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- EMDB-29220: CryoEM structure of HLA-A2 MAGEA4 (230-239) in complex with REGN6... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-29220
タイトルCryoEM structure of HLA-A2 MAGEA4 (230-239) in complex with REGN6972 Fab and 2M2 Fab
マップデータ
試料
  • 複合体: HLA-A2 MAGEA4 (230-239) in complex with REGN6972 Fab and 2M2 Fab
    • 複合体: REGN6972 Fab light chain, REGN6972 Fab heavy chain
      • タンパク質・ペプチド: REGN6972 Fab light chain
      • タンパク質・ペプチド: REGN6972 Fab heavy chain
    • 複合体: MHC class I antigen, Beta-2-microglobulin
      • タンパク質・ペプチド: MHC class I antigen
      • タンパク質・ペプチド: Beta-2-microglobulin
    • 複合体: Melanoma-associated antigen 4 peptide
      • タンパク質・ペプチド: Melanoma-associated antigen 4 peptide
キーワードHLA / MHC / IMMUNE SYSTEM / antibody
機能・相同性
機能・相同性情報


antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I / positive regulation of cell cycle / : / : / negative regulation of receptor binding / positive regulation of receptor binding / early endosome lumen / Nef mediated downregulation of MHC class I complex cell surface expression / DAP12 interactions / cellular response to iron ion ...antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I / positive regulation of cell cycle / : / : / negative regulation of receptor binding / positive regulation of receptor binding / early endosome lumen / Nef mediated downregulation of MHC class I complex cell surface expression / DAP12 interactions / cellular response to iron ion / lumenal side of endoplasmic reticulum membrane / Endosomal/Vacuolar pathway / Antigen Presentation: Folding, assembly and peptide loading of class I MHC / peptide antigen assembly with MHC class II protein complex / antigen processing and presentation of exogenous protein antigen via MHC class Ib, TAP-dependent / cellular response to iron(III) ion / MHC class II protein complex / negative regulation of forebrain neuron differentiation / ER to Golgi transport vesicle membrane / peptide antigen assembly with MHC class I protein complex / regulation of erythrocyte differentiation / regulation of iron ion transport / response to molecule of bacterial origin / MHC class I peptide loading complex / HFE-transferrin receptor complex / T cell mediated cytotoxicity / antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I / positive regulation of T cell cytokine production / antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class II / positive regulation of immune response / MHC class I protein complex / positive regulation of T cell activation / peptide antigen binding / positive regulation of receptor-mediated endocytosis / negative regulation of neurogenesis / positive regulation of T cell mediated cytotoxicity / cellular response to nicotine / multicellular organismal-level iron ion homeostasis / positive regulation of protein binding / histone deacetylase binding / specific granule lumen / phagocytic vesicle membrane / recycling endosome membrane / positive regulation of cellular senescence / Immunoregulatory interactions between a Lymphoid and a non-Lymphoid cell / Interferon gamma signaling / negative regulation of epithelial cell proliferation / MHC class II protein complex binding / Modulation by Mtb of host immune system / late endosome membrane / sensory perception of smell / tertiary granule lumen / DAP12 signaling / T cell differentiation in thymus / negative regulation of neuron projection development / iron ion transport / ER-Phagosome pathway / protein refolding / early endosome membrane / protein homotetramerization / amyloid fibril formation / intracellular iron ion homeostasis / learning or memory / immune response / endoplasmic reticulum lumen / Amyloid fiber formation / external side of plasma membrane / Golgi membrane / lysosomal membrane / focal adhesion / Neutrophil degranulation / negative regulation of apoptotic process / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / structural molecule activity / cell surface / endoplasmic reticulum / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / Golgi apparatus / protein homodimerization activity / extracellular space / extracellular exosome / extracellular region / metal ion binding / identical protein binding / nucleus / membrane / plasma membrane / cytosol
類似検索 - 分子機能
Melanoma associated antigen, N-terminal / Melanoma associated antigen family N terminal / Melanoma associated antigen family N terminal / MAGE conserved domain profile. / MAGE homology domain / Melanoma-associated antigen / MAGE homology domain, winged helix WH1 motif / MAGE homology domain, winged helix WH2 motif / MAGE homology domain / Melanoma-associated antigen ...Melanoma associated antigen, N-terminal / Melanoma associated antigen family N terminal / Melanoma associated antigen family N terminal / MAGE conserved domain profile. / MAGE homology domain / Melanoma-associated antigen / MAGE homology domain, winged helix WH1 motif / MAGE homology domain, winged helix WH2 motif / MAGE homology domain / Melanoma-associated antigen / MHC class I, alpha chain, C-terminal / MHC_I C-terminus / MHC class I alpha chain, alpha1 alpha2 domains / Class I Histocompatibility antigen, domains alpha 1 and 2 / Beta-2-Microglobulin / : / MHC class I-like antigen recognition-like / MHC class I-like antigen recognition-like superfamily / MHC classes I/II-like antigen recognition protein / : / Immunoglobulin/major histocompatibility complex, conserved site / Immunoglobulins and major histocompatibility complex proteins signature. / Immunoglobulin C-Type / Immunoglobulin C1-set / Immunoglobulin C1-set domain / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like domain superfamily / Immunoglobulin-like fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Melanoma-associated antigen 4 / Beta-2-microglobulin / MHC class I antigen
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.0 Å
データ登録者Saotome K / Franklin MC
資金援助1件
OrganizationGrant number国
Other private
引用ジャーナル: Sci Transl Med / 年: 2025
タイトル: CAR T cells based on fully human T cell receptor-mimetic antibodies exhibit potent antitumor activity in vivo.
著者: Robert Salzler / David J DiLillo / Kei Saotome / Kevin Bray / Katja Mohrs / Haun Hwang / Kamil J Cygan / Darshit Shah / Anna Rye-Weller / Kunal Kundu / Ashok Badithe / Xiaoqin Zhang / Elena ...著者: Robert Salzler / David J DiLillo / Kei Saotome / Kevin Bray / Katja Mohrs / Haun Hwang / Kamil J Cygan / Darshit Shah / Anna Rye-Weller / Kunal Kundu / Ashok Badithe / Xiaoqin Zhang / Elena Garnova / Marcela Torres / Ankur Dhanik / Robert Babb / Frank J Delfino / Courtney Thwaites / Drew Dudgeon / Michael J Moore / Thomas Craig Meagher / Corinne E Decker / Tomasz Owczarek / John A Gleason / Xiaoran Yang / David Suh / Wen-Yi Lee / Richard Welsh / Douglas MacDonald / Johanna Hansen / Chunguang Guo / Jessica R Kirshner / Gavin Thurston / Tammy Huang / Matthew C Franklin / George D Yancopoulos / John C Lin / Lynn E Macdonald / Andrew J Murphy / Gang Chen / Olav Olsen / William C Olson /
要旨: Monoclonal antibody therapies have transformed the lives of patients across a diverse range of diseases. However, antibodies can usually only access extracellular proteins, including the ...Monoclonal antibody therapies have transformed the lives of patients across a diverse range of diseases. However, antibodies can usually only access extracellular proteins, including the extracellular portions of membrane proteins that are expressed on the cell surface. In contrast, T cell receptors (TCRs) survey the entire cellular proteome when processed and presented as peptides in association with human leukocyte antigen (pHLA complexes). Antibodies that mimic TCRs by recognizing pHLA complexes have the potential to extend the reach of antibodies to this larger pool of targets and provide increased binding affinity and specificity. A major challenge in developing TCR mimetic (TCRm) antibodies is the limited sequence differences between the target pHLA complex relative to the large global repertoire of pHLA complexes. Here, we provide a comprehensive strategy for generating fully human TCRm antibodies across multiple HLA alleles, beginning with pHLA target discovery and validation and culminating in the engineering of TCRm-based chimeric antigen receptor T cells with potent antitumor activity. By incorporating mass spectrometry, bioinformatic predictions, HLA-humanized mice, antibody screening, and cryo-electron microscopy, we have established a pipeline to identify additional pHLA complex-specific antibodies with therapeutic potential.
履歴
登録2022年12月19日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年12月20日-
マップ公開2023年12月20日-
更新2025年5月21日-
現状2025年5月21日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_29220.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_29220.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸X (Sec.)Y (Row.)Z (Col.)
0.85 Å/pix.
x 360 pix.
= 306. Å		0.85 Å/pix.
x 360 pix.
= 306. Å		0.85 Å/pix.
x 360 pix.
= 306. Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.85 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 8.5
最小 - 最大-33.740105 - 63.079205000000002
平均 (標準偏差)0.000000000000457 (±1.0)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderZYX
Origin000
サイズ360360360
Spacing360360360
セルA=B=C: 306.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_29220_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_29220_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : HLA-A2 MAGEA4 (230-239) in complex with REGN6972 Fab and 2M2 Fab

全体名称: HLA-A2 MAGEA4 (230-239) in complex with REGN6972 Fab and 2M2 Fab
要素
  • 複合体: HLA-A2 MAGEA4 (230-239) in complex with REGN6972 Fab and 2M2 Fab
    • 複合体: REGN6972 Fab light chain, REGN6972 Fab heavy chain
      • タンパク質・ペプチド: REGN6972 Fab light chain
      • タンパク質・ペプチド: REGN6972 Fab heavy chain
    • 複合体: MHC class I antigen, Beta-2-microglobulin
      • タンパク質・ペプチド: MHC class I antigen
      • タンパク質・ペプチド: Beta-2-microglobulin
    • 複合体: Melanoma-associated antigen 4 peptide
      • タンパク質・ペプチド: Melanoma-associated antigen 4 peptide

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超分子 #1: HLA-A2 MAGEA4 (230-239) in complex with REGN6972 Fab and 2M2 Fab

超分子名称: HLA-A2 MAGEA4 (230-239) in complex with REGN6972 Fab and 2M2 Fab
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all

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超分子 #2: REGN6972 Fab light chain, REGN6972 Fab heavy chain

超分子名称: REGN6972 Fab light chain, REGN6972 Fab heavy chain / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #3: MHC class I antigen, Beta-2-microglobulin

超分子名称: MHC class I antigen, Beta-2-microglobulin / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #3-#4
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #4: Melanoma-associated antigen 4 peptide

超分子名称: Melanoma-associated antigen 4 peptide / タイプ: complex / ID: 4 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #5

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分子 #1: REGN6972 Fab light chain

分子名称: REGN6972 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 23.420947 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCQASQDIS NYLNWYQQKR GKAPKLLIYD ASILETGVPS RFSGSGSGTD FTFTISSLQP EDIATYFCQ QFDNVPLTFG GGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS Q ESVTEQDS ...文字列:
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCQASQDIS NYLNWYQQKR GKAPKLLIYD ASILETGVPS RFSGSGSGTD FTFTISSLQP EDIATYFCQ QFDNVPLTFG GGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS Q ESVTEQDS KDSTYSLSST LTLSKADYEK HKVYACEVTH QGLSSPVTKS FNRGEC

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分子 #2: REGN6972 Fab heavy chain

分子名称: REGN6972 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 25.272316 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: EVQLVESGGG LVQPGRSLRL SCAASGFTFD DYAMHWVRQA PGKGLEWVSG ISWNSGSIAY ADSVKGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRSE DTALYHCAKD WRRTNYYGMD VWGQGTTVTV SSASTKGPSV FPLAPCSRST SESTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT ...文字列:
EVQLVESGGG LVQPGRSLRL SCAASGFTFD DYAMHWVRQA PGKGLEWVSG ISWNSGSIAY ADSVKGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRSE DTALYHCAKD WRRTNYYGMD VWGQGTTVTV SSASTKGPSV FPLAPCSRST SESTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TKTYTCNVDH KPSNTKVDKR VESKYGPPCP PCPAPPVA

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分子 #3: MHC class I antigen

分子名称: MHC class I antigen / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 32.082512 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli (大腸菌)
配列文字列: MGSHSMRYFF TSVSRPGRGE PRFIAVGYVD DTQFVRFDSD AASQRMEPRA PWIEQEGPEY WDGETRKVKA HSQTHRVDLG TLRGYYNQS EAGSHTVQRM YGCDVGSDWR FLRGYHQYAY DGKDYIALKE DLRSWTAADM AAQTTKHKWE AAHVAEQLRA Y LEGTCVEW ...文字列:
MGSHSMRYFF TSVSRPGRGE PRFIAVGYVD DTQFVRFDSD AASQRMEPRA PWIEQEGPEY WDGETRKVKA HSQTHRVDLG TLRGYYNQS EAGSHTVQRM YGCDVGSDWR FLRGYHQYAY DGKDYIALKE DLRSWTAADM AAQTTKHKWE AAHVAEQLRA Y LEGTCVEW LRRYLENGKE TLQRTDAPKT HMTHHAVSDH EATLRCWALS FYPAEITLTW QRDGEDQTQD TELVETRPAG DG TFQKWAA VVVPSGQEQR YTCHVQHEGL PKPLTLRWEP

UniProtKB: MHC class I antigen

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分子 #4: Beta-2-microglobulin

分子名称: Beta-2-microglobulin / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 11.879356 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli (大腸菌)
配列文字列:
MIQRTPKIQV YSRHPAENGK SNFLNCYVSG FHPSDIEVDL LKNGERIEKV EHSDLSFSKD WSFYLLYYTE FTPTEKDEYA CRVNHVTLS QPKIVKWDRD M

UniProtKB: Beta-2-microglobulin

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分子 #5: Melanoma-associated antigen 4 peptide

分子名称: Melanoma-associated antigen 4 peptide / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 1.1342 KDa
配列文字列:
GVYDGREHTV

UniProtKB: Melanoma-associated antigen 4

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
特殊光学系エネルギーフィルター - 名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 40.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.4 µm
最小 デフォーカス（公称値）: 1.4000000000000001 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 117411
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る