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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-27889 | |||||||||
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タイトル | Mouse TRPM8 structure determined in the ligand- and PI(4,5)P2-free condition, Class II, C1 state with endogenous PI(4,5)P2 bound | |||||||||
マップデータ | Full map, sharpened with B-factor B-50 | |||||||||
試料 |
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キーワード | TRPM8 / menthol receptor / cold receptor / cold sensor / PI(4 / 5)P2 / cooling agonists / temperature sensing / ion channel / sensory transduction / transient receptor potential ion channel / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
生物種 | Mus musculus (ハツカネズミ) / Mus musculus | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.13 Å | |||||||||
データ登録者 | Yin Y / Zhang F / Feng S / Butay KJ / Borgnia MJ / Im W / Lee S-Y | |||||||||
資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: Science / 年: 2022 タイトル: Activation mechanism of the mouse cold-sensing TRPM8 channel by cooling agonist and PIP. 著者: Ying Yin / Feng Zhang / Shasha Feng / Kevin John Butay / Mario J Borgnia / Wonpil Im / Seok-Yong Lee / 要旨: The transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) channel is the primary molecular transducer responsible for the cool sensation elicited by menthol and cold in mammals. TRPM8 activation is ...The transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) channel is the primary molecular transducer responsible for the cool sensation elicited by menthol and cold in mammals. TRPM8 activation is controlled by cooling compounds together with the membrane lipid phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP). Our knowledge of cold sensation and the therapeutic potential of TRPM8 for neuroinflammatory diseases and pain will be enhanced by understanding the structural basis of cooling agonist- and PIP-dependent TRPM8 activation. We present cryo-electron microscopy structures of mouse TRPM8 in closed, intermediate, and open states along the ligand- and PIP-dependent gating pathway. Our results uncover two discrete agonist sites, state-dependent rearrangements in the gate positions, and a disordered-to-ordered transition of the gate-forming S6-elucidating the molecular basis of chemically induced cool sensation in mammals. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_27889.map.gz | 63.9 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-27889-v30.xml emd-27889.xml | 17.5 KB 17.5 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_27889_fsc.xml | 11.9 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_27889.png | 76.4 KB | ||
マスクデータ | emd_27889_msk_1.map | 125 MB | マスクマップ | |
Filedesc metadata | emd-27889.cif.gz | 6 KB | ||
その他 | emd_27889_half_map_1.map.gz emd_27889_half_map_2.map.gz | 115.7 MB 115.7 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27889 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27889 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_27889_validation.pdf.gz | 924.4 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_27889_full_validation.pdf.gz | 924 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_27889_validation.xml.gz | 19.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_27889_validation.cif.gz | 24.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-27889 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-27889 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_27889.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Full map, sharpened with B-factor B-50 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.08 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_27889_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map B
ファイル | emd_27889_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map B | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map A
ファイル | emd_27889_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map A | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Transient receptor potential cation channel subfamily M member 8
全体 | 名称: Transient receptor potential cation channel subfamily M member 8 |
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要素 |
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-超分子 #1: Transient receptor potential cation channel subfamily M member 8
超分子 | 名称: Transient receptor potential cation channel subfamily M member 8 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
-分子 #1: Transient receptor potential cation channel subfamily M member 8
分子 | 名称: Transient receptor potential cation channel subfamily M member 8 タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus |
配列 | 文字列: MASFEGARLS MRSRRNGTMG STRTLYSSVS RSTDVSYSDS DLVNFIQANF KKRECVFFTR DSKAMENICK CGYAQSQHIE GTQINQNEKW NYKKHTKEFP TDAFGDIQFE TLGKKGKYLR LSCDTDSETL YELLTQHWHL KTPNLVISVT GGAKNFALKP RMRKIFSRLI ...文字列: MASFEGARLS MRSRRNGTMG STRTLYSSVS RSTDVSYSDS DLVNFIQANF KKRECVFFTR DSKAMENICK CGYAQSQHIE GTQINQNEKW NYKKHTKEFP TDAFGDIQFE TLGKKGKYLR LSCDTDSETL YELLTQHWHL KTPNLVISVT GGAKNFALKP RMRKIFSRLI YIAQSKGAWI LTGGTHYGLM KYIGEVVRDN TISRNSEENI VAIGIAAWGM VSNRDTLIRS CDDEGHFSAQ YIMDDFTRDP LYILDNNHTH LLLVDNGCHG HPTVEAKLRN QLEKYISERT SQDSNYGGKI PIVCFAQGGG RETLKAINTS VKSKIPCVVV EGSGQIADVI ASLVEVEDVL TSSMVKEKLV RFLPRTVSRL PEEEIESWIK WLKEILESSH LLTVIKMEEA GDEIVSNAIS YALYKAFSTN EQDKDNWNGQ LKLLLEWNQL DLASDEIFTN DRRWESADLQ EVMFTALIKD RPKFVRLFLE NGLNLQKFLT NEVLTELFST HFSTLVYRNL QIAKNSYNDA LLTFVWKLVA NFRRSFWKED RSSREDLDVE LHDASLTTRH PLQALFIWAI LQNKKELSKV IWEQTKGCTL AALGASKLLK TLAKVKNDIN AAGESEELAN EYETRAVELF TECYSNDEDL AEQLLVYSCE AWGGSNCLEL AVEATDQHFI AQPGVQNFLS KQWYGEISRD TKNWKIILCL FIIPLVGCGL VSFRKKPIDK HKKLLWYYVA FFTSPFVVFS WNVVFYIAFL LLFAYVLLMD FHSVPHTPEL ILYALVFVLF CDEVRQWYMN GVNYFTDLWN VMDTLGLFYF IAGIVFRLHS SNKSSLYSGR VIFCLDYIIF TLRLIHIFTV SRNLGPKIIM LQRMLIDVFF FLFLFAVWMV AFGVARQGIL RQNEQRWRWI FRSVIYEPYL AMFGQVPSDV DSTTYDFSHC TFSGNESKPL CVELDEHNLP RFPEWITIPL VCIYMLSTNI LLVNLLVAMF GYTVGIVQEN NDQVWKFQRY FLVQEYCNRL NIPFPFVVFA YFYMVVKKCF KCCCKEKNME SNACCFRNED NETLAWEGVM KENYLVKINT KANDNSEEMR HRFRQLDSKL NDLKSLLKEI ANNIKSNSLE VLFQGPDYKD DDDKAHHHHH HHHHH |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: CONTINUOUS / 支持フィルム - Film thickness: 2 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 293.15 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 99827 / 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.2 µm 最小 デフォーカス(公称値): 0.7000000000000001 µm 倍率(公称値): 81000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |