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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-34910 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of human OATP1B1 in complex with bilirubin | |||||||||
マップデータ | map | |||||||||
試料 |
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キーワード | transporter (運搬体タンパク質) / OATP1B1 / organic anion transporting peptide / MEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Defective SLCO1B1 causes hyperbilirubinemia, Rotor type (HBLRR) / Transport of organic anions / sodium-independent organic anion transmembrane transporter activity / sodium-independent organic anion transport / thyroid hormone transmembrane transporter activity / bile acid transmembrane transporter activity / prostaglandin transmembrane transporter activity / organic anion transport / heme catabolic process / Atorvastatin ADME ...Defective SLCO1B1 causes hyperbilirubinemia, Rotor type (HBLRR) / Transport of organic anions / sodium-independent organic anion transmembrane transporter activity / sodium-independent organic anion transport / thyroid hormone transmembrane transporter activity / bile acid transmembrane transporter activity / prostaglandin transmembrane transporter activity / organic anion transport / heme catabolic process / Atorvastatin ADME / organic anion transmembrane transporter activity / bile acid and bile salt transport / Heme degradation / monoatomic ion transport / Recycling of bile acids and salts / xenobiotic metabolic process / basal plasma membrane / basolateral plasma membrane / 生体膜 / 細胞膜 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.73 Å | |||||||||
データ登録者 | Shan Z / Yang X / Liu H / Nan J / Yuan Y / Zhang Y | |||||||||
資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Cell Res / 年: 2023 タイトル: Cryo-EM structures of human organic anion transporting polypeptide OATP1B1. 著者: Ziyang Shan / Xuemei Yang / Huihui Liu / Yafei Yuan / Yuan Xiao / Jing Nan / Wei Zhang / Wenqi Song / Jufang Wang / Feiwen Wei / Yanqing Zhang / 要旨: Members of the solute carrier organic anion transporting polypeptide (OATPs) family function as transporters for a large variety of amphipathic organic anions including endogenous metabolites and ...Members of the solute carrier organic anion transporting polypeptide (OATPs) family function as transporters for a large variety of amphipathic organic anions including endogenous metabolites and clinical drugs, such as bile salts, steroids, thyroid hormones, statins, antibiotics, antivirals, and anticancer drugs. OATP1B1 plays a vital role in transporting such substances into the liver for hepatic clearance. FDA and EMA recommend conducting in vitro testing of drug-drug interactions (DDIs) involving OATP1B1. However, the structure and working mechanism of OATPs still remains elusive. In this study, we determined cryo-EM structures of human OATP1B1 bound with representative endogenous metabolites (bilirubin and estrone-3-sulfate), a clinical drug (simeprevir), and a fluorescent indicator (2',7'-dichlorofluorescein), in both outward- and inward-open states. These structures reveal major and minor substrate binding pockets and conformational changes during transport. In combination with mutagenesis studies and molecular dynamics simulations, our work comprehensively elucidates the transport mechanism of OATP1B1 and provides the structural basis for DDI predictions involving OATP1B1, which will greatly promote our understanding of OATPs. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_34910.map.gz | 59.8 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-34910-v30.xml emd-34910.xml | 16 KB 16 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_34910_fsc.xml | 8.5 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_34910.png | 66.7 KB | ||
Filedesc metadata | emd-34910.cif.gz | 6.1 KB | ||
その他 | emd_34910_half_map_1.map.gz emd_34910_half_map_2.map.gz | 59.3 MB 59.4 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-34910 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-34910 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_34910.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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注釈 | map | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.832 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: half2 map
ファイル | emd_34910_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | half2 map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half1 map
ファイル | emd_34910_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | half1 map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : OATP1B1
全体 | 名称: OATP1B1 |
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要素 |
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-超分子 #1: OATP1B1
超分子 | 名称: OATP1B1 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Solute carrier organic anion transporter family member 1B1
分子 | 名称: Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 詳細: NAG / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 78.79075 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MADYKDDDDK SGPDEVDASG RMDQNQHLNK TAEAQPSENK KTRYCNGLKM FLAALSLSFI AKTLGAIIMK SSIIHIERRF EISSSLVGF IDGSFEIGNL LVIVFVSYFG SKLHRPKLIG IGCFIMGIGG VLTALPHFFM GYYRYSKETN INSSENSTST L STCLINQI ...文字列: MADYKDDDDK SGPDEVDASG RMDQNQHLNK TAEAQPSENK KTRYCNGLKM FLAALSLSFI AKTLGAIIMK SSIIHIERRF EISSSLVGF IDGSFEIGNL LVIVFVSYFG SKLHRPKLIG IGCFIMGIGG VLTALPHFFM GYYRYSKETN INSSENSTST L STCLINQI LSLNRASPEI VGKGCLKESG SYMWIYVFMG NMLRGIGETP IVPLGLSYID DFAKEGHSSL YLGILNAIAM IG PIIGFTL GSLFSKMYVD IGYVDLSTIR ITPTDSRWVG AWWLNFLVSG LFSIISSIPF FFLPQTPNKP QKERKASLSL HVL ETNDEK DQTANLTNQG KNITKNVTGF FQSFKSILTN PLYVMFVLLT LLQVSSYIGA FTYVFKYVEQ QYGQPSSKAN ILLG VITIP IFASGMFLGG YIIKKFKLNT VGIAKFSCFT AVMSLSFYLL YFFILCENKS VAGLTMTYDG NNPVTSHRDV PLSYC NSDC NCDESQWEPV CGNNGITYIS PCLAGCKSSS GNKKPIVFYN CSCLEVTGLQ NRNYSAHLGE CPRDDACTRK FYFFVA IQV LNLFFSALGG TSHVMLIVKI VQPELKSLAL GFHSMVIRAL GGILAPIYFG ALIDTTCIKW STNNCGTRGS CRTYNST SF SRVYLGLSSM LRVSSLVLYI ILIYAMKKKY QEKDINASEN GSVMDEANLE SLNKNKHFVP SAGADSETHC UniProtKB: Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 |
-分子 #3: 3-[5-[(Z)-(4-ethenyl-3-methyl-5-oxidanylidene-pyrrol-2-ylidene)me...
分子 | 名称: 3-[5-[(Z)-(4-ethenyl-3-methyl-5-oxidanylidene-pyrrol-2-ylidene)methyl]-2-[[5-[(Z)-(3-ethenyl-4-methyl-5-oxidanylidene-pyrrol-2-ylidene)methyl]-3-(3-hydroxy-3-oxopropyl)-4-methyl-1H-pyrrol-2- ...名称: 3-[5-[(Z)-(4-ethenyl-3-methyl-5-oxidanylidene-pyrrol-2-ylidene)methyl]-2-[[5-[(Z)-(3-ethenyl-4-methyl-5-oxidanylidene-pyrrol-2-ylidene)methyl]-3-(3-hydroxy-3-oxopropyl)-4-methyl-1H-pyrrol-2-yl]methyl]-4-methyl-1H-pyrrol-3-yl]propanoic acid タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 1 / 式: BLR |
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分子量 | 理論値: 584.662 Da |
Chemical component information | ChemComp-BLR: |
-分子 #4: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 1 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 9 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 8 |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 281 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / Cs: 2.7 mm 最大 デフォーカス(公称値): 2.3000000000000003 µm 最小 デフォーカス(公称値): 1.5 µm / 倍率(公称値): 105000 |
特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Quantum ER / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 検出モード: SUPER-RESOLUTION / 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |