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基本情報
| 登録情報 | ![]() | |||||||||
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| タイトル | Structure of Nipah virus Malaysia string G protein ectodomain monomer bound to single-domain antibody n425 at 3.63 Angstroms overall resolution | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | Antibody / VIRAL PROTEIN | |||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報membrane fusion involved in viral entry into host cell / exo-alpha-sialidase activity / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell surface receptor binding / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
| 生物種 | Henipavirus nipahense (ウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.63 Å | |||||||||
データ登録者 | Sun L / Chen Z / Sun Y / Mao Q | |||||||||
| 資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024タイトル: Fully human single-domain antibody targeting a highly conserved cryptic epitope on the Nipah virus G protein. 著者: Yulu Wang / Yifang Sun / Zhaoling Shen / Cong Wang / Jun Qian / Qiyu Mao / Yajie Wang / Wenping Song / Yu Kong / Changyou Zhan / Zhenguo Chen / Dimiter S Dimitrov / Zhenlin Yang / Shibo Jiang ...著者: Yulu Wang / Yifang Sun / Zhaoling Shen / Cong Wang / Jun Qian / Qiyu Mao / Yajie Wang / Wenping Song / Yu Kong / Changyou Zhan / Zhenguo Chen / Dimiter S Dimitrov / Zhenlin Yang / Shibo Jiang / Fan Wu / Lu Lu / Tianlei Ying / Lei Sun / Yanling Wu / ![]() 要旨: Nipah virus infection, one of the top priority diseases recognized by the World Health Organization, underscores the urgent need to develop effective countermeasures against potential epidemics and ...Nipah virus infection, one of the top priority diseases recognized by the World Health Organization, underscores the urgent need to develop effective countermeasures against potential epidemics and pandemics. Here, we identify a fully human single-domain antibody that targets a highly conserved cryptic epitope situated at the dimeric interface of the Nipah virus G protein (receptor binding protein, RBP), as elucidated through structures by high-resolution cryo-electron microscopy (cryo-EM). This unique binding mode disrupts the tetramerization of the G protein, consequently obstructing the activation of the F protein and inhibiting viral membrane fusion. Furthermore, our investigations reveal that this compact antibody displays enhanced permeability across the blood-brain barrier (BBB) and demonstrates superior efficacy in eliminating pseudovirus within the brain in a murine model of Nipah virus infection, particularly compared to the well-characterized antibody m102.4 in an IgG1 format. Consequently, this single-domain antibody holds promise as a therapeutic candidate to prevent Nipah virus infections and has potential implications for vaccine development. | |||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ | emd_38563.map.gz | 40.3 MB | EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) | emd-38563-v30.xml emd-38563.xml | 18.5 KB 18.5 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
| 画像 | emd_38563.png | 67.4 KB | ||
| Filedesc metadata | emd-38563.cif.gz | 6.6 KB | ||
| その他 | emd_38563_half_map_1.map.gz emd_38563_half_map_2.map.gz | 48.9 MB 48.9 MB | ||
| アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-38563 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-38563 | HTTPS FTP |
-検証レポート
| 文書・要旨 | emd_38563_validation.pdf.gz | 643.8 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | emd_38563_full_validation.pdf.gz | 643.4 KB | 表示 | |
| XML形式データ | emd_38563_validation.xml.gz | 12.2 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | emd_38563_validation.cif.gz | 14.3 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-38563 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-38563 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-
リンク
| EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
|---|---|
| 「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
| ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_38563.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 52.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.932 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 |
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #2
| ファイル | emd_38563_half_map_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
| ファイル | emd_38563_half_map_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-
試料の構成要素
-全体 : Nipah virus Malaysia string G protein ectodomain monomer in compl...
| 全体 | 名称: Nipah virus Malaysia string G protein ectodomain monomer in complex with single-domain antibody n425 |
|---|---|
| 要素 |
|
-超分子 #1: Nipah virus Malaysia string G protein ectodomain monomer in compl...
| 超分子 | 名称: Nipah virus Malaysia string G protein ectodomain monomer in complex with single-domain antibody n425 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Henipavirus nipahense (ウイルス) |
-分子 #1: Glycoprotein G
| 分子 | 名称: Glycoprotein G / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Henipavirus nipahense (ウイルス) |
| 分子量 | 理論値: 67.104703 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: MPAENKKVRF ENTTSDKGKI PSKVIKSYYG TMDIKKINEG LLDSKILSAF NTVIALLGSI VIIVMNIMII QNYTRSTDNQ AVIKDALQG IQQQIKGLAD KIGTEIGPKV SLIDTSSTIT IPANIGLLGS KISQSTASIN ENVNEKCKFT LPPLKIHECN I SCPNPLPF ...文字列: MPAENKKVRF ENTTSDKGKI PSKVIKSYYG TMDIKKINEG LLDSKILSAF NTVIALLGSI VIIVMNIMII QNYTRSTDNQ AVIKDALQG IQQQIKGLAD KIGTEIGPKV SLIDTSSTIT IPANIGLLGS KISQSTASIN ENVNEKCKFT LPPLKIHECN I SCPNPLPF REYRPQTEGV SNLVGLPNNI CLQKTSNQIL KPKLISYTLP VVGQSGTCIT DPLLAMDEGY FAYSHLERIG SC SRGVSKQ RIIGVGEVLD RGDEVPSLFM TNVWTPPNPN TVYHCSAVYN NEFYYVLCAV STVGDPILNS TYWSGSLMMT RLA VKPKSN GGGYNQHQLA LRSIEKGRYD KVMPYGPSGI KQGDTLYFPA VGFLVRTEFK YNDSNCPITK CQYSKPENCR LSMG IRPNS HYILRSGLLK YNLSDGENPK VVFIEISDQR LSIGSPSKIY DSLGQPVFYQ ASFSWDTMIK FGDVLTVNPL VVNWR NNTV ISRPGQSQCP RFNTCPEICW EGVYNDAFLI DRINWISAGV FLDSNQTAEN PVFTVFKDNE ILYRAQLASE DTNAQK TIT NCFLLKNKIW CISLVEIYDT GDNVIRPKLF AVKIPEQCT UniProtKB: Glycoprotein G |
-分子 #2: single-domain antibody n425
| 分子 | 名称: single-domain antibody n425 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 分子量 | 理論値: 12.764128 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS SYAMSWVRQA PGKGLEWVSY ISSSSSYTNY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAE DTASYYCARG LAGVWGIDVW GQGTLVTVSS |
-実験情報
-構造解析
| 手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
|---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
| 試料の集合状態 | particle |
-
試料調製
| 緩衝液 | pH: 8 |
|---|---|
| 凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-
電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
| 電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
| 電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.2 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm |
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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キーワード
Henipavirus nipahense (ウイルス)
Homo sapiens (ヒト)
データ登録者
中国, 1件
引用







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解析
FIELD EMISSION GUN

