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- EMDB-30906: Structure of TRPC3 gain of function mutation R803C at 3.2 angstro... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-30906
タイトルStructure of TRPC3 gain of function mutation R803C at 3.2 angstrom in 1340nM free calcium state
マップデータSHARPENED MAP
試料
  • 複合体: human transient receptor potential channel 3 tetramer
    • タンパク質・ペプチド: Short transient receptor potential channel 3
  • リガンド: CHOLESTEROL HEMISUCCINATE
  • リガンド: ZINC ION
  • リガンド: (2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate
  • リガンド: [(2S)-2-[(E)-octadec-10-enoyl]oxy-3-oxidanyl-propyl] octadec-10-enoate
キーワードTRPC3 / TRPC / calcium / gain of function / channel / MEMBRANE PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of cardiac muscle hypertrophy in response to stress / Role of second messengers in netrin-1 signaling / store-operated calcium channel activity / Effects of PIP2 hydrolysis / Elevation of cytosolic Ca2+ levels / cation channel complex / inositol 1,4,5 trisphosphate binding / calcium-activated cation channel activity / TRP channels / positive regulation of calcium ion transport into cytosol ...positive regulation of cardiac muscle hypertrophy in response to stress / Role of second messengers in netrin-1 signaling / store-operated calcium channel activity / Effects of PIP2 hydrolysis / Elevation of cytosolic Ca2+ levels / cation channel complex / inositol 1,4,5 trisphosphate binding / calcium-activated cation channel activity / TRP channels / positive regulation of calcium ion transport into cytosol / response to ATP / phototransduction / single fertilization / MECP2 regulates neuronal receptors and channels / regulation of cytosolic calcium ion concentration / calcium ion transmembrane transport / calcium channel activity / response to calcium ion / calcium ion transport / metal ion binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Transient receptor potential channel, canonical 3 / Transient receptor ion channel domain / Transient receptor ion channel II / Transient receptor ion channel II / Transient receptor potential channel, canonical / Ankyrin repeats (3 copies) / Ankyrin repeat region circular profile. / ankyrin repeats / Ankyrin repeat / Ankyrin repeat-containing domain superfamily ...Transient receptor potential channel, canonical 3 / Transient receptor ion channel domain / Transient receptor ion channel II / Transient receptor ion channel II / Transient receptor potential channel, canonical / Ankyrin repeats (3 copies) / Ankyrin repeat region circular profile. / ankyrin repeats / Ankyrin repeat / Ankyrin repeat-containing domain superfamily / Ion transport domain / Ion transport protein
類似検索 - ドメイン・相同性
Short transient receptor potential channel 3
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å
データ登録者Chen L / Guo W
資金援助 中国, 4件
OrganizationGrant number国
Ministry of Science and Technology (MoST, China)2016YFA0502004 中国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)31622021 中国
National Science Foundation (NSF, China)91857000 中国
National Science Foundation (NSF, China)31821091 中国
引用ジャーナル: Neuron / 年: 2022
タイトル: Structural mechanism of human TRPC3 and TRPC6 channel regulation by their intracellular calcium-binding sites.
著者: Wenjun Guo / Qinglin Tang / Miao Wei / Yunlu Kang / Jing-Xiang Wu / Lei Chen /
要旨: TRPC3 and TRPC6 channels are calcium-permeable non-selective cation channels that are involved in many physiological processes. The gain-of-function (GOF) mutations of TRPC6 lead to familial focal ...TRPC3 and TRPC6 channels are calcium-permeable non-selective cation channels that are involved in many physiological processes. The gain-of-function (GOF) mutations of TRPC6 lead to familial focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) in humans, but their pathogenic mechanism remains elusive. Here, we report the cryo-EM structures of human TRPC3 in both high-calcium and low-calcium conditions. Based on these structures and accompanying electrophysiological studies, we identified both inhibitory and activating calcium-binding sites in TRPC3 that couple intracellular calcium concentrations to the basal channel activity. These calcium sensors are also structurally and functionally conserved in TRPC6. We uncovered that the GOF mutations of TRPC6 activate the channel by allosterically abolishing the inhibitory effects of intracellular calcium. Furthermore, structures of human TRPC6 in complex with two chemically distinct inhibitors bound at different ligand-binding pockets reveal different conformations of the transmembrane domain, providing templates for further structure-based drug design targeting TRPC6-related diseases such as FSGS.
履歴
登録2021年1月18日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年2月2日-
マップ公開2022年2月2日-
更新2024年6月5日-
現状2024年6月5日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.8
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（円筒半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.8
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-7dxe
  • 表面レベル: 0.8
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_30906.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_30906.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 83.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈SHARPENED MAP
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.05 Å/pix.
x 280 pix.
= 292.6 Å		1.05 Å/pix.
x 280 pix.
= 292.6 Å		1.05 Å/pix.
x 280 pix.
= 292.6 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.045 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.8 / ムービー #1: 0.8
最小 - 最大-1.7131269 - 3.611785
平均 (標準偏差)0.015252946 (±0.13116556)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ280280280
Spacing280280280
セルA=B=C: 292.59998 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.0451.0451.045
M x/y/z280280280
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z292.600292.600292.600
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ400400400
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS280280280
D min/max/mean-1.7133.6120.015

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添付データ

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ハーフマップ: half map A

ファイルemd_30906_half_map_1.map
注釈half map A
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: half map B

ファイルemd_30906_half_map_2.map
注釈half map B
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : human transient receptor potential channel 3 tetramer

全体名称: human transient receptor potential channel 3 tetramer
要素
  • 複合体: human transient receptor potential channel 3 tetramer
    • タンパク質・ペプチド: Short transient receptor potential channel 3
  • リガンド: CHOLESTEROL HEMISUCCINATE
  • リガンド: ZINC ION
  • リガンド: (2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate
  • リガンド: [(2S)-2-[(E)-octadec-10-enoyl]oxy-3-oxidanyl-propyl] octadec-10-enoate

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超分子 #1: human transient receptor potential channel 3 tetramer

超分子名称: human transient receptor potential channel 3 tetramer
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Short transient receptor potential channel 3

分子名称: Short transient receptor potential channel 3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 96.118227 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MREKGRRQAV RGPAFMFNDR GTSLTAEEER FLDAAEYGNI PVVRKMLEES KTLNVNCVDY MGQNALQLAV GNEHLEVTEL LLKKENLAR IGDALLLAIS KGYVRIVEAI LNHPGFAASK RLTLSPCEQE LQDDDFYAYD EDGTRFSPDI TPIILAAHCQ K YEVVHMLL ...文字列:
MREKGRRQAV RGPAFMFNDR GTSLTAEEER FLDAAEYGNI PVVRKMLEES KTLNVNCVDY MGQNALQLAV GNEHLEVTEL LLKKENLAR IGDALLLAIS KGYVRIVEAI LNHPGFAASK RLTLSPCEQE LQDDDFYAYD EDGTRFSPDI TPIILAAHCQ K YEVVHMLL MKGARIERPH DYFCKCGDCM EKQRHDSFSH SRSRINAYKG LASPAYLSLS SEDPVLTALE LSNELAKLAN IE KEFKNDY RKLSMQCKDF VVGVLDLCRD SEEVEAILNG DLESAEPLEV HRHKASLSRV KLAIKYEVKK FVAHPNCQQQ LLT IWYENL SGLREQTIAI KCLVVLVVAL GLPFLAIGYW IAPCSRLGKI LRSPFMKFVA HAASFIIFLG LLVFNASDRF EGIT TLPNI TVTDYPKQIF RVKTTQFTWT EMLIMVWVLG MMWSECKELW LEGPREYILQ LWNVLDFGML SIFIAAFTAR FLAFL QATK AQQYVDSYVQ ESDLSEVTLP PEIQYFTYAR DKWLPSDPQI ISEGLYAIAV VLSFSRIAYI LPANESFGPL QISLGR TVK DIFKFMVLFI MVFFAFMIGM FILYSYYLGA KVNAAFTTVE ESFKTLFWSI FGLSEVTSVV LKYDHKFIEN IGYVLYG IY NVTMVVVLLN MLIAMINSSY QEIEDDSDVE WKFARSKLWL SYFDDGKTLP PPFSLVPSPK SFVYFIMRIV NFPKCRRR R LQKDIEMGMG NSKSRLNLFT QSNSRVFESH SFNSILNQPT RYQQIMKRLI KRYVLKAQVD KENDEVNEGE LKEIKQDIS SLRYELLEDK SQATEELAIL IHKLSEKLNP SMLRCE

UniProtKB: Short transient receptor potential channel 3

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分子 #2: CHOLESTEROL HEMISUCCINATE

分子名称: CHOLESTEROL HEMISUCCINATE / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 8 / 式: Y01
分子量理論値: 486.726 Da
Chemical component information

ChemComp-Y01:
CHOLESTEROL HEMISUCCINATE / コレステリルヘミスクシナ-ト

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分子 #3: ZINC ION

分子名称: ZINC ION / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 4 / 式: ZN
分子量理論値: 65.409 Da

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分子 #4: (2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(tri...

分子名称: (2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate
タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 4 / 式: POV
分子量理論値: 760.076 Da
Chemical component information

ChemComp-POV:
(2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate / リン脂質*YM

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分子 #5: [(2S)-2-[(E)-octadec-10-enoyl]oxy-3-oxidanyl-propyl] octadec-10-enoate

分子名称: [(2S)-2-[(E)-octadec-10-enoyl]oxy-3-oxidanyl-propyl] octadec-10-enoate
タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 4 / 式: 98R
分子量理論値: 620.986 Da
Chemical component information

ChemComp-98R:
[(2S)-2-[(E)-octadec-10-enoyl]oxy-3-oxidanyl-propyl] octadec-10-enoate

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: EMDB MAP
EMDB ID:

7620

最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 53304
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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