a specific angle proximity to the TM region. After the addition of a Mn agonist, we resolve two coexisting structures representing two new states between inactive and active state. Our structures show conformational changes of the αIIbβ3 activating trajectory and a unique twisting of the integrin legs, which is required for platelets accumulation. Our structure provides direct structural evidence for how the lower legs are involved in full-length integrin activation mechanisms and offers a new strategy to target the αIIbβ3 lower leg. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_43046.map.gz | 117.4 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-43046-v30.xml emd-43046.xml | 14.5 KB 14.5 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_43046.png | 24 KB | ||
Filedesc metadata | emd-43046.cif.gz | 5.4 KB | ||
その他 | emd_43046_half_map_1.map.gz emd_43046_half_map_2.map.gz | 115.7 MB 115.7 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-43046 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-43046 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_43046.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.07 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_43046_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_43046_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : The extracellular domain of integrin AlphaIIbBeta3 in pre-active state
全体 | 名称: The extracellular domain of integrin AlphaIIbBeta3 in pre-active state |
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要素 |
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-超分子 #1: The extracellular domain of integrin AlphaIIbBeta3 in pre-active state
超分子 | 名称: The extracellular domain of integrin AlphaIIbBeta3 in pre-active state タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Integrin alpha-IIb
分子 | 名称: Integrin alpha-IIb / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MARALCPLQA LWLLEWVLLL LGPCAAPPAW ALNLDPVQLT FYAGPNGSQF GFSLDFHKDS HGRVAIVVG APRTLGPSQE ETGGVFLCPW RAEGGQCPSL LFDLRDETRN VGSQTLQTFK A RQGLGASV VSWSDVIVAC APWQHWNVLE KTEEAEKTPV GSCFLAQPES ...文字列: MARALCPLQA LWLLEWVLLL LGPCAAPPAW ALNLDPVQLT FYAGPNGSQF GFSLDFHKDS HGRVAIVVG APRTLGPSQE ETGGVFLCPW RAEGGQCPSL LFDLRDETRN VGSQTLQTFK A RQGLGASV VSWSDVIVAC APWQHWNVLE KTEEAEKTPV GSCFLAQPES GRRAEYSPCR GN TLSRIYV ENDFSWDKRY CEAGFSSVVT QAGELVLGAP GGYYFLGLLA QAPVADIFSS YRP GILLWH VSSQSLSFDS SNPEYFDGYW GYSVAVGEFD GDLNTTEYVV GAPTWSWTLG AVEI LDSYY QRLHRLRGEQ MASYFGHSVA VTDVNGDGRH DLLVGAPLYM ESRADRKLAE VGRVY LFLQ PRGPHALGAP SLLLTGTQLY GRFGSAIAPL GDLDRDGYND IAVAAPYGGP SGRGQV LVF LGQSEGLRSR PSQVLDSPFP TGSAFGFSLR GAVDIDDNGY PDLIVGAYGA NQVAVYR AQ PVVKASVQLL VQDSLNPAVK SCVLPQTKTP VSCFNIQMCV GATGHNIPQK LSLNAELQ L DRQKPRQGRR VLLLGSQQAG TTLNLDLGGK HSPICHTTMA FLRDEADFRD KLSPIVLSL NVSLPPTEAG MAPAVVLHGD THVQEQTRIV LDCGEDDVCV PQLQLTASVT GSPLLVGADN VLELQMDAA NEGEGAYEAE LAVHLPQGAH YMRALSNVEG FERLICNQKK ENETRVVLCE L GNPMKKNA QIGIAMLVSV GNLEEAGESV SFQLQIRSKN SQNPNSKIVL LDVPVRAEAQ VE LRGNSFP ASLVVAAEEG EREQNSLDSW GPKVEHTYEL HNNGPGTVNG LHLSIHLPGQ SQP SDLLYI LDIQPQGGLQ CFPQPPVNPL KVDWGLPIPS PSPIHPAHHK RDRRQIFLPE PEQP SRLQD PVLVSCDSAP CTVVQCDLQE MARGQRAMVT VLAFLWLPSL YQRPLDQFVL QSHAW FNVS SLPYAVPPLS LPRGEAQVWT QLLRALEERA IPIWWVLVGV LGGLLLLTIL VLAMWK VGF FKRNRPPLEE DDEEGE |
-分子 #2: Integrin beta-3
分子 | 名称: Integrin beta-3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MRARPRPRPL WATVLALGAL AGVGVGGPNI CTTRGVSSCQ QCLAVSPMCA WCSDEALPLG SPRCDLKEN LLKDNCAPES IEFPVSEARV LEDRPLSDKG SGDSSQVTQV SPQRIALRLR P DDSKNFSI QVRQVEDYPV DIYYLMDLSY SMKDDLWSIQ NLGTKLATQM ...文字列: MRARPRPRPL WATVLALGAL AGVGVGGPNI CTTRGVSSCQ QCLAVSPMCA WCSDEALPLG SPRCDLKEN LLKDNCAPES IEFPVSEARV LEDRPLSDKG SGDSSQVTQV SPQRIALRLR P DDSKNFSI QVRQVEDYPV DIYYLMDLSY SMKDDLWSIQ NLGTKLATQM RKLTSNLRIG FG AFVDKPV SPYMYISPPE ALENPCYDMK TTCLPMFGYK HVLTLTDQVT RFNEEVKKQS VSR NRDAPE GGFDAIMQAT VCDEKIGWRN DASHLLVFTT DAKTHIALDG RLAGIVQPND GQCH VGSDN HYSASTTMDY PSLGLMTEKL SQKNINLIFA VTENVVNLYQ NYSELIPGTT VGVLS MDSS NVLQLIVDAY GKIRSKVELE VRDLPEELSL SFNATCLNNE VIPGLKSCMG LKIGDT VSF SIEAKVRGCP QEKEKSFTIK PVGFKDSLIV QVTFDCDCAC QAQAEPNSHR CNNGNGT FE CGVCRCGPGW LGSQCECSEE DYRPSQQDEC SPREGQPVCS QRGECLCGQC VCHSSDFG K ITGKYCECDD FSCVRYKGEM CSGHGQCSCG DCLCDSDWTG YYCNCTTRTD TCMSSNGLL CSGRGKCECG SCVCIQPGSY GDTCEKCPTC PDACTFKKEC VECKKFDRGA LHDENTCNRY CRDEIESVK ELKDTGKDAV NCTYKNEDDC VVRFQYYEDS SGKSILYVVE EPECPKGPDI L VVLLSVMG AILLIGLAAL LIWKLLITIH DRKEFAKFEE ERARAKWDTA NNPLYKEATS TF TNITYRG T |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.6 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: INSILICO MODEL |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 5.46 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 175020 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |