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- EMDB-27195: CIS43 Variant 10 bound to pfCSP Class 2 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-27195
タイトルCIS43 Variant 10 bound to pfCSP Class 2
マップデータ
試料
  • 複合体: CIS43 Variant 10 bound to pfCSP Class 2
    • タンパク質・ペプチド: Var10 Light
    • タンパク質・ペプチド: Var10 Heavy
    • タンパク質・ペプチド: pfCSPm
生物種Plasmodium falciparum (マラリア病原虫) / Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 7.1 Å
データ登録者Gorman J / Kwong PD
資金援助 米国, 2件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)GM103310 米国
Other privateSimons Foundation (SF349247)
引用ジャーナル: J Exp Med / 年: 2022
タイトル: Highly protective antimalarial antibodies via precision library generation and yeast display screening.
著者: Bailey B Banach / Prabhanshu Tripathi / Lais Da Silva Pereira / Jason Gorman / Thuy Duong Nguyen / Marlon Dillon / Ahmed S Fahad / Patience K Kiyuka / Bharat Madan / Jacy R Wolfe / Brian ...著者: Bailey B Banach / Prabhanshu Tripathi / Lais Da Silva Pereira / Jason Gorman / Thuy Duong Nguyen / Marlon Dillon / Ahmed S Fahad / Patience K Kiyuka / Bharat Madan / Jacy R Wolfe / Brian Bonilla / Barbara Flynn / Joseph R Francica / Nicholas K Hurlburt / Neville K Kisalu / Tracy Liu / Li Ou / Reda Rawi / Arne Schön / Chen-Hsiang Shen / I-Ting Teng / Baoshan Zhang / Marie Pancera / Azza H Idris / Robert A Seder / Peter D Kwong / Brandon J DeKosky /
要旨: The monoclonal antibody CIS43 targets the Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (PfCSP) and prevents malaria infection in humans for up to 9 mo following a single intravenous administration. ...The monoclonal antibody CIS43 targets the Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (PfCSP) and prevents malaria infection in humans for up to 9 mo following a single intravenous administration. To enhance the potency and clinical utility of CIS43, we used iterative site-saturation mutagenesis and DNA shuffling to screen precise gene-variant yeast display libraries for improved PfCSP antigen recognition. We identified several mutations that improved recognition, predominately in framework regions, and combined these to produce a panel of antibody variants. The most improved antibody, CIS43_Var10, had three mutations and showed approximately sixfold enhanced protective potency in vivo compared to CIS43. Co-crystal and cryo-electron microscopy structures of CIS43_Var10 with the peptide epitope or with PfCSP, respectively, revealed functional roles for each of these mutations. The unbiased site-directed mutagenesis and screening pipeline described here represent a powerful approach to enhance protective potency and to enable broader clinical use of antimalarial antibodies.
履歴
登録2022年6月2日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年6月29日-
マップ公開2022年6月29日-
更新2022年7月6日-
現状2022年7月6日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_27195.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_27195.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.083 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.156
最小 - 最大-0.0 - 0.7556694
平均 (標準偏差)0.0026170348 (±0.026076144)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 277.248 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_27195_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_27195_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_27195_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : CIS43 Variant 10 bound to pfCSP Class 2

全体名称: CIS43 Variant 10 bound to pfCSP Class 2
要素
  • 複合体: CIS43 Variant 10 bound to pfCSP Class 2
    • タンパク質・ペプチド: Var10 Light
    • タンパク質・ペプチド: Var10 Heavy
    • タンパク質・ペプチド: pfCSPm

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超分子 #1: CIS43 Variant 10 bound to pfCSP Class 2

超分子名称: CIS43 Variant 10 bound to pfCSP Class 2 / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Plasmodium falciparum (マラリア病原虫)

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分子 #1: Var10 Light

分子名称: Var10 Light / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSQSVF YSSNNKNYLA WYQQKPGQPP NLLIYWASTR QSGVPDRFSG SGSGTDFTL TISSLQAEDV ASYYCHQYYS SPLTFGGGTK VEIKRTVAAP SVFIFPPSDE QLKSGTASVV C LLNNFYPR EAKVQWKVDN ALQSGNSQES ...文字列:
DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSQSVF YSSNNKNYLA WYQQKPGQPP NLLIYWASTR QSGVPDRFSG SGSGTDFTL TISSLQAEDV ASYYCHQYYS SPLTFGGGTK VEIKRTVAAP SVFIFPPSDE QLKSGTASVV C LLNNFYPR EAKVQWKVDN ALQSGNSQES VTEQDSKDST YSLSSTLTLS KADYEKHKVY ACEVTHQGLS SP VTKSFNR

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分子 #2: Var10 Heavy

分子名称: Var10 Heavy / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QRQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SYAIHWVRQA PGQRLEWMGW IKAGNGNTRY SQKFQDRVTI TRDTSTTTA YMELSSLRSE DTAVYYCALL TVLTPDDAFD IWGQGTMVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST S GGTAALGC LVKDYFPEPV TVSWNSGALT ...文字列:
QRQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SYAIHWVRQA PGQRLEWMGW IKAGNGNTRY SQKFQDRVTI TRDTSTTTA YMELSSLRSE DTAVYYCALL TVLTPDDAFD IWGQGTMVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST S GGTAALGC LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KP SNTKVDK KVEP

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分子 #3: pfCSPm

分子名称: pfCSPm / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Plasmodium falciparum (マラリア病原虫)
配列文字列: IATMDSKGSS QKGSRLLLLL VVSNLLLPQG VLAQEYQSYG SSSNTRVLNE LNYDNAGTNL YNELEMNYYG KQENWYSLSS NSASLGENDD GNNEDNEKLR KPKHKKLKQP ADGNPDP NA NPNVDPNANP NVDPNANPNV DPNANPNANP NANPNANPNA NPNANPNANP ...文字列:
IATMDSKGSS QKGSRLLLLL VVSNLLLPQG VLAQEYQSYG SSSNTRVLNE LNYDNAGTNL YNELEMNYYG KQENWYSLSS NSASLGENDD GNNEDNEKLR KPKHKKLKQP ADGNPDP NA NPNVDPNANP NVDPNANPNV DPNANPNANP NANPNANPNA NPNANPNANP NANPNANPNA NPNANPNANP NANPNANPNA NPNANPNANP NVDPNANPNA NPNAN PNAN PNANPNANPN ANPNANPNAN PNANPNANPN ANPNANPNAN PNANPNANPN ANPNANPNKN NQGNGQGHNM PNDPNRNVDE NANANSAVKN NNNEEPSDKH IKEY LNKIQ NSLSTEWSPC SVTCGNGIQV RIKPGSANKP KDELDYANDI EKKICKMEKC SGSGLNDIFE AQKIEWHELE VLFQ

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度2 mg/mL
緩衝液pH: 7.4 / 詳細: PBS
グリッドモデル: C-flat-1.2/1.3 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 90 % / チャンバー内温度: 293 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV
詳細Var10 Fab with pfCSPm

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 検出モード: COUNTING / 撮影したグリッド数: 1 / 平均露光時間: 2.0 sec. / 平均電子線量: 64.12 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.0 µm
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 3)
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 7.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 3) / 使用した粒子像数: 34637
初期 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
最終 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
最終 3次元分類ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 3)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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