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基本情報
| 登録情報 | ![]() | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | 9H2 Fab-Sabin poliovirus 1 complex | ||||||||||||
マップデータ | Crypsparc sharpened | ||||||||||||
試料 |
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キーワード | Complex / Fab / poliovirus / neutralizing / VIRUS-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of RIG-I activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity ...symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of RIG-I activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / host cell cytoplasmic vesicle membrane / viral capsid / host cell / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / host cell cytoplasm / DNA replication / RNA helicase activity / symbiont-mediated suppression of host gene expression / symbiont-mediated activation of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / cysteine-type endopeptidase activity / viral RNA genome replication / RNA-directed RNA polymerase activity / DNA-templated transcription / symbiont entry into host cell / virion attachment to host cell / host cell nucleus / structural molecule activity / proteolysis / RNA binding / zinc ion binding / ATP binding / membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||
| 生物種 | Human poliovirus 1 strain Sabin (ポリオウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.15 Å | ||||||||||||
データ登録者 | Charnesky AJ | ||||||||||||
| 資金援助 | 米国, 3件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023タイトル: A human monoclonal antibody binds within the poliovirus receptor-binding site to neutralize all three serotypes. 著者: Andrew J Charnesky / Julia E Faust / Hyunwook Lee / Rama Devudu Puligedda / Daniel J Goetschius / Nadia M DiNunno / Vaskar Thapa / Carol M Bator / Sung Hyun Joseph Cho / Rahnuma Wahid / Kutub ...著者: Andrew J Charnesky / Julia E Faust / Hyunwook Lee / Rama Devudu Puligedda / Daniel J Goetschius / Nadia M DiNunno / Vaskar Thapa / Carol M Bator / Sung Hyun Joseph Cho / Rahnuma Wahid / Kutub Mahmood / Scott Dessain / Konstantin M Chumakov / Amy Rosenfeld / Susan L Hafenstein / ![]() 要旨: Global eradication of poliovirus remains elusive, and it is critical to develop next generation vaccines and antivirals. In support of this goal, we map the epitope of human monoclonal antibody 9H2 ...Global eradication of poliovirus remains elusive, and it is critical to develop next generation vaccines and antivirals. In support of this goal, we map the epitope of human monoclonal antibody 9H2 which is able to neutralize the three serotypes of poliovirus. Using cryo-EM we solve the near-atomic structures of 9H2 fragments (Fab) bound to capsids of poliovirus serotypes 1, 2, and 3. The Fab-virus complexes show that Fab interacts with the same binding mode for each serotype and at the same angle of interaction relative to the capsid surface. For each of the Fab-virus complexes, we find that the binding site overlaps with the poliovirus receptor (PVR) binding site and maps across and into a depression in the capsid called the canyon. No conformational changes to the capsid are induced by Fab binding for any complex. Competition binding experiments between 9H2 and PVR reveal that 9H2 impedes receptor binding. Thus, 9H2 outcompetes the receptor to neutralize poliovirus. The ability to neutralize all three serotypes, coupled with the critical importance of the conserved receptor binding site make 9H2 an attractive antiviral candidate for future development. | ||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ | emd_27951.map.gz | 632.4 MB | EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) | emd-27951-v30.xml emd-27951.xml | 26.3 KB 26.3 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
| 画像 | emd_27951.png | 260.9 KB | ||
| Filedesc metadata | emd-27951.cif.gz | 7.3 KB | ||
| その他 | emd_27951_additional_1.map.gz emd_27951_half_map_1.map.gz emd_27951_half_map_2.map.gz | 629.4 MB 618.7 MB 618.7 MB | ||
| アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27951 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27951 | HTTPS FTP |
-検証レポート
| 文書・要旨 | emd_27951_validation.pdf.gz | 948.3 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | emd_27951_full_validation.pdf.gz | 947.9 KB | 表示 | |
| XML形式データ | emd_27951_validation.xml.gz | 20.3 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | emd_27951_validation.cif.gz | 24.2 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-27951 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-27951 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-
リンク
| EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
|---|---|
| 「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
| ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_27951.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 669.9 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | Crypsparc sharpened | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.1 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 |
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-追加マップ: DeepEMhancer sharpened
| ファイル | emd_27951_additional_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | DeepEMhancer sharpened | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half Map A
| ファイル | emd_27951_half_map_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | Half Map A | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half Map B
| ファイル | emd_27951_half_map_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | Half Map B | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
| ||||||||||||
| 密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Human poliovirus 1 strain Sabin
| 全体 | 名称: Human poliovirus 1 strain Sabin (ポリオウイルス) |
|---|---|
| 要素 |
|
-超分子 #1: Human poliovirus 1 strain Sabin
| 超分子 | 名称: Human poliovirus 1 strain Sabin / タイプ: virus / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all / NCBI-ID: 12082 / 生物種: Human poliovirus 1 strain Sabin / ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: SEROTYPE / ウイルス・エンベロープ: No / ウイルス・中空状態: No |
|---|---|
| 宿主 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Capsid protein VP1
| 分子 | 名称: Capsid protein VP1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Human poliovirus 1 strain Sabin (ポリオウイルス)株: Sabin |
| 分子量 | 理論値: 31.317158 KDa |
| 配列 | 文字列: TSRDALPNTE ASGPAHSKEI PALTAVETGA TNPLVPSDTV QTRHVVQHRS RSESSIESFF ARGACVAIIT VDNSASTKNK DKLFTVWKI TYKDTVQLRR KLEFFTYSRF DMEFTFVVTA NFTETNNGHA LNQVYQIMYV PPGAPVPEKW DDYTWQTSSN P SIFYTYGT ...文字列: TSRDALPNTE ASGPAHSKEI PALTAVETGA TNPLVPSDTV QTRHVVQHRS RSESSIESFF ARGACVAIIT VDNSASTKNK DKLFTVWKI TYKDTVQLRR KLEFFTYSRF DMEFTFVVTA NFTETNNGHA LNQVYQIMYV PPGAPVPEKW DDYTWQTSSN P SIFYTYGT APARISVPYV GISNAYSHFY DGFSKVPLKD QSAALGDSLY GAASLNDFGI LAVRVVNDHN PTKVTSKIRV YL KPKHIRV WCPRPPRAVA YYGPGVDYKD GTLTPLSTKD LTTY UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #2: Capsid protein VP2
| 分子 | 名称: Capsid protein VP2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Human poliovirus 1 strain Sabin (ポリオウイルス)株: Sabin |
| 分子量 | 理論値: 29.175775 KDa |
| 配列 | 文字列: SDRVLQLTLG NSTITTQEAA NSVVAYGRWP EYLRDSEANP VDQPTEPDVA ACRFYTLDTV SWTKESRGWW WKLPDALRDM GLFGQNMYY HYLGRSGYTV HVQCNASKFH QGALGVFAVP EMCLAGDSNT TTMHTSYQNA NPGEKGGTFT GTFTPDDNQT S PARRFCPV ...文字列: SDRVLQLTLG NSTITTQEAA NSVVAYGRWP EYLRDSEANP VDQPTEPDVA ACRFYTLDTV SWTKESRGWW WKLPDALRDM GLFGQNMYY HYLGRSGYTV HVQCNASKFH QGALGVFAVP EMCLAGDSNT TTMHTSYQNA NPGEKGGTFT GTFTPDDNQT S PARRFCPV DYLFGNGTLL GNAFVFPHQI INLRTNNCAT LVLPYVNSLS IDSMVKHNNW GIAILPLAPL NFASESSPEI PI TLTIAPM CCEFNGLRNI TLPRLQ UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #3: Capsid protein VP3
| 分子 | 名称: Capsid protein VP3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Human poliovirus 1 strain Sabin (ポリオウイルス)株: Sabin |
| 分子量 | 理論値: 26.281229 KDa |
| 配列 | 文字列: GLPVMNTPGS NQYLTADNFQ SPCALPEFDV TPPIDIPGEV KNMMELAEID TMIPFDLSAK KKNTMEMYRV RLSDKPHTDD PILCLSLSP ASDPRLSHTM LGEILNYYTH WAGSLKFTFL FCGSMMATGK LLVSYAPPGA DPPKKRKEAM LGTHVIWDIG L QSSCTMVV ...文字列: GLPVMNTPGS NQYLTADNFQ SPCALPEFDV TPPIDIPGEV KNMMELAEID TMIPFDLSAK KKNTMEMYRV RLSDKPHTDD PILCLSLSP ASDPRLSHTM LGEILNYYTH WAGSLKFTFL FCGSMMATGK LLVSYAPPGA DPPKKRKEAM LGTHVIWDIG L QSSCTMVV PWISNTTYRQ TIDDSFTEGG YISVFYQTRI VVPLSTPREM DILGFVSACN DFSVRLMRDT THIEQKA UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #4: Capsid protein VP4
| 分子 | 名称: Capsid protein VP4 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Human poliovirus 1 strain Sabin (ポリオウイルス)株: Sabin |
| 分子量 | 理論値: 7.40905 KDa |
| 配列 | 文字列: GAQVSSQKVG AHENSNRAYG GSTINYTTIN YYRDSASNAA SKQDFSQDPS KFTEPIKDVL IKTSPMLN UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #5: 9H2 Fab heavy chain
| 分子 | 名称: 9H2 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 分子量 | 理論値: 13.878562 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: LVQSGAELKK PGASVKFSCQ ASGFTFTTYD IHWVRQAPGQ GLEWMGMISP SRDSTIYAQK FQGRVTMTSD TSTSTVYMEL TSLRSEDTA LYYCATASRP SAWVFRSLYT YYYMDVWGTG TTVTV |
-分子 #6: 9H2 Fab light chain
| 分子 | 名称: 9H2 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 分子量 | 理論値: 11.610774 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: SALTQPASVS GSPGQSITIS CTGTITDIGY YNYVSWYQQH PGKAPKLIIF DVTNRPSGVS DRFSGSKSGN TASLTISGLQ AEDEGDYYC FSHRSNNIRV FGGGTKLTVL |
-実験情報
-構造解析
| 手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
|---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
| 試料の集合状態 | particle |
-
試料調製
| 緩衝液 | pH: 8 |
|---|---|
| 凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-
電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
| 電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
| 電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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Human poliovirus 1 strain Sabin (ポリオウイルス)
キーワード
Homo sapiens (ヒト)
データ登録者
米国, 3件
引用












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解析
FIELD EMISSION GUN
