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万見
- EMDB-34663: Cryo-EM structure of endothelin1-bound ETAR-Gq complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-34663
タイトルCryo-EM structure of endothelin1-bound ETAR-Gq complex
マップデータ
試料
  • 複合体: ET1-ETAR-Gq-scFv16 complex
    • タンパク質・ペプチド: Endothelin-1 receptor,Oplophorus-luciferin 2-monooxygenase catalytic subunit chimera
    • タンパク質・ペプチド: Endothelin-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(q) subunit alpha-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
    • タンパク質・ペプチド: scFv16
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
キーワードET1 / ETAR / Gq / scFv16 / MEMBRANE PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of protein localization to cell leading edge / : / endothelin receptor activity / positive regulation of prostaglandin-endoperoxide synthase activity / endothelin A receptor binding / protein kinase C deactivation / cellular response to human chorionic gonadotropin stimulus / meiotic cell cycle process involved in oocyte maturation / phospholipase D-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / rhythmic excitation ...regulation of protein localization to cell leading edge / : / endothelin receptor activity / positive regulation of prostaglandin-endoperoxide synthase activity / endothelin A receptor binding / protein kinase C deactivation / cellular response to human chorionic gonadotropin stimulus / meiotic cell cycle process involved in oocyte maturation / phospholipase D-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / rhythmic excitation / endothelin B receptor binding / peptide hormone secretion / neural crest cell fate commitment / sympathetic neuron axon guidance / positive regulation of artery morphogenesis / Oplophorus-luciferin 2-monooxygenase / body fluid secretion / Oplophorus-luciferin 2-monooxygenase activity / glomerular endothelium development / vein smooth muscle contraction / noradrenergic neuron differentiation / response to prostaglandin F / positive regulation of renal sodium excretion / positive regulation of sarcomere organization / leukocyte activation / vascular associated smooth muscle cell development / atrial cardiac muscle tissue development / histamine secretion / heparin metabolic process / positive regulation of chemokine-mediated signaling pathway / maternal process involved in parturition / cardiac chamber formation / rough endoplasmic reticulum lumen / pharyngeal arch artery morphogenesis / regulation of glucose transmembrane transport / positive regulation of odontogenesis / endothelin receptor signaling pathway involved in heart process / epithelial fluid transport / cardiac neural crest cell migration involved in outflow tract morphogenesis / negative regulation of hormone secretion / response to leptin / endothelin receptor signaling pathway / Weibel-Palade body / sodium ion homeostasis / developmental pigmentation / podocyte differentiation / response to acetylcholine / response to ozone / renal sodium ion absorption / protein transmembrane transport / glomerular filtration / positive regulation of cell growth involved in cardiac muscle cell development / artery smooth muscle contraction / podocyte apoptotic process / mesenchymal cell apoptotic process / left ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis / embryonic skeletal system development / enteric nervous system development / axonogenesis involved in innervation / positive regulation of cation channel activity / cellular response to follicle-stimulating hormone stimulus / positive regulation of prostaglandin secretion / cellular response to luteinizing hormone stimulus / cranial skeletal system development / renal albumin absorption / negative regulation of nitric-oxide synthase biosynthetic process / cellular response to mineralocorticoid stimulus / positive regulation of urine volume / basal part of cell / respiratory gaseous exchange by respiratory system / positive regulation of smooth muscle contraction / response to salt / sympathetic nervous system development / regulation of pH / semaphorin-plexin signaling pathway involved in axon guidance / phosphatidylinositol phospholipase C activity / positive regulation of hormone secretion / norepinephrine metabolic process / regulation of systemic arterial blood pressure by endothelin / vasoconstriction / protein kinase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / embryonic heart tube development / negative regulation of blood coagulation / dorsal/ventral pattern formation / establishment of endothelial barrier / superoxide anion generation / axon extension / positive regulation of neutrophil chemotaxis / positive regulation of signaling receptor activity / cartilage development / aorta development / middle ear morphogenesis / cellular response to glucocorticoid stimulus / prostaglandin biosynthetic process / neuromuscular process / negative regulation of protein metabolic process / nitric oxide transport / cellular response to fatty acid / neuron remodeling / branching involved in blood vessel morphogenesis
類似検索 - 分子機能
Endothelin receptor A / Endothelin receptor family / Endothelin-like toxin / Endothelin-like toxin, conserved site / Endothelin / Endothelin family / Endothelin family signature. / Endothelin / Calycin / G-protein, gamma subunit ...Endothelin receptor A / Endothelin receptor family / Endothelin-like toxin / Endothelin-like toxin, conserved site / Endothelin / Endothelin family / Endothelin family signature. / Endothelin / Calycin / G-protein, gamma subunit / G-protein gamma subunit domain profile. / GGL domain / G-protein gamma-like domain superfamily / G-protein gamma-like domain / GGL domain / G protein gamma subunit-like motifs / Guanine nucleotide-binding protein, beta subunit / G-protein, beta subunit / G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD domain, G-beta repeat / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Endothelin-1 / Endothelin-1 receptor / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Oplophorus-luciferin 2-monooxygenase catalytic subunit
類似検索 - 構成要素
生物種Homo (哺乳類) / Homo sapiens (ヒト) / Mus musculus (ハツカネズミ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.01 Å
データ登録者Yuan Q / Jiang Y / Xu HE / Ji Y / Duan J
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
National Natural Science Foundation of China (NSFC) 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023
タイトル: Structural basis of peptide recognition and activation of endothelin receptors.
著者: Yujie Ji / Jia Duan / Qingning Yuan / Xinheng He / Gong Yang / Shengnan Zhu / Kai Wu / Wen Hu / Tianyu Gao / Xi Cheng / Hualiang Jiang / H Eric Xu / Yi Jiang /
要旨: Endothelin system comprises three endogenous 21-amino-acid peptide ligands endothelin-1, -2, and -3 (ET-1/2/3), and two G protein-coupled receptor (GPCR) subtypes-endothelin receptor A (ETR) and B ...Endothelin system comprises three endogenous 21-amino-acid peptide ligands endothelin-1, -2, and -3 (ET-1/2/3), and two G protein-coupled receptor (GPCR) subtypes-endothelin receptor A (ETR) and B (ETR). Since ET-1, the first endothelin, was identified in 1988 as one of the most potent endothelial cell-derived vasoconstrictor peptides with long-lasting actions, the endothelin system has attracted extensive attention due to its critical role in vasoregulation and close relevance in cardiovascular-related diseases. Here we present three cryo-electron microscopy structures of ETR and ETR bound to ET-1 and ETR bound to the selective peptide IRL1620. These structures reveal a highly conserved recognition mode of ET-1 and characterize the ligand selectivity by ETRs. They also present several conformation features of the active ETRs, thus revealing a specific activation mechanism. Together, these findings deepen our understanding of endothelin system regulation and offer an opportunity to design selective drugs targeting specific ETR subtypes.
履歴
登録2022年11月2日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年3月22日-
マップ公開2023年3月22日-
更新2023年10月4日-
現状2023年10月4日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_34663.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_34663.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.824 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.266
最小 - 最大-0.051310137 - 1.7767484
平均 (標準偏差)0.002035144 (±0.03167192)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 210.944 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_34663_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_34663_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : ET1-ETAR-Gq-scFv16 complex

全体名称: ET1-ETAR-Gq-scFv16 complex
要素
  • 複合体: ET1-ETAR-Gq-scFv16 complex
    • タンパク質・ペプチド: Endothelin-1 receptor,Oplophorus-luciferin 2-monooxygenase catalytic subunit chimera
    • タンパク質・ペプチド: Endothelin-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(q) subunit alpha-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
    • タンパク質・ペプチド: scFv16
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2

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超分子 #1: ET1-ETAR-Gq-scFv16 complex

超分子名称: ET1-ETAR-Gq-scFv16 complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #6, #5, #1-#4
由来(天然)生物種: Homo (哺乳類)

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分子 #1: Guanine nucleotide-binding protein G(q) subunit alpha-1

分子名称: Guanine nucleotide-binding protein G(q) subunit alpha-1
タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 28.084832 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MGSTVSAEDK AAAERSKMID KNLREDGEKA RRTLRLLLLG ADNSGKSTIV KQMRILHGGS GGSGGTSGIF ETKFQVDKVN FHMFDVGGQ RDERRKWIQC FNDVTAIIFV VDSSDYNRLQ EALNDFKSIW NNRWLRTISV ILFLNKQDLL AEKVLAGKSK I EDYFPEFA ...文字列:
MGSTVSAEDK AAAERSKMID KNLREDGEKA RRTLRLLLLG ADNSGKSTIV KQMRILHGGS GGSGGTSGIF ETKFQVDKVN FHMFDVGGQ RDERRKWIQC FNDVTAIIFV VDSSDYNRLQ EALNDFKSIW NNRWLRTISV ILFLNKQDLL AEKVLAGKSK I EDYFPEFA RYTTPEDATP EPGEDPRVTR AKYFIRKEFV DISTASGDGR HICYPHFTCA VDTENARRIF NDCKDIILQM NL REYNLV

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分子 #2: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1

分子名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 41.055867 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MHHHHHHGSL LQSELDQLRQ EAEQLKNQIR DARKACADAT LSQITNNIDP VGRIQMRTRR TLRGHLAKIY AMHWGTDSRL LVSASQDGK LIIWDSYTTN KVHAIPLRSS WVMTCAYAPS GNYVACGGLD NICSIYNLKT REGNVRVSRE LAGHTGYLSC C RFLDDNQI ...文字列:
MHHHHHHGSL LQSELDQLRQ EAEQLKNQIR DARKACADAT LSQITNNIDP VGRIQMRTRR TLRGHLAKIY AMHWGTDSRL LVSASQDGK LIIWDSYTTN KVHAIPLRSS WVMTCAYAPS GNYVACGGLD NICSIYNLKT REGNVRVSRE LAGHTGYLSC C RFLDDNQI VTSSGDTTCA LWDIETGQQT TTFTGHTGDV MSLSLAPDTR LFVSGACDAS AKLWDVREGM CRQTFTGHES DI NAICFFP NGNAFATGSD DATCRLFDLR ADQELMTYSH DNIICGITSV SFSKSGRLLL AGYDDFNCNV WDALKADRAG VLA GHDNRV SCLGVTDDGM AVATGSWDSF LKIWNGSSGG GGSGGGGSSG VSGWRLFKKI S

UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1

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分子 #3: scFv16

分子名称: scFv16 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 30.363043 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MLLVNQSHQG FNKEHTSKMV SAIVLYVLLA AAAHSAFAVQ LVESGGGLVQ PGGSRKLSCS ASGFAFSSFG MHWVRQAPEK GLEWVAYIS SGSGTIYYAD TVKGRFTISR DDPKNTLFLQ MTSLRSEDTA MYYCVRSIYY YGSSPFDFWG QGTTLTVSAG G GGSGGGGS ...文字列:
MLLVNQSHQG FNKEHTSKMV SAIVLYVLLA AAAHSAFAVQ LVESGGGLVQ PGGSRKLSCS ASGFAFSSFG MHWVRQAPEK GLEWVAYIS SGSGTIYYAD TVKGRFTISR DDPKNTLFLQ MTSLRSEDTA MYYCVRSIYY YGSSPFDFWG QGTTLTVSAG G GGSGGGGS GGGGSADIVM TQATSSVPVT PGESVSISCR SSKSLLHSNG NTYLYWFLQR PGQSPQLLIY RMSNLASGVP DR FSGSGSG TAFTLTISRL EAEDVGVYYC MQHLEYPLTF GAGTKLEL

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分子 #4: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2

分子名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 7.861143 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
MASNNTASIA QARKLVEQLK MEANIDRIKV SKAAADLMAY CEAHAKEDPL LTPVPASENP FREKKFFCAI L

UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2

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分子 #5: Endothelin-1

分子名称: Endothelin-1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 2.497951 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
CSCSSLMDKE CVYFCHLDII W

UniProtKB: Endothelin-1

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分子 #6: Endothelin-1 receptor,Oplophorus-luciferin 2-monooxygenase cataly...

分子名称: Endothelin-1 receptor,Oplophorus-luciferin 2-monooxygenase catalytic subunit chimera
タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: Oplophorus-luciferin 2-monooxygenase
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 69.969906 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MDSKGSSQKG SRLLLLLVVS NLLLCQGVVS DYKDDDDVDM GQPGNGSAFL LAPNGSHAPD HDVTQQRDEE NLYFQGASDN PERYSTNLS NHVDDFTTFR GTELSFLVTT HQPTNLVLPS NGSMHNYCPQ QTKITSAFKY INTVISCTIF IVGMVGNATL L RIIYQNKC ...文字列:
MDSKGSSQKG SRLLLLLVVS NLLLCQGVVS DYKDDDDVDM GQPGNGSAFL LAPNGSHAPD HDVTQQRDEE NLYFQGASDN PERYSTNLS NHVDDFTTFR GTELSFLVTT HQPTNLVLPS NGSMHNYCPQ QTKITSAFKY INTVISCTIF IVGMVGNATL L RIIYQNKC MRNGPNALIA SLALGDLIYV VIDLPINVFK LLAGRWPFDH NDFGVFLCKL FPFLQKSSVG ITVLNLCALS VD RYRAVAS WSRVQGIGIP LVTAIEIVSI WILSFILAIP EAIGFVMVPF EYRGEQHKTC MLNATSKFME FYQDVKDWWL FGF YFCMPL VCTAIFYTLM TCEMLNRRNG SLRIALSEHL KQRREVAKTV FCLVVIFALC WFPLHLSRIL KKTVYNEMDK NRCE LLSFL LLMDYIGINL ATMNSCINPI ALYFVSKKFK NCFQSCLCCC CYQSKSLMTS VPMNGTSIQV FTLEDFVGDW EQTAA YNLD QVLEQGGVSS LLQNLAVSVT PIQRIVRSGE NALKIDIHVI IPYEGLSADQ MAQIEEVFKV VYPVDDHHFK VILPYG TLV IDGVTPNMLN YFGRPYEGIA VFDGKKITVT GTLWNGNKII DERLITPDGS MLFRVTINS

UniProtKB: Endothelin-1 receptor, Oplophorus-luciferin 2-monooxygenase catalytic subunit

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.8 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.01 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 510197
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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