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- EMDB-40953: Cryo-EM structure of DENV2 NS5 in complex with human STAT2 with t... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-40953
タイトルCryo-EM structure of DENV2 NS5 in complex with human STAT2 with the N-terminal domain of STAT2 disordered
マップデータ
試料
  • 複合体: Complex of DENV2 NS5 with human STAT2
    • タンパク質・ペプチド: Signal transducer and activator of transcription 2
    • タンパク質・ペプチド: Non-structural protein 5
  • リガンド: ZINC ION
キーワードComplex / IMMUNE SYSTEM-VIRAL PROTEIN complex
機能・相同性
機能・相同性情報


ISGF3 complex / negative regulation of type I interferon-mediated signaling pathway / Interleukin-20 family signaling / type I interferon-mediated signaling pathway / regulation of mitochondrial fission / regulation of protein phosphorylation / ubiquitin-like protein ligase binding / Regulation of IFNA/IFNB signaling / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / host cell mitochondrion ...ISGF3 complex / negative regulation of type I interferon-mediated signaling pathway / Interleukin-20 family signaling / type I interferon-mediated signaling pathway / regulation of mitochondrial fission / regulation of protein phosphorylation / ubiquitin-like protein ligase binding / Regulation of IFNA/IFNB signaling / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / host cell mitochondrion / cell surface receptor signaling pathway via JAK-STAT / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / defense response / response to peptide hormone / Evasion by RSV of host interferon responses / RNA polymerase II transcription regulator complex / Interferon alpha/beta signaling / viral capsid / double-stranded RNA binding / regulation of cell population proliferation / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / defense response to virus / Potential therapeutics for SARS / methyltransferase cap1 activity / mRNA 5'-cap (guanine-N7-)-methyltransferase activity / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / RNA helicase activity / protein dimerization activity / host cell endoplasmic reticulum membrane / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / DNA-binding transcription factor activity / symbiont-mediated activation of host autophagy / serine-type endopeptidase activity / viral RNA genome replication / RNA-directed RNA polymerase activity / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / regulation of transcription by RNA polymerase II / chromatin / virion attachment to host cell / host cell nucleus / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / virion membrane / structural molecule activity / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / proteolysis / extracellular region / nucleoplasm / ATP binding / metal ion binding / identical protein binding / nucleus / membrane / plasma membrane / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Signal transducer and activation of transcription 2, C-terminal / STAT2, SH2 domain / Signal transducer and activator of transcription 2 C terminal / STAT transcription factor, DNA-binding, N-terminal / STAT transcription factor, protein interaction / STAT transcription factor, all-alpha domain / STAT transcription factor, DNA-binding / : / STAT transcription factor, coiled-coil domain / STAT protein, DNA binding domain ...Signal transducer and activation of transcription 2, C-terminal / STAT2, SH2 domain / Signal transducer and activator of transcription 2 C terminal / STAT transcription factor, DNA-binding, N-terminal / STAT transcription factor, protein interaction / STAT transcription factor, all-alpha domain / STAT transcription factor, DNA-binding / : / STAT transcription factor, coiled-coil domain / STAT protein, DNA binding domain / STAT protein, protein interaction domain / Signal transducer and activator of transcription, linker domain / STAT protein, protein interaction domain / STAT transcription factor, N-terminal domain superfamily / Transcription factor STAT / STAT transcription factor, coiled coil / p53-like transcription factor, DNA-binding / Flavivirus capsid protein C superfamily / Flavivirus non-structural protein NS2B / Genome polyprotein, Flavivirus / : / Flavivirus non-structural protein NS4A / Flavivirus non-structural protein NS2B / Flavivirus non-structural protein NS4B / mRNA cap 0/1 methyltransferase / Flavivirus non-structural protein NS4B / Flavivirus non-structural protein NS4A / Flavivirus NS2B domain profile. / mRNA cap 0 and cap 1 methyltransferase (EC 2.1.1.56 and EC 2.1.1.57) domain profile. / Flavivirus non-structural protein NS2A / Flavivirus non-structural protein NS2A / Flavivirus NS3, petidase S7 / Peptidase S7, Flavivirus NS3 serine protease / Flavivirus NS3 protease (NS3pro) domain profile. / RNA-directed RNA polymerase, thumb domain, Flavivirus / Flavivirus RNA-directed RNA polymerase, thumb domain / RNA-directed RNA polymerase, flavivirus / Flavivirus RNA-directed RNA polymerase, fingers and palm domains / Flavivirus capsid protein C / Flavivirus capsid protein C / Flavivirus non-structural Protein NS1 / Flavivirus non-structural protein NS1 / Envelope glycoprotein M, flavivirus / Envelope glycoprotein M superfamily, flavivirus / Flavivirus envelope glycoprotein M / Flavivirus polyprotein propeptide / Flavivirus polyprotein propeptide superfamily / Flavivirus polyprotein propeptide / Flavivirus envelope glycoprotein E, stem/anchor domain / : / Flavivirus NS3 helicase, C-terminal helical domain / Flavivirus envelope glycoprotein E, Stem/Anchor domain / Flavivirus envelope glycoprotein E, Stem/Anchor domain superfamily / Flavivirus glycoprotein E, immunoglobulin-like domain / Flavivirus glycoprotein, immunoglobulin-like domain / Flavivirus glycoprotein central and dimerisation domain / Flavivirus glycoprotein, central and dimerisation domains / Flaviviral glycoprotein E, central domain, subdomain 1 / Flaviviral glycoprotein E, central domain, subdomain 2 / Ribosomal RNA methyltransferase, FtsJ domain / FtsJ-like methyltransferase / Flavivirus/Alphavirus glycoprotein, immunoglobulin-like domain superfamily / Flavivirus glycoprotein, central and dimerisation domain superfamily / Flaviviral glycoprotein E, dimerisation domain / DEAD box, Flavivirus / Flavivirus DEAD domain / SH2 domain / Src homology 2 (SH2) domain profile. / Src homology 2 domains / SH2 domain / SH2 domain superfamily / helicase superfamily c-terminal domain / Immunoglobulin E-set / Superfamilies 1 and 2 helicase C-terminal domain profile. / Superfamilies 1 and 2 helicase ATP-binding type-1 domain profile. / DEAD-like helicases superfamily / Helicase, C-terminal / Helicase superfamily 1/2, ATP-binding domain / RNA-directed RNA polymerase, catalytic domain / RdRp of positive ssRNA viruses catalytic domain profile. / S-adenosyl-L-methionine-dependent methyltransferase superfamily / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / DNA/RNA polymerase superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Signal transducer and activator of transcription 2 / Genome polyprotein
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Dengue virus type 2 (デング熱ウイルス)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.45 Å
データ登録者Biswal M / Lu J / Song J
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID) 米国
引用ジャーナル: Commun Biol / 年: 2024
タイトル: A conformational selection mechanism of flavivirus NS5 for species-specific STAT2 inhibition.
著者: Mahamaya Biswal / Wangyuan Yao / Jiuwei Lu / Jianbin Chen / Juliet Morrison / Rong Hai / Jikui Song /
要旨: Flaviviruses, including Zika virus (ZIKV) and Dengue virus (DENV), rely on their non-structural protein 5 (NS5) for both replication of viral genome and suppression of host IFN signaling. DENV and ...Flaviviruses, including Zika virus (ZIKV) and Dengue virus (DENV), rely on their non-structural protein 5 (NS5) for both replication of viral genome and suppression of host IFN signaling. DENV and ZIKV NS5s were shown to facilitate proteosome-mediated protein degradation of human STAT2 (hSTAT2). However, how flavivirus NS5s have evolved for species-specific IFN-suppression remains unclear. Here we report structure-function characterization of the DENV serotype 2 (DENV2) NS5-hSTAT2 complex. The MTase and RdRP domains of DENV2 NS5 form an extended conformation to interact with the coiled-coil and N-terminal domains of hSTAT2, thereby promoting hSTAT2 degradation in cells. Disruption of the extended conformation of DENV2/ZIKV NS5, but not the alternative compact state, impaired their hSTAT2 binding. Our comparative structural analysis of flavivirus NS5s further reveals a conserved protein-interaction platform with subtle amino-acid variations likely underpinning diverse IFN-suppression mechanisms. Together, this study uncovers a conformational selection mechanism underlying species-specific hSTAT2 inhibition by flavivirus NS5.
履歴
登録2023年6月1日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年1月17日-
マップ公開2024年1月17日-
更新2024年7月31日-
現状2024年7月31日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_40953.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_40953.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.11 Å/pix.
x 400 pix.
= 444. Å		1.11 Å/pix.
x 400 pix.
= 444. Å		1.11 Å/pix.
x 400 pix.
= 444. Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.11 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.175
最小 - 最大-1.3289365 - 2.148532
平均 (標準偏差)-0.000006111587 (±0.024543539)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ400400400
Spacing400400400
セルA=B=C: 444.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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追加マップ: #1

ファイルemd_40953_additional_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: half map A

ファイルemd_40953_half_map_1.map
注釈half map A
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: half map B

ファイルemd_40953_half_map_2.map
注釈half map B
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Complex of DENV2 NS5 with human STAT2

全体名称: Complex of DENV2 NS5 with human STAT2
要素
  • 複合体: Complex of DENV2 NS5 with human STAT2
    • タンパク質・ペプチド: Signal transducer and activator of transcription 2
    • タンパク質・ペプチド: Non-structural protein 5
  • リガンド: ZINC ION

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超分子 #1: Complex of DENV2 NS5 with human STAT2

超分子名称: Complex of DENV2 NS5 with human STAT2 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Signal transducer and activator of transcription 2

分子名称: Signal transducer and activator of transcription 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 98.025031 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌)
配列文字列: MAQWEMLQNL DSPFQDQLHQ LYSHSLLPVD IRQYLAVWIE DQNWQEAALG SDDSKATMLF FHFLDQLNYE CGRCSQDPES LLLQHNLRK FCRDIQPFSQ DPTQLAEMIF NLLLEEKRIL IQAQRAQLEQ GEPVLETPVE SQQHEIESRI LDLRAMMEKL V KSISQLKD ...文字列:
MAQWEMLQNL DSPFQDQLHQ LYSHSLLPVD IRQYLAVWIE DQNWQEAALG SDDSKATMLF FHFLDQLNYE CGRCSQDPES LLLQHNLRK FCRDIQPFSQ DPTQLAEMIF NLLLEEKRIL IQAQRAQLEQ GEPVLETPVE SQQHEIESRI LDLRAMMEKL V KSISQLKD QQDVFCFRYK IQAKGKTPSL DPHQTKEQKI LQETLNELDK RRKEVLDASK ALLGRLTTLI ELLLPKLEEW KA QQQKACI RAPIDHGLEQ LETWFTAGAK LLFHLRQLLK ELKGLSCLVS YQDDPLTKGV DLRNAQVTEL LQRLLHRAFV VET QPCMPQ TPHRPLILKT GSKFTVRTRL LVRLQEGNES LTVEVSIDRN PPQLQGFRKF NILTSNQKTL TPEKGQSQGL IWDF GYLTL VEQRSGGSGK GSNKGPLGVT EELHIISFTV KYTYQGLKQE LKTDTLPVVI ISNMNQLSIA WASVLWFNLL SPNLQ NQQF FSNPPKAPWS LLGPALSWQF SSYVGRGLNS DQLSMLRNKL FGQNCRTEDP LLSWADFTKR ESPPGKLPFW TWLDKI LEL VHDHLKDLWN DGRIMGFVSR SQERRLLKKT MSGTFLLRFS ESSEGGITCS WVEHQDDDKV LIYSVQPYTK EVLQSLP LT EIIRHYQLLT EENIPENPLR FLYPRIPRDE AFGCYYQEKV NLQERRKYLK HRLIVVSNRQ VDELQQPLEL KPEPELES L ELELGLVPEP ELSLDLEPLL KAGLDLGPEL ESVLESTLEP VIEPTLCMVS QTVPEPDQGP VSQPVPEPDL PCDLRHLNT EPMEIFRNCV KIEEIMPNGD PLLAGQNTVD EVYVSRPSHF YTDGPLMPSD F

UniProtKB: Signal transducer and activator of transcription 2

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分子 #2: Non-structural protein 5

分子名称: Non-structural protein 5 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Dengue virus type 2 (デング熱ウイルス)
分子量理論値: 103.264656 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌)
配列文字列: GTGNTGETLG EKWKNRLNAL GKSEFQIYKK SGIQEVDRTL AKEGIKRGET DHHAVSRGSA KLRWFVERNL VTPEGKVVDL GCGRGGWSY YCGGLKNVKE VKGLTKGGPG HEEPIPMSTY GWNLVRLQSG VDVFFTPPEK CDTLLCDIGE SSPNPTVEAG R TLRVLNLV ...文字列:
GTGNTGETLG EKWKNRLNAL GKSEFQIYKK SGIQEVDRTL AKEGIKRGET DHHAVSRGSA KLRWFVERNL VTPEGKVVDL GCGRGGWSY YCGGLKNVKE VKGLTKGGPG HEEPIPMSTY GWNLVRLQSG VDVFFTPPEK CDTLLCDIGE SSPNPTVEAG R TLRVLNLV ENWLNNNTQF CIKVLNPYMP SVIEKMEALQ RKYGGALVRN PLSRNSTHEM YWVSNASGNI VSSVNMISRM LI NRFTMRH KKATYEPDVD LGSGTRNIGI ESETPNLDII GKRIEKIKQE HETSWHYDQD HPYKTWAYHG SYETKQTGSA SSM VNGVVR LLTKPWDIIP MVTQMAMTDT TPFGQQRVFK EKVDTRTQEP KEGTKKLMKI TAEWLWKELG KKKTPRMCTR EEFT RKVRS NAALGAIFTD ENKWKSAREA VEDSGFWELV DKERNLHLEG KCETCVYNMM GKREKKLGEF GKAKGSRAIW YMWLG ARFL EFEALGFLNE DHWFSRENSL SGVEGEGLHK LGYILRDVSK KEGGAMYADD TAGWDTRITL EDLKNEEMVT NHMEGE HKK LAEAIFKLTY QNKVVRVQRP TPRGTVMDII SRRDQRGSGQ VVTYGLNTFT NMEAQLIRQM EGEGVFKSIQ HLTVTEE IA VKNWLVRVGR ERLSRMAISG DDCVVKPLDD RFASALTALN DMGKVRKDIQ QWEPSRGWND WTQVPFCSHH FHELIMKD G RVLVVPCRNQ DELIGRARIS QGAGWSLRET ACLGKSYAQM WSLMYFHRRD LRLAANAICS AVPSHWVPTS RTTWSIHAT HEWMTTEDML TVWNRVWIQE NPWMEDKTPV ESWEEIPYLG KREDQWCGSL IGLTSRATWA KNIQTAINQV RSLIGNEEYT DYMPSMKRF RREEEEAGVL W

UniProtKB: Genome polyprotein

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分子 #3: ZINC ION

分子名称: ZINC ION / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 2 / 式: ZN
分子量理論値: 65.409 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.0 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.45 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 86928
初期 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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