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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-4162 | |||||||||
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タイトル | Eukaryotic initiation factor EIF2B in complex with ISRIB | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | GEF / Complex / ISRIB / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 eukaryotic translation initiation factor 2B complex / Recycling of eIF2:GDP / cytoplasmic translational initiation / guanyl-nucleotide exchange factor complex / oligodendrocyte development / astrocyte development / astrocyte differentiation / regulation of translational initiation / positive regulation of translational initiation / response to glucose ...eukaryotic translation initiation factor 2B complex / Recycling of eIF2:GDP / cytoplasmic translational initiation / guanyl-nucleotide exchange factor complex / oligodendrocyte development / astrocyte development / astrocyte differentiation / regulation of translational initiation / positive regulation of translational initiation / response to glucose / ovarian follicle development / translation initiation factor binding / response to endoplasmic reticulum stress / myelination / translation initiation factor activity / guanyl-nucleotide exchange factor activity / hippocampus development / central nervous system development / translational initiation / response to peptide hormone / regulation of translation / T cell receptor signaling pathway / response to heat / positive regulation of apoptotic process / GTP binding / ATP binding / identical protein binding / membrane / nucleus / plasma membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Homo Sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.1 Å | |||||||||
データ登録者 | Faille A / Weis F | |||||||||
資金援助 | 英国, 2件
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引用 | ジャーナル: Science / 年: 2018 タイトル: Binding of ISRIB reveals a regulatory site in the nucleotide exchange factor eIF2B. 著者: Alisa F Zyryanova / Félix Weis / Alexandre Faille / Akeel Abo Alard / Ana Crespillo-Casado / Yusuke Sekine / Heather P Harding / Felicity Allen / Leopold Parts / Christophe Fromont / Peter M ...著者: Alisa F Zyryanova / Félix Weis / Alexandre Faille / Akeel Abo Alard / Ana Crespillo-Casado / Yusuke Sekine / Heather P Harding / Felicity Allen / Leopold Parts / Christophe Fromont / Peter M Fischer / Alan J Warren / David Ron / 要旨: The integrated stress response (ISR) is a conserved translational and transcriptional program affecting metabolism, memory, and immunity. The ISR is mediated by stress-induced phosphorylation of ...The integrated stress response (ISR) is a conserved translational and transcriptional program affecting metabolism, memory, and immunity. The ISR is mediated by stress-induced phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2α (eIF2α) that attenuates the guanine nucleotide exchange factor eIF2B. A chemical inhibitor of the ISR, ISRIB, reverses the attenuation of eIF2B by phosphorylated eIF2α, protecting mice from neurodegeneration and traumatic brain injury. We describe a 4.1-angstrom-resolution cryo-electron microscopy structure of human eIF2B with an ISRIB molecule bound at the interface between the β and δ regulatory subunits. Mutagenesis of residues lining this pocket altered the hierarchical cellular response to ISRIB analogs in vivo and ISRIB binding in vitro. Our findings point to a site in eIF2B that can be exploited by ISRIB to regulate translation. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_4162.map.gz | 4 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-4162-v30.xml emd-4162.xml | 23.8 KB 23.8 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_4162_fsc.xml | 8.4 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_4162.png | 214.2 KB | ||
マスクデータ | emd_4162_msk_1.map | 52.7 MB | マスクマップ | |
Filedesc metadata | emd-4162.cif.gz | 7.9 KB | ||
その他 | emd_4162_half_map_1.map.gz emd_4162_half_map_2.map.gz | 39.7 MB 39.6 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-4162 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-4162 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_4162_validation.pdf.gz | 368.5 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_4162_full_validation.pdf.gz | 367.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_4162_validation.xml.gz | 13.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-4162 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-4162 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_4162.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 52.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.75 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_4162_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_4162_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_4162_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Eukaryotic initiation factor EIF2B in complex with ISRIB
全体 | 名称: Eukaryotic initiation factor EIF2B in complex with ISRIB |
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要素 |
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-超分子 #1: Eukaryotic initiation factor EIF2B in complex with ISRIB
超分子 | 名称: Eukaryotic initiation factor EIF2B in complex with ISRIB タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5 |
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分子量 | 理論値: 521 KDa |
-超分子 #3: ISRIB
超分子 | 名称: ISRIB / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-超分子 #2: Eukaryotic translation initiation factor EIF2B
超分子 | 名称: Eukaryotic translation initiation factor EIF2B / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1, #3-#5 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Translation initiation factor eIF-2B subunit alpha
分子 | 名称: Translation initiation factor eIF-2B subunit alpha / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組織: cervix |
分子量 | 理論値: 33.754148 KDa |
配列 | 文字列: MDDKELIEYF KSQMKEDPDM ASAVAAIRTL LEFLKRDKGE TIQGLRANLT SAIETLCGVD SSVAVSSGGE LFLRFISLAS LEYSDYSKC KKIMIERGEL FLRRISLSRN KIADLCHTFI KDGATILTHA YSRVVLRVLE AAVAAKKRFS VYVTESQPDL S GKKMAKAL ...文字列: MDDKELIEYF KSQMKEDPDM ASAVAAIRTL LEFLKRDKGE TIQGLRANLT SAIETLCGVD SSVAVSSGGE LFLRFISLAS LEYSDYSKC KKIMIERGEL FLRRISLSRN KIADLCHTFI KDGATILTHA YSRVVLRVLE AAVAAKKRFS VYVTESQPDL S GKKMAKAL CHLNVPVTVV LDAAVGYIME KADLVIVGAE GVVENGGIIN KIGTNQMAVC AKAQNKPFYV VAESFKFVRL FP LNQQDVP DKFKYKADTL KVAQTGQDLK EEHPWVDYTA PSLITLLFTD LGVLTPSAVS DELIKLYL UniProtKB: Translation initiation factor eIF2B subunit alpha |
-分子 #2: Translation initiation factor eIF-2B subunit beta
分子 | 名称: Translation initiation factor eIF-2B subunit beta / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組織: cervix |
分子量 | 理論値: 41.758242 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MPGSDYKDHD GDYKDHDIDY KDDDDKAAKG SELSERIESF VETLKRGGGP RSSEEMARET LGLLRQIITD HRWSNAGELM ELIRREGRR MTAAQPSETT VGNMVRRVLK IIREEYGRLH GRSDESDQQE SLHKLLTSGG LNEDFSFHYA QLQSNIIEAI N ELLVELEG ...文字列: MPGSDYKDHD GDYKDHDIDY KDDDDKAAKG SELSERIESF VETLKRGGGP RSSEEMARET LGLLRQIITD HRWSNAGELM ELIRREGRR MTAAQPSETT VGNMVRRVLK IIREEYGRLH GRSDESDQQE SLHKLLTSGG LNEDFSFHYA QLQSNIIEAI N ELLVELEG TMENIAAQAL EHIHSNEVIM TIGFSRTVEA FLKEAARKRK FHVIVAECAP FCQGHEMAVN LSKAGIETTV MT DAAIFAV MSRVNKVIIG TKTILANGAL RAVTGTHTLA LAAKHHSTPL IVCAPMFKLS PQFPNEEDSF HKFVAPEEVL PFT EGDILE KVSVHCPVFD YVPPELITLF ISNIGGNAPS YIYRLMSELY HPDDHVL UniProtKB: Translation initiation factor eIF2B subunit beta |
-分子 #3: Translation initiation factor eIF-2B subunit gamma
分子 | 名称: Translation initiation factor eIF-2B subunit gamma / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組織: cervix |
分子量 | 理論値: 50.30423 KDa |
配列 | 文字列: MEFQAVVMAV GGGSRMTDLT SSIPKPLLPV GNKPLIWYPL NLLERVGFEE VIVVTTRDVQ KALCAEFKMK MKPDIVCIPD DADMGTADS LRYIYPKLKT DVLVLSCDLI TDVALHEVVD LFRAYDASLA MLMRKGQDSI EPVPGQKGKK KAVEQRDFIG V DSTGKRLL ...文字列: MEFQAVVMAV GGGSRMTDLT SSIPKPLLPV GNKPLIWYPL NLLERVGFEE VIVVTTRDVQ KALCAEFKMK MKPDIVCIPD DADMGTADS LRYIYPKLKT DVLVLSCDLI TDVALHEVVD LFRAYDASLA MLMRKGQDSI EPVPGQKGKK KAVEQRDFIG V DSTGKRLL FMANEADLDE ELVIKGSILQ KHPRIRFHTG LVDAHLYCLK KYIVDFLMEN GSITSIRSEL IPYLVRKQFS SA SSQQGQE EKEEDLKKKE LKSLDIYSFI KEANTLNLAP YDACWNACRG DRWEDLSRSQ VRCYVHIMKE GLCSRVSTLG LYM EANRQV PKLLSALCPE EPPVHSSAQI VSKHLVGVDS LIGPETQIGE KSSIKRSVIG SSCLIKDRVT ITNCLLMNSV TVEE GSNIQ GSVICNNAVI EKGADIKDCL IGSGQRIEAK AKRVNEVIVG NDQLMEI UniProtKB: Translation initiation factor eIF2B subunit gamma |
-分子 #4: Translation initiation factor eIF-2B subunit delta
分子 | 名称: Translation initiation factor eIF-2B subunit delta / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組織: cervix |
分子量 | 理論値: 57.640168 KDa |
配列 | 文字列: MAAVAVAVRE DSGSGMKAEL PPGPGAVGRE MTKEEKLQLR KEKKQQKKKR KEEKGAEPET GSAVSAAQCQ VGPTRELPES GIQLGTPRE KVPAGRSKAE LRAERRAKQE AERALKQARK GEQGGPPPKA SPSTAGETPS GVKRLPEYPQ VDDLLLRRLV K KPERQQVP ...文字列: MAAVAVAVRE DSGSGMKAEL PPGPGAVGRE MTKEEKLQLR KEKKQQKKKR KEEKGAEPET GSAVSAAQCQ VGPTRELPES GIQLGTPRE KVPAGRSKAE LRAERRAKQE AERALKQARK GEQGGPPPKA SPSTAGETPS GVKRLPEYPQ VDDLLLRRLV K KPERQQVP TRKDYGSKVS LFSHLPQYSR QNSLTQFMSI PSSVIHPAMV RLGLQYSQGL VSGSNARCIA LLRALQQVIQ DY TTPPNEE LSRDLVNKLK PYMSFLTQCR PLSASMHNAI KFLNKEITSV GSSKREEEAK SELRAAIDRY VQEKIVLAAQ AIS RFAYQK ISNGDVILVY GCSSLVSRIL QEAWTEGRRF RVVVVDSRPW LEGRHTLRSL VHAGVPASYL LIPAASYVLP EVSK VLLGA HALLANGSVM SRVGTAQLAL VARAHNVPVL VCCETYKFCE RVQTDAFVSN ELDDPDDLQC KRGEHVALAN WQNHA SLRL LNLVYDVTPP ELVDLVITEL GMIPCSSVPV VLRVKSSDQ UniProtKB: Translation initiation factor eIF2B subunit delta |
-分子 #5: Human eukaryotic initiation factor EIF2B epsilon subunits
分子 | 名称: Human eukaryotic initiation factor EIF2B epsilon subunits タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo Sapiens (ヒト) / 組織: cervix |
分子量 | 理論値: 80.466609 KDa |
配列 | 文字列: MAAPVVAPPG VVVSRANKRS GAGPGGSGGG GARGAEEEPP PPLQAVLVAD SFDRRFFPIS KDQPRVLLPL ANVALIDYTL EFLTATGVQ ETFVFCCWKA AQIKEHLLKS KWCRPTSLNV VRIITSELYR SLGDVLRDVD AKALVRSDFL LVYGDVISNI N ITRALEEH ...文字列: MAAPVVAPPG VVVSRANKRS GAGPGGSGGG GARGAEEEPP PPLQAVLVAD SFDRRFFPIS KDQPRVLLPL ANVALIDYTL EFLTATGVQ ETFVFCCWKA AQIKEHLLKS KWCRPTSLNV VRIITSELYR SLGDVLRDVD AKALVRSDFL LVYGDVISNI N ITRALEEH RLRRKLEKNV SVMTMIFKES SPSHPTRCHE DNVVVAVDST TNRVLHFQKT QGLRRFAFPL SLFQGSSDGV EV RYDLLDC HISICSPQVA QLFTDNFDYQ TRDDFVRGLL VNEEILGNQI HMHVTAKEYG ARVSNLHMYS AVCADVIRRW VYP LTPEAN FTDSTTQSCT HSRHNIYRGP EVSLGHGSIL EENVLLGSGT VIGSNCFITN SVIGPGCHIG DNVVLDQTYL WQGV RVAAG AQIHQSLLCD NAEVKERVTL KPRSVLTSQV VVGPNITLPE GSVISLHPPD AEEDEDDGEF SDDSGADQEK DKVKM KGYN PAEVGAAGKG YLWKAAGMNM EEEEELQQNL WGLKINMEEE SESESEQSMD SEEPDSRGGS PQMDDIKVFQ NEVLGT LQR GKEENISCDN LVLEINSLKY AYNISLKEVM QVLSHVVLEF PLQQMDSPLD SSRYCALLLP LLKAWSPVFR NYIKRAA DH LEALAAIEDF FLEHEALGIS MAKVLMAFYQ LEILAEETIL SWFSQRDTTD KGQQLRKNQQ LQRFIQWLKE AEEESSED D UniProtKB: Translation initiation factor eIF2B subunit epsilon |
-分子 #6: 2-(4-chloranylphenoxy)-~{N}-[4-[2-(4-chloranylphenoxy)ethanoylami...
分子 | 名称: 2-(4-chloranylphenoxy)-~{N}-[4-[2-(4-chloranylphenoxy)ethanoylamino]cyclohexyl]ethanamide タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 1 / 式: C7B |
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分子量 | 理論値: 451.343 Da |
Chemical component information | ChemComp-C7B: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 2.65 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.4 |
グリッド | モデル: Quantifoil R2/2 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY ARRAY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 60 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON II (4k x 4k) 検出モード: INTEGRATING / 実像数: 765 / 平均露光時間: 1.5 sec. / 平均電子線量: 30.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 倍率(補正後): 80000 / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 3.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 2.5 µm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
+画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | 空間: RECIPROCAL / プロトコル: AB INITIO MODEL |
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得られたモデル | PDB-6ezo: |