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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-41876 | |||||||||
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タイトル | momSalB bound Kappa Opioid Receptor in complex with GoA | |||||||||
マップデータ | The locally-refined map of kappa-opioid receptor region | |||||||||
試料 |
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キーワード | GPCR / Receptor / Kappa / KOR / Opioid / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.8 Å | |||||||||
データ登録者 | Fay JF / Che T | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2023 タイトル: Ligand and G-protein selectivity in the κ-opioid receptor. 著者: Jianming Han / Jingying Zhang / Antonina L Nazarova / Sarah M Bernhard / Brian E Krumm / Lei Zhao / Jordy Homing Lam / Vipin A Rangari / Susruta Majumdar / David E Nichols / Vsevolod Katritch ...著者: Jianming Han / Jingying Zhang / Antonina L Nazarova / Sarah M Bernhard / Brian E Krumm / Lei Zhao / Jordy Homing Lam / Vipin A Rangari / Susruta Majumdar / David E Nichols / Vsevolod Katritch / Peng Yuan / Jonathan F Fay / Tao Che / 要旨: The κ-opioid receptor (KOR) represents a highly desirable therapeutic target for treating not only pain but also addiction and affective disorders. However, the development of KOR analgesics has ...The κ-opioid receptor (KOR) represents a highly desirable therapeutic target for treating not only pain but also addiction and affective disorders. However, the development of KOR analgesics has been hindered by the associated hallucinogenic side effects. The initiation of KOR signalling requires the G-family proteins including the conventional (G, G, G, G and G) and nonconventional (G and G) subtypes. How hallucinogens exert their actions through KOR and how KOR determines G-protein subtype selectivity are not well understood. Here we determined the active-state structures of KOR in a complex with multiple G-protein heterotrimers-G, G, G and G-using cryo-electron microscopy. The KOR-G-protein complexes are bound to hallucinogenic salvinorins or highly selective KOR agonists. Comparisons of these structures reveal molecular determinants critical for KOR-G-protein interactions as well as key elements governing G-family subtype selectivity and KOR ligand selectivity. Furthermore, the four G-protein subtypes display an intrinsically different binding affinity and allosteric activity on agonist binding at KOR. These results provide insights into the actions of opioids and G-protein-coupling specificity at KOR and establish a foundation to examine the therapeutic potential of pathway-selective agonists of KOR. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_41876.map.gz | 84.9 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-41876-v30.xml emd-41876.xml | 14 KB 14 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_41876.png | 46.9 KB | ||
Filedesc metadata | emd-41876.cif.gz | 4.8 KB | ||
その他 | emd_41876_half_map_1.map.gz emd_41876_half_map_2.map.gz | 84.4 MB 84.4 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-41876 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-41876 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_41876.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 91.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | The locally-refined map of kappa-opioid receptor region | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.88 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: Half map of the locally-refined map of kappa-opioid receptor region
ファイル | emd_41876_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map of the locally-refined map of kappa-opioid receptor region | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map of the locally-refined map of kappa-opioid receptor region
ファイル | emd_41876_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map of the locally-refined map of kappa-opioid receptor region | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : momSalB bound Kappa Opioid Receptor in complex with GoA
全体 | 名称: momSalB bound Kappa Opioid Receptor in complex with GoA |
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要素 |
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-超分子 #1: momSalB bound Kappa Opioid Receptor in complex with GoA
超分子 | 名称: momSalB bound Kappa Opioid Receptor in complex with GoA タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Kappa-type opioid receptor
分子 | 名称: Kappa-type opioid receptor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) |
配列 | 文字列: LGSISPAIPV IITAVYSVVF VVGLVGNSLV MFVIIRYTKM KTATNIYIFN LALADALVTT TMPFQSTVYL MNSWPFGDVL CKIVLSIDY YNMFTSIFTL TMMSVDRYIA VCHPVKALDF RTPLKAKIIN ICIWLLSSSV GISAIVLGGT KVREDVDVIE C SLQFPDDD ...文字列: LGSISPAIPV IITAVYSVVF VVGLVGNSLV MFVIIRYTKM KTATNIYIFN LALADALVTT TMPFQSTVYL MNSWPFGDVL CKIVLSIDY YNMFTSIFTL TMMSVDRYIA VCHPVKALDF RTPLKAKIIN ICIWLLSSSV GISAIVLGGT KVREDVDVIE C SLQFPDDD YSWWDLFMKI CVFIFAFVIP VLIIIVCYTL MILRLKSVRL LSGSREKDRN LRRITRLVLV VVAVFVVCWT PI HIFILVE ALGSTSHSTA ALSSYYFCIA LGYTNSSLNP ILYAFLDENF KRCFRDFCFP LKMRMERQST S |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE-PROPANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TALOS ARCTICA |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 実像数: 3853 / 平均電子線量: 42.7 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.7 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.2 µm |
実験機器 | モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: NONE |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 991076 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |