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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-26586 | |||||||||
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タイトル | Negative stain EM map of Y2 COBRA hemagglutinin in complex with monoclonal antibody P1-05 | |||||||||
マップデータ | Negative stain EM map of Y2 COBRA hemagglutinin binding monoclonal antibody P1-05 | |||||||||
試料 |
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生物種 | Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / ネガティブ染色法 / 解像度: 11.0 Å | |||||||||
データ登録者 | Han J / Dzimianski JV / DuBois RM / Ward A | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: J Immunol / 年: 2022 タイトル: The Pre-Existing Human Antibody Repertoire to Computationally Optimized Influenza H1 Hemagglutinin Vaccines. 著者: Kaito Nagashima / John V Dzimianski / Julianna Han / Nada Abbadi / Aaron D Gingerich / Fredejah Royer / Sara O'Rourke / Giuseppe A Sautto / Ted M Ross / Andrew B Ward / Rebecca M DuBois / Jarrod J Mousa / 要旨: Computationally optimized broadly reactive Ag (COBRA) hemagglutinin (HA) immunogens have previously been generated for several influenza subtypes to improve vaccine-elicited Ab breadth. As nearly all ...Computationally optimized broadly reactive Ag (COBRA) hemagglutinin (HA) immunogens have previously been generated for several influenza subtypes to improve vaccine-elicited Ab breadth. As nearly all individuals have pre-existing immunity to influenza viruses, influenza-specific memory B cells will likely be recalled upon COBRA HA vaccination. We determined the epitope specificity and repertoire characteristics of pre-existing human B cells to H1 COBRA HA Ags. Cross-reactivity between wild-type HA and H1 COBRA HA proteins P1, X6, and Y2 were observed for isolated mAbs. The mAbs bound five distinct epitopes on the pandemic A/California/04/2009 HA head and stem domains, and most mAbs had hemagglutination inhibition and neutralizing activity against 2009 pandemic H1 strains. Two head-directed mAbs, CA09-26 and CA09-45, had hemagglutination inhibition and neutralizing activity against a prepandemic H1 strain. One mAb, P1-05, targeted the stem region of H1 HA, but did not compete with a known stem-targeting H1 mAb. We determined that mAb P1-05 recognizes a recently discovered HA epitope, the anchor epitope, and we identified similar mAbs using B cell repertoire sequencing. In addition, the trimerization domain distance from HA was critical to recognition of this epitope by mAb P1-05, suggesting the importance of protein design for vaccine formulations. Overall, these data indicate that seasonally vaccinated individuals possess a population of functional H1 COBRA HA-reactive B cells that target head, central stalk, and anchor epitopes, and they demonstrate the importance of structure-based assessment of subunit protein vaccine candidates to ensure accessibility of optimal protein epitopes. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_26586.map.gz | 20.7 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-26586-v30.xml emd-26586.xml | 14.9 KB 14.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_26586.png | 74.7 KB | ||
その他 | emd_26586_half_map_1.map.gz emd_26586_half_map_2.map.gz | 20.6 MB 20.6 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-26586 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-26586 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_26586_validation.pdf.gz | 554 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_26586_full_validation.pdf.gz | 553.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_26586_validation.xml.gz | 10.5 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_26586_validation.cif.gz | 12.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-26586 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-26586 | HTTPS FTP |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_26586.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 22.2 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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注釈 | Negative stain EM map of Y2 COBRA hemagglutinin binding monoclonal antibody P1-05 | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.98 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: Negative stain EM half map A of Y2...
ファイル | emd_26586_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Negative stain EM half map A of Y2 COBRA hemagglutinin binding monoclonal antibody P1-05 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Negative stain EM half map B of Y2...
ファイル | emd_26586_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Negative stain EM half map B of Y2 COBRA hemagglutinin binding monoclonal antibody P1-05 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Y2 COBRA hemagglutinin in complex with monoclonal antibody P1-05
全体 | 名称: Y2 COBRA hemagglutinin in complex with monoclonal antibody P1-05 |
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要素 |
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-超分子 #1: Y2 COBRA hemagglutinin in complex with monoclonal antibody P1-05
超分子 | 名称: Y2 COBRA hemagglutinin in complex with monoclonal antibody P1-05 タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 |
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由来(天然) | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) 器官: ovaries |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) 組換細胞: CHO |
-超分子 #2: Y2 COBRA hemagglutinin
超分子 | 名称: Y2 COBRA hemagglutinin / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 2 / 親要素: 1 / 詳細: HA antigen based on A/California/04/2009 H1N1 HA |
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由来(天然) | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) 器官: ovaries |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) 組換細胞: CHO |
-超分子 #3: P1-05 monoclonal antibody
超分子 | 名称: P1-05 monoclonal antibody / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 3 / 親要素: 1 |
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由来(天然) | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) 器官: ovaries |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) 組換細胞: CHO |
-実験情報
-構造解析
手法 | ネガティブ染色法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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染色 | タイプ: NEGATIVE / 材質: uranyl formate / 詳細: 2% w/v |
グリッド | モデル: Homemade / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TALOS ARCTICA |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI CETA (4k x 4k) / 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): -2.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): -1.0 µm |
実験機器 | モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: PDB ENTRY PDBモデル - PDB ID: |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 11.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 12717 |
初期 角度割当 | タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION |
最終 角度割当 | タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION |