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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-35516 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the CD97-G13 complex | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | adhension GPCR / CD97 / G13 / complex / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Class B/2 (Secretin family receptors) / secretory granule membrane / G protein-coupled receptor activity / Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway ...Class B/2 (Secretin family receptors) / secretory granule membrane / G protein-coupled receptor activity / Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G-protein activation / Activation of G protein gated Potassium channels / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / Glucagon signaling in metabolic regulation / G beta:gamma signalling through CDC42 / G beta:gamma signalling through BTK / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / photoreceptor disc membrane / Glucagon-type ligand receptors / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / G alpha (z) signalling events / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / ADORA2B mediated anti-inflammatory cytokines production / cellular response to catecholamine stimulus / sensory perception of taste / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / GPER1 signaling / cellular response to prostaglandin E stimulus / G-protein beta-subunit binding / Inactivation, recovery and regulation of the phototransduction cascade / transmembrane signaling receptor activity / heterotrimeric G-protein complex / G alpha (12/13) signalling events / extracellular vesicle / signaling receptor complex adaptor activity / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / cell-cell signaling / GTPase binding / retina development in camera-type eye / Ca2+ pathway / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / G alpha (i) signalling events / fibroblast proliferation / G alpha (s) signalling events / G alpha (q) signalling events / Ras protein signal transduction / cell population proliferation / Extra-nuclear estrogen signaling / cell surface receptor signaling pathway / cell adhesion / inflammatory response / immune response / G protein-coupled receptor signaling pathway / lysosomal membrane / focal adhesion / GTPase activity / calcium ion binding / Neutrophil degranulation / synapse / protein-containing complex binding / signal transduction / extracellular exosome / membrane / plasma membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.33 Å | |||||||||
データ登録者 | Mao C / Zhao R / Dong Y / Gao M / Chen L / Zhang C / Xiao P | |||||||||
資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Mol Cell / 年: 2024 タイトル: Conformational transitions and activation of the adhesion receptor CD97. 著者: Chunyou Mao / Ru-Jia Zhao / Ying-Jun Dong / Mingxin Gao / Li-Nan Chen / Chao Zhang / Peng Xiao / Jia Guo / Jiao Qin / Dan-Dan Shen / Su-Yu Ji / Shao-Kun Zang / Huibing Zhang / Wei-Wei Wang / ...著者: Chunyou Mao / Ru-Jia Zhao / Ying-Jun Dong / Mingxin Gao / Li-Nan Chen / Chao Zhang / Peng Xiao / Jia Guo / Jiao Qin / Dan-Dan Shen / Su-Yu Ji / Shao-Kun Zang / Huibing Zhang / Wei-Wei Wang / Qingya Shen / Jin-Peng Sun / Yan Zhang / 要旨: Adhesion G protein-coupled receptors (aGPCRs) are evolutionarily ancient receptors involved in a variety of physiological and pathophysiological processes. Modulators of aGPCR, particularly ...Adhesion G protein-coupled receptors (aGPCRs) are evolutionarily ancient receptors involved in a variety of physiological and pathophysiological processes. Modulators of aGPCR, particularly antagonists, hold therapeutic promise for diseases like cancer and immune and neurological disorders. Hindered by the inactive state structural information, our understanding of antagonist development and aGPCR activation faces challenges. Here, we report the cryo-electron microscopy structures of human CD97, a prototypical aGPCR that plays crucial roles in immune system, in its inactive apo and G13-bound fully active states. Compared with other family GPCRs, CD97 adopts a compact inactive conformation with a constrained ligand pocket. Activation induces significant conformational changes for both extracellular and intracellular sides, creating larger cavities for Stachel sequence binding and G13 engagement. Integrated with functional and metadynamics analyses, our study provides significant mechanistic insights into the activation and signaling of aGPCRs, paving the way for future drug discovery efforts. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_35516.map.gz | 36.6 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-35516-v30.xml emd-35516.xml | 17.9 KB 17.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_35516.png | 33 KB | ||
Filedesc metadata | emd-35516.cif.gz | 6.1 KB | ||
その他 | emd_35516_half_map_1.map.gz emd_35516_half_map_2.map.gz | 33.1 MB 33.1 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-35516 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-35516 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_35516_validation.pdf.gz | 675 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_35516_full_validation.pdf.gz | 674.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_35516_validation.xml.gz | 11.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_35516_validation.cif.gz | 13 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-35516 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-35516 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8iklMC 8ikjC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_35516.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 42.9 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.93 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_35516_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_35516_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Adhesion G protein-coupled receptor E5
全体 | 名称: Adhesion G protein-coupled receptor E5 |
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要素 |
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-超分子 #1: Adhesion G protein-coupled receptor E5
超分子 | 名称: Adhesion G protein-coupled receptor E5 / タイプ: organelle_or_cellular_component / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Adhesion G protein-coupled receptor E5
分子 | 名称: Adhesion G protein-coupled receptor E5 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 31.429586 KDa |
組換発現 | 生物種: Fusarium sinicum (菌類) |
配列 | 文字列: SSFAILMAHY DVEDWKLTLI TRVGLALSLF CLLLCILTFL LVRPIQGSRT TIHLHLCICL FVGSTIFLAG IENEGGQVGL RCRLVAGLL HYCFLAAFCW MSLEGLELYF LVVRVFQGQG LSTRWLCLIG YGVPLLIVGV SAAIYSKGYG RPRYCWLDFE Q GFLWSFLG ...文字列: SSFAILMAHY DVEDWKLTLI TRVGLALSLF CLLLCILTFL LVRPIQGSRT TIHLHLCICL FVGSTIFLAG IENEGGQVGL RCRLVAGLL HYCFLAAFCW MSLEGLELYF LVVRVFQGQG LSTRWLCLIG YGVPLLIVGV SAAIYSKGYG RPRYCWLDFE Q GFLWSFLG PVTFIILCNA VIFVTTVWKL TQKFSEINPD MKKLKKARAL TITAIAQLFL LGCTWVFGLF IFDDRSLVLT YV FTILNCL QGAFLYLLHC LLNKKVREEY RKWACLVAGG S UniProtKB: Adhesion G protein-coupled receptor E5 |
-分子 #2: Guanine nucleotide-binding protein G(13) subunit alpha isoforms short
分子 | 名称: Guanine nucleotide-binding protein G(13) subunit alpha isoforms short タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 26.503432 KDa |
組換発現 | 生物種: Fusarium sinicum (菌類) |
配列 | 文字列: GCTLSAEDKA AVERSKMIDK CLSREKTYVK RLVKILLLGA DNSGKSTFLK QMRIIHGGSG GSGGTKGIHE YDFEIKNVPF KMVDVGGQR SERKRWFECF DSVTSILFLV DSSDFNRLTE SLNDFETIVN NRVFSNVSII LFLNKTDLLE EKVQIVSIKD Y FLEFEGDP ...文字列: GCTLSAEDKA AVERSKMIDK CLSREKTYVK RLVKILLLGA DNSGKSTFLK QMRIIHGGSG GSGGTKGIHE YDFEIKNVPF KMVDVGGQR SERKRWFECF DSVTSILFLV DSSDFNRLTE SLNDFETIVN NRVFSNVSII LFLNKTDLLE EKVQIVSIKD Y FLEFEGDP HCLRDVQKFL VECFRNKRRD QQQKPLYHHF TTAINTENAR LIFRDVKDTI LHDNLKQLML Q |
-分子 #3: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
分子 | 名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 37.198656 KDa |
組換発現 | 生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) |
配列 | 文字列: ELDQLRQEAE QLKNQIRDAR KACADATLSQ ITNNIDPVGR IQMRTRRTLR GHLAKIYAMH WGTDSRLLVS ASQDGKLIIW DSYTTNKVH AIPLRSSWVM TCAYAPSGNY VACGGLDNIC SIYNLKTREG NVRVSRELAG HTGYLSCCRF LDDNQIVTSS G DTTCALWD ...文字列: ELDQLRQEAE QLKNQIRDAR KACADATLSQ ITNNIDPVGR IQMRTRRTLR GHLAKIYAMH WGTDSRLLVS ASQDGKLIIW DSYTTNKVH AIPLRSSWVM TCAYAPSGNY VACGGLDNIC SIYNLKTREG NVRVSRELAG HTGYLSCCRF LDDNQIVTSS G DTTCALWD IETGQQTTTF TGHTGDVMSL SLAPDTRLFV SGACDASAKL WDVREGMCRQ TFTGHESDIN AICFFPNGNA FA TGSDDAT CRLFDLRADQ ELMTYSHDNI ICGITSVSFS KSGRLLLAGY DDFNCNVWDA LKADRAGVLA GHDNRVSCLG VTD DGMAVA TGSWDSFLKI WN UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 |
-分子 #4: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
分子 | 名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 7.861143 KDa |
組換発現 | 生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) |
配列 | 文字列: MASNNTASIA QARKLVEQLK MEANIDRIKV SKAAADLMAY CEAHAKEDPL LTPVPASENP FREKKFFCAI L UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 52.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 1.5 µm 最小 デフォーカス(公称値): 0.7000000000000001 µm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: NONE |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.33 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 252319 |
初期 角度割当 | タイプ: RANDOM ASSIGNMENT |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |