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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-29004 | |||||||||
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タイトル | Structure of the human L-type voltage-gated calcium channel Cav1.2 complexed with gabapentin | |||||||||
マップデータ | CaV1.2_GBN_composite_map_DLM | |||||||||
試料 |
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キーワード | voltage-gated calcium channel / CaV alpha2delta / drug binding / gabapentin / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 voltage-gated calcium channel activity involved in AV node cell action potential / voltage-gated calcium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential / immune system development / positive regulation of high voltage-gated calcium channel activity / membrane depolarization during atrial cardiac muscle cell action potential / Phase 2 - plateau phase / calcium ion transmembrane transport via high voltage-gated calcium channel / positive regulation of muscle contraction / membrane depolarization during AV node cell action potential / positive regulation of adenylate cyclase activity ...voltage-gated calcium channel activity involved in AV node cell action potential / voltage-gated calcium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential / immune system development / positive regulation of high voltage-gated calcium channel activity / membrane depolarization during atrial cardiac muscle cell action potential / Phase 2 - plateau phase / calcium ion transmembrane transport via high voltage-gated calcium channel / positive regulation of muscle contraction / membrane depolarization during AV node cell action potential / positive regulation of adenylate cyclase activity / high voltage-gated calcium channel activity / cardiac conduction / L-type voltage-gated calcium channel complex / membrane depolarization during cardiac muscle cell action potential / cell communication by electrical coupling involved in cardiac conduction / regulation of ventricular cardiac muscle cell action potential / cardiac muscle cell action potential involved in contraction / camera-type eye development / NCAM1 interactions / calcium ion transport into cytosol / embryonic forelimb morphogenesis / voltage-gated calcium channel complex / calcium ion import across plasma membrane / Phase 0 - rapid depolarisation / alpha-actinin binding / regulation of heart rate by cardiac conduction / calcium channel regulator activity / voltage-gated calcium channel activity / regulation of cardiac muscle contraction by regulation of the release of sequestered calcium ion / T-tubule / Regulation of insulin secretion / calcium ion transmembrane transport / postsynaptic density membrane / Z disc / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / heart development / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / perikaryon / postsynaptic density / calmodulin binding / dendrite / membrane / metal ion binding / plasma membrane / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Oryctolagus cuniculus (ウサギ) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | |||||||||
データ登録者 | Chen Z / Mondal A / Minor DL | |||||||||
資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2023 タイトル: Structural basis for Caαδ:gabapentin binding. 著者: Zhou Chen / Abhisek Mondal / Daniel L Minor / 要旨: Gabapentinoid drugs for pain and anxiety act on the Caαδ-1 and Caαδ-2 subunits of high-voltage-activated calcium channels (Ca1s and Ca2s). Here we present the cryo-EM structure of the gabapentin- ...Gabapentinoid drugs for pain and anxiety act on the Caαδ-1 and Caαδ-2 subunits of high-voltage-activated calcium channels (Ca1s and Ca2s). Here we present the cryo-EM structure of the gabapentin-bound brain and cardiac Ca1.2/Caβ/Caαδ-1 channel. The data reveal a binding pocket in the Caαδ-1 dCache1 domain that completely encapsulates gabapentin and define Caαδ isoform sequence variations that explain the gabapentin binding selectivity of Caαδ-1 and Caαδ-2. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_29004.map.gz | 258.4 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-29004-v30.xml emd-29004.xml | 21.5 KB 21.5 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_29004.png | 115.3 KB | ||
Filedesc metadata | emd-29004.cif.gz | 8.6 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29004 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29004 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_29004_validation.pdf.gz | 468.3 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_29004_full_validation.pdf.gz | 467.8 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_29004_validation.xml.gz | 7.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_29004_validation.cif.gz | 9 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-29004 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-29004 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_29004.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 325 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | CaV1.2_GBN_composite_map_DLM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.835 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-試料の構成要素
+全体 : Ternary complex of human CaV alpha1C with rabbit CaV alpha2delta-...
+超分子 #1: Ternary complex of human CaV alpha1C with rabbit CaV alpha2delta-...
+超分子 #2: Human CaV alpha1C
+超分子 #3: Rabbit CaV alpha2delta-1
+超分子 #4: Rabbit CaV beta3
+分子 #1: Voltage-dependent calcium channel subunit alpha-2/delta-1
+分子 #2: Voltage-dependent L-type calcium channel subunit alpha-1C
+分子 #3: Voltage-dependent L-type calcium channel subunit beta-3
+分子 #5: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
+分子 #6: [1-(AMINOMETHYL)CYCLOHEXYL]ACETIC ACID
+分子 #7: CALCIUM ION
+分子 #8: SODIUM ION
+分子 #9: (2R)-3-{[(R)-(2-aminoethoxy)(hydroxy)phosphoryl]oxy}-2-(dodecanoy...
+分子 #10: (2S)-3-{[(R)-(2-aminoethoxy)(hydroxy)phosphoryl]oxy}-2-(dodecanoy...
+分子 #11: CHOLESTEROL
+分子 #12: water
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 2.0 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 8 |
グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 46.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 1.7 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.9 µm / 倍率(公称値): 105000 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: PDB ENTRY PDBモデル - PDB ID: |
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最終 再構成 | 想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 259107 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |