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- EMDB-41826: A mechanistic understanding of protective influenza B neuraminida... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-41826
タイトルA mechanistic understanding of protective influenza B neuraminidase mAbs at the airway interface
マップデータ
試料
  • 複合体: Complex of human donor mAb-fv domain bound to influenza B neuraminidase
    • タンパク質・ペプチド: Neuraminidase
    • タンパク質・ペプチド: mAb-393 heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: mAb-393 light chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
キーワードNeuraminidase Sialidase / HYDROLASE
機能・相同性
機能・相同性情報


exo-alpha-sialidase / exo-alpha-sialidase activity / carbohydrate metabolic process / host cell plasma membrane / virion membrane / metal ion binding / membrane
類似検索 - 分子機能
Glycoside hydrolase, family 34 / Neuraminidase / Sialidase superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
生物種Homo sapiens (ヒト) / Influenza B virus (B/Iowa/06/2017) (B型インフルエンザウイルス)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.21 Å
データ登録者Ferguson JA / Raghavan SSR / Ward AB
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)75N93019C00051 米国
引用ジャーナル: Immunity / 年: 2024
タイトル: Isolation of human antibodies against influenza B neuraminidase and mechanisms of protection at the airway interface.
著者: Rachael M Wolters / James A Ferguson / Ivette A Nuñez / Elaine E Chen / Ty Sornberger / Luke Myers / Svearike Oeverdieck / Sai Sundar Rajan Raghavan / Chandrahaas Kona / Laura S Handal / ...著者: Rachael M Wolters / James A Ferguson / Ivette A Nuñez / Elaine E Chen / Ty Sornberger / Luke Myers / Svearike Oeverdieck / Sai Sundar Rajan Raghavan / Chandrahaas Kona / Laura S Handal / Trevor E Esilu / Edgar Davidson / Benjamin J Doranz / Taylor B Engdahl / Nurgun Kose / Lauren E Williamson / C Buddy Creech / Katherine N Gibson-Corley / Andrew B Ward / James E Crowe /
要旨: Influenza B viruses (IBVs) comprise a substantial portion of the circulating seasonal human influenza viruses. Here, we describe the isolation of human monoclonal antibodies (mAbs) that recognized ...Influenza B viruses (IBVs) comprise a substantial portion of the circulating seasonal human influenza viruses. Here, we describe the isolation of human monoclonal antibodies (mAbs) that recognized the IBV neuraminidase (NA) glycoprotein from an individual following seasonal vaccination. Competition-binding experiments suggested the antibodies recognized two major antigenic sites. One group, which included mAb FluB-393, broadly inhibited IBV NA sialidase activity, protected prophylactically in vivo, and bound to the lateral corner of NA. The second group contained an active site mAb, FluB-400, that broadly inhibited IBV NA sialidase activity and virus replication in vitro in primary human respiratory epithelial cell cultures and protected against IBV in vivo when administered systemically or intranasally. Overall, the findings described here shape our mechanistic understanding of the human immune response to the IBV NA glycoprotein through the demonstration of two mAb delivery routes for protection against IBV and the identification of potential IBV therapeutic candidates.
履歴
登録2023年9月2日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年3月27日-
マップ公開2024年3月27日-
更新2025年4月9日-
現状2025年4月9日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_41826.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.725 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.003
最小 - 最大-0.0056260484 - 0.010058191
平均 (標準偏差)0.000003796074 (±0.00034175155)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ360360360
Spacing360360360
セルA=B=C: 261.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Complex of human donor mAb-fv domain bound to influenza B neurami...

全体名称: Complex of human donor mAb-fv domain bound to influenza B neuraminidase
要素
  • 複合体: Complex of human donor mAb-fv domain bound to influenza B neuraminidase
    • タンパク質・ペプチド: Neuraminidase
    • タンパク質・ペプチド: mAb-393 heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: mAb-393 light chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: Complex of human donor mAb-fv domain bound to influenza B neurami...

超分子名称: Complex of human donor mAb-fv domain bound to influenza B neuraminidase
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Neuraminidase

分子名称: Neuraminidase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Influenza B virus (B/Iowa/06/2017) (B型インフルエンザウイルス)
分子量理論値: 51.104258 KDa
組換発現生物種: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)
配列文字列: MLPSTIQTLT LFLTSGGVLL SLYVSASLSY LLYSDILLKF SPTEITAPTM PLDCANASNV QAVNRSATKG VTLLLPGPEW TYPRLSCPG STFQKALLIS PHRFGETKGN SAPLIIREPF VACGPNECKH FALTHYAAQP GGYYNGTRGD RNKLRHLISV K LGKIPTVE ...文字列:
MLPSTIQTLT LFLTSGGVLL SLYVSASLSY LLYSDILLKF SPTEITAPTM PLDCANASNV QAVNRSATKG VTLLLPGPEW TYPRLSCPG STFQKALLIS PHRFGETKGN SAPLIIREPF VACGPNECKH FALTHYAAQP GGYYNGTRGD RNKLRHLISV K LGKIPTVE NSIFHMAAWS GSACHDGKEW TYIGVDGPDN NALLKVKYGE AYTDTYHSYA NNILRTQESA CNCIGGNCYL MI TDGSASG VSECRFLKIR EGRIIKEIFP TGRVKHTEEC TCGFASNKTI ECACRDNRYT AKRPFVKLNV ETDTAEIRLM CTD TYLDTP RPNDGSITGP CESDGDKGSG GIKGGFVHQR MKSKIGRWYS RTMSKTERMG MGLYVKYGGD PWADSDALAF SGVM VPMKE PGWYSFGFEI KDKKCDVPCI GIEMVHDGGK ETWHSAATAI YCLMGSGQLL WDTVTGVDMA L

UniProtKB: Neuraminidase

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分子 #2: mAb-393 heavy chain

分子名称: mAb-393 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 13.650218 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列:
QVQLQEAGPG LVKPSETLSL TCTVSGGSVS DTSYFWGWIR QPPGKGLEWI GSVSYTGDNY YNPSLRSRVA ISLDAPKNRF SLKLRSVTA ADTAVYYCAR RPTHFDFWKT FDYWGQGSLV TVSS

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分子 #3: mAb-393 light chain

分子名称: mAb-393 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 11.812088 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列:
DIQMTQSPST LSASVGDRVT ITCRASQSIS TWLAWYQQKP GEAPKLLIYK ASNLESGVPS RFSGSGSGTE FTLTISSLQP DDFATYYCQ QYNIYSWTFG QGTKVEIK

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分子 #4: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 4 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度0.4 mg/mL
緩衝液pH: 7.4 / 詳細: TBS
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 298 K / 装置: FEI VITROBOT MARK III

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TALOS ARCTICA
撮影フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)
デジタル化 - サイズ - 横: 4048 pixel / デジタル化 - サイズ - 縦: 4048 pixel / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 6177 / 平均電子線量: 49.87 e/Å2
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 最大 デフォーカス（補正後）: 1.5 µm / 最小 デフォーカス（補正後）: 1.5 µm / 倍率（補正後）: 190000 / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm
最大 デフォーカス（公称値）: 0.7000000000000001 µm
最小 デフォーカス（公称値）: 0.7000000000000001 µm
倍率（公称値）: 190000
試料ステージ試料ホルダーモデル: OTHER / ホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: INSILICO MODEL
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.21 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC / 使用した粒子像数: 104000
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC
最終 3次元分類クラス数: 1

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原子モデル構築 1

初期モデル
Chain詳細
chain_id: A, source_name: RoseTTAFold, initial_model_type: in silico model
chain_id: HL, source_name: Other, initial_model_type: in silico modelhttps://opig.stats.ox.ac.uk/webapps/sabdab-sabpred/sabpred/abodybuilder2_results/20230713_0236990/
得られたモデル

PDB-8u1s:
A mechanistic understanding of protective influenza B neuraminidase mAbs at the airway interface

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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