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- EMDB-27032: Cryo-EM structure of human APOBEC3G/HIV-1 Vif/CBFbeta/ELOB/ELOC m... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-27032
タイトルCryo-EM structure of human APOBEC3G/HIV-1 Vif/CBFbeta/ELOB/ELOC monomeric complex
マップデータ
試料
  • 複合体: HIV-1 Vif-E3 ligase substrate receptor (VCBC) in complex with human APOBEC3G and RNA
    • タンパク質・ペプチド: DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3G
    • タンパク質・ペプチド: Virion infectivity factor
    • タンパク質・ペプチド: Core-binding factor subunit beta
    • タンパク質・ペプチド: Elongin-B
    • タンパク質・ペプチド: Elongin-C
    • RNA: RNA (5'-R(P*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*A)-3')
  • リガンド: ZINC ION
キーワードViral protein / RNA binding protein / Complex / Ubiquitin E3 ligase / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM-RNA complex
機能・相同性
機能・相同性情報


RUNX3 regulates RUNX1-mediated transcription / apolipoprotein B mRNA editing enzyme complex / RUNX1 regulates transcription of genes involved in BCR signaling / RUNX1 regulates transcription of genes involved in interleukin signaling / dCTP deaminase activity / RUNX2 regulates bone development / core-binding factor complex / RUNX1 regulates expression of components of tight junctions / positive regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell differentiation / RUNX2 regulates chondrocyte maturation ...RUNX3 regulates RUNX1-mediated transcription / apolipoprotein B mRNA editing enzyme complex / RUNX1 regulates transcription of genes involved in BCR signaling / RUNX1 regulates transcription of genes involved in interleukin signaling / dCTP deaminase activity / RUNX2 regulates bone development / core-binding factor complex / RUNX1 regulates expression of components of tight junctions / positive regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell differentiation / RUNX2 regulates chondrocyte maturation / cytidine deamination / base conversion or substitution editing / single-stranded DNA cytosine deaminase / negative regulation of CD4-positive, alpha-beta T cell differentiation / DNA cytosine deamination / lymphocyte differentiation / cytidine to uridine editing / cytidine deaminase activity / negative regulation of viral process / RUNX1 and FOXP3 control the development of regulatory T lymphocytes (Tregs) / negative regulation of single stranded viral RNA replication via double stranded DNA intermediate / RUNX2 regulates genes involved in cell migration / RUNX2 regulates genes involved in differentiation of myeloid cells / Transcriptional regulation by RUNX2 / transposable element silencing / RUNX1 regulates transcription of genes involved in differentiation of keratinocytes / myeloid cell differentiation / target-directed miRNA degradation / RUNX3 Regulates Immune Response and Cell Migration / elongin complex / VCB complex / definitive hemopoiesis / RUNX1 regulates transcription of genes involved in differentiation of myeloid cells / Regulation of RUNX1 Expression and Activity / Cul5-RING ubiquitin ligase complex / Cul2-RING ubiquitin ligase complex / negative regulation of viral genome replication / RUNX1 regulates transcription of genes involved in WNT signaling / RUNX1 regulates estrogen receptor mediated transcription / RUNX1 interacts with co-factors whose precise effect on RUNX1 targets is not known / RUNX2 regulates osteoblast differentiation / Pausing and recovery of Tat-mediated HIV elongation / Tat-mediated HIV elongation arrest and recovery / APOBEC3G mediated resistance to HIV-1 infection / HIV elongation arrest and recovery / Pausing and recovery of HIV elongation / RUNX3 regulates p14-ARF / Tat-mediated elongation of the HIV-1 transcript / Formation of HIV-1 elongation complex containing HIV-1 Tat / Formation of HIV elongation complex in the absence of HIV Tat / positive regulation of defense response to virus by host / RNA Polymerase II Transcription Elongation / Formation of RNA Pol II elongation complex / cell maturation / RNA Polymerase II Pre-transcription Events / viral life cycle / transcription corepressor binding / TP53 Regulates Transcription of DNA Repair Genes / transcription initiation at RNA polymerase II promoter / transcription elongation by RNA polymerase II / virion component / Vif-mediated degradation of APOBEC3G / P-body / Regulation of RUNX3 expression and activity / RUNX1 regulates genes involved in megakaryocyte differentiation and platelet function / Inactivation of CSF3 (G-CSF) signaling / Oxygen-dependent proline hydroxylation of Hypoxia-inducible Factor Alpha / Evasion by RSV of host interferon responses / Regulation of expression of SLITs and ROBOs / Transcriptional regulation of granulopoiesis / protein polyubiquitination / osteoblast differentiation / Regulation of RUNX2 expression and activity / Antigen processing: Ubiquitination & Proteasome degradation / positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / RUNX1 regulates transcription of genes involved in differentiation of HSCs / Neddylation / protein-macromolecule adaptor activity / ubiquitin-dependent protein catabolic process / protein-containing complex assembly / defense response to virus / Estrogen-dependent gene expression / sequence-specific DNA binding / host cell cytoplasm / transcription by RNA polymerase II / transcription coactivator activity / protein ubiquitination / ribonucleoprotein complex / innate immune response / ubiquitin protein ligase binding / regulation of transcription by RNA polymerase II / host cell plasma membrane / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / RNA binding / zinc ion binding / nucleoplasm / identical protein binding / membrane / nucleus
類似検索 - 分子機能
Retroviral Vif (Viral infectivity) protein / Retroviral Vif (Viral infectivity) protein / Core-binding factor, beta subunit / Core-binding factor, beta subunit superfamily / Core binding factor beta subunit / Novel AID APOBEC clade 2 / : / APOBEC/CMP deaminase, zinc-binding / Cytidine and deoxycytidylate deaminases zinc-binding region signature. / Cytidine and deoxycytidylate deaminase domain ...Retroviral Vif (Viral infectivity) protein / Retroviral Vif (Viral infectivity) protein / Core-binding factor, beta subunit / Core-binding factor, beta subunit superfamily / Core binding factor beta subunit / Novel AID APOBEC clade 2 / : / APOBEC/CMP deaminase, zinc-binding / Cytidine and deoxycytidylate deaminases zinc-binding region signature. / Cytidine and deoxycytidylate deaminase domain / Cytidine and deoxycytidylate deaminases domain profile. / Elongin B / Elongin-C / Cytidine deaminase-like / S-phase kinase-associated protein 1-like / SKP1 component, POZ domain / Skp1 family, tetramerisation domain / Found in Skp1 protein family / SKP1/BTB/POZ domain superfamily / Ubiquitin family / Ubiquitin homologues / Ubiquitin domain profile. / Ubiquitin-like domain / Ubiquitin-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Core-binding factor subunit beta / Elongin-C / Elongin-B / Virion infectivity factor / DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3G
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) / Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.7 Å
データ登録者Li Y / Langley C / Azumaya CM / Echeverria I / Chesarino NM / Emerman M / Cheng Y / Gross JD
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)AI150476 米国
引用ジャーナル: Nature / 年: 2023
タイトル: The structural basis for HIV-1 Vif antagonism of human APOBEC3G.
著者: Yen-Li Li / Caroline A Langley / Caleigh M Azumaya / Ignacia Echeverria / Nicholas M Chesarino / Michael Emerman / Yifan Cheng / John D Gross /
要旨: The APOBEC3 (A3) proteins are host antiviral cellular proteins that hypermutate the viral genome of diverse viral families. In retroviruses, this process requires A3 packaging into viral particles. ...The APOBEC3 (A3) proteins are host antiviral cellular proteins that hypermutate the viral genome of diverse viral families. In retroviruses, this process requires A3 packaging into viral particles. The lentiviruses encode a protein, Vif, that antagonizes A3 family members by targeting them for degradation. Diversification of A3 allows host escape from Vif whereas adaptations in Vif enable cross-species transmission of primate lentiviruses. How this 'molecular arms race' plays out at the structural level is unknown. Here, we report the cryogenic electron microscopy structure of human APOBEC3G (A3G) bound to HIV-1 Vif, and the hijacked cellular proteins that promote ubiquitin-mediated proteolysis. A small surface explains the molecular arms race, including a cross-species transmission event that led to the birth of HIV-1. Unexpectedly, we find that RNA is a molecular glue for the Vif-A3G interaction, enabling Vif to repress A3G by ubiquitin-dependent and -independent mechanisms. Our results suggest a model in which Vif antagonizes A3G by intercepting it in its most dangerous form for the virus-when bound to RNA and on the pathway to packaging-to prevent viral restriction. By engaging essential surfaces required for restriction, Vif exploits a vulnerability in A3G, suggesting a general mechanism by which RNA binding helps to position key residues necessary for viral antagonism of a host antiviral gene.
履歴
登録2022年5月19日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年2月15日-
マップ公開2023年2月15日-
更新2024年6月12日-
現状2024年6月12日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_27032.png

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_27032.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 166.4 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
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その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.84 Å/pix.
x 352 pix.
= 293.92 Å		0.84 Å/pix.
x 352 pix.
= 293.92 Å		0.84 Å/pix.
x 352 pix.
= 293.92 Å

表面

投影像

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ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.835 Å
密度

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ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.22
最小 - 最大-0.5226466 - 1.4220171
平均 (標準偏差)-0.0012860912 (±0.028160602)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ352352352
Spacing352352352
セルA=B=C: 293.91998 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_27032_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

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追加マップ: Density-modified map

ファイルemd_27032_additional_1.map
注釈Density-modified map
投影像・断面図
軸ZYX

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密度ヒストグラム

ヒストグラム

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追加マップ: Raw Map before signal-subtraction focused refinement

ファイルemd_27032_additional_2.map
注釈Raw Map before signal-subtraction focused refinement
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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追加マップ: Sharpened map processed by DeepEMhancer

ファイルemd_27032_additional_3.map
注釈Sharpened map processed by DeepEMhancer
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_27032_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_27032_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

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断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : HIV-1 Vif-E3 ligase substrate receptor (VCBC) in complex with hum...

全体名称: HIV-1 Vif-E3 ligase substrate receptor (VCBC) in complex with human APOBEC3G and RNA
要素
  • 複合体: HIV-1 Vif-E3 ligase substrate receptor (VCBC) in complex with human APOBEC3G and RNA
    • タンパク質・ペプチド: DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3G
    • タンパク質・ペプチド: Virion infectivity factor
    • タンパク質・ペプチド: Core-binding factor subunit beta
    • タンパク質・ペプチド: Elongin-B
    • タンパク質・ペプチド: Elongin-C
    • RNA: RNA (5'-R(P*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*A)-3')
  • リガンド: ZINC ION

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超分子 #1: HIV-1 Vif-E3 ligase substrate receptor (VCBC) in complex with hum...

超分子名称: HIV-1 Vif-E3 ligase substrate receptor (VCBC) in complex with human APOBEC3G and RNA
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#6
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3G

分子名称: DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3G / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: single-stranded DNA cytosine deaminase
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 50.034598 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MKPHFRNTVE RMYRDTFSYN FYNRPILSRR NTVWLCYEVK TKGPSRPPLD AKIFRGQVYS ELKYHPEMRF FHWFSKWRKL HRDQEYEVT WYISWSPCTK CTRDMATFLA EDPKVTLTIF VARLYYFWDP DYQEALRSLC QKRDGPRATM KIMNYDEFQH C WSKFVYSQ ...文字列:
MKPHFRNTVE RMYRDTFSYN FYNRPILSRR NTVWLCYEVK TKGPSRPPLD AKIFRGQVYS ELKYHPEMRF FHWFSKWRKL HRDQEYEVT WYISWSPCTK CTRDMATFLA EDPKVTLTIF VARLYYFWDP DYQEALRSLC QKRDGPRATM KIMNYDEFQH C WSKFVYSQ RELFEPWNNL PKYYILLHIM LGEILRHSMD PPTFTFNFNN EPWVRGRHET YLCYEVERMH NDTWVLLNQR RG FLCNQAP HKHGFLEGRH AELCFLDVIP FWKLDLDQDY RVTCFTSWSP CFSCAQEMAK FISKNKHVSL CIFTARIYDD QGR CQEGLR TLAEAGAKIS IMTYSEFKHC WDTFVDHQGC PFQPWDGLDE HSQDLSGRLR AILQNQENGS SLEGGGGWSH PQFE KGGGS GGGSGGGSWS HPQFEK

UniProtKB: DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3G

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分子 #2: Virion infectivity factor

分子名称: Virion infectivity factor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
分子量理論値: 22.556002 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MENRWQVMIV WQVDRMRIRT WKSLVKHHMY VSGKARGWFY RHHYESPHPR ISSEVHIPLG DARLVITTYW GLHTGERDWH LGQGVSIEW RKKRYSTQVD PELADQLIHL YYFDCFSDSA IRKALLGHIV SPRCEYQAGH NKVGSLQYLA LAALITPKKI K PPLPSVTK ...文字列:
MENRWQVMIV WQVDRMRIRT WKSLVKHHMY VSGKARGWFY RHHYESPHPR ISSEVHIPLG DARLVITTYW GLHTGERDWH LGQGVSIEW RKKRYSTQVD PELADQLIHL YYFDCFSDSA IRKALLGHIV SPRCEYQAGH NKVGSLQYLA LAALITPKKI K PPLPSVTK LTEDRWNKPQ KTKGHRGSHT MNGH

UniProtKB: Virion infectivity factor

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分子 #3: Core-binding factor subunit beta

分子名称: Core-binding factor subunit beta / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 21.542188 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
MPRVVPDQRS KFENEEFFRK LSRECEIKYT GFRDRPHEER QARFQNACRD GRSEIAFVAT GTNLSLQFFP ASWQGEQRQT PSREYVDLE REAGKVYLKA PMILNGVCVI WKGWIDLQRL DGMGCLEFDE ERAQQEDALA QQAFEEARRR TREFEDRDRS H REEMEVRV SQLLAVTGKK TTRP

UniProtKB: Core-binding factor subunit beta

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分子 #4: Elongin-B

分子名称: Elongin-B / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 13.147781 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
MDVFLMIRRH KTTIFTDAKE SSTVFELKRI VEGILKRPPD EQRLYKDDQL LDDGKTLGEC GFTSQTARPQ APATVGLAFR ADDTFEALC IEPFSSPPEL PDVMKPQDSG SSANEQAVQ

UniProtKB: Elongin-B

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分子 #5: Elongin-C

分子名称: Elongin-C / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 12.485135 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
MDGEEKTYGG CEGPDAMYVK LISSDGHEFI VKREHALTSG TIKAMLSGPG QFAENETNEV NFREIPSHVL SKVCMYFTYK VRYTNSSTE IPEFPIAPEI ALELLMAANF LDC

UniProtKB: Elongin-C

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分子 #6: RNA (5'-R(P*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*A)-3')

分子名称: RNA (5'-R(P*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*A)-3') / タイプ: rna / ID: 6 / コピー数: 1
由来(天然)生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
分子量理論値: 2.588689 KDa
配列文字列:
AAAAAAAA

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分子 #7: ZINC ION

分子名称: ZINC ION / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 3 / 式: ZN
分子量理論値: 65.409 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度0.46 mg/mL
緩衝液pH: 7
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 68.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm / 倍率（公称値）: 105000
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.7 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. V3.0) / 使用した粒子像数: 495571
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 3.0)
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 3.0)
最終 3次元分類ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 3.0)
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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