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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-25730 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of full-length hepatitis C virus E1E2 glycoprotein in complex with AR4A, AT12009, and IGH505 Fabs | |||||||||
マップデータ | Sharpened non-focused map of the full complex | |||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 host cell mitochondrial membrane / host cell lipid droplet / lipid droplet / viral nucleocapsid / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell endoplasmic reticulum membrane / ribonucleoprotein complex / virus-mediated perturbation of host defense response / エンベロープ (ウイルス) / virion membrane ...host cell mitochondrial membrane / host cell lipid droplet / lipid droplet / viral nucleocapsid / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell endoplasmic reticulum membrane / ribonucleoprotein complex / virus-mediated perturbation of host defense response / エンベロープ (ウイルス) / virion membrane / structural molecule activity / 生体膜 / 細胞質 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Hepacivirus C (ウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.83 Å | |||||||||
データ登録者 | Torrents de la Pena A / Ward AB / Eshun-Wilson L / Lander GC | |||||||||
資金援助 | オランダ, 1件
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引用 | ジャーナル: Science / 年: 2022 タイトル: Structure of the hepatitis C virus E1E2 glycoprotein complex. 著者: Alba Torrents de la Peña / Kwinten Sliepen / Lisa Eshun-Wilson / Maddy L Newby / Joel D Allen / Ian Zon / Sylvie Koekkoek / Ana Chumbe / Max Crispin / Janke Schinkel / Gabriel C Lander / ...著者: Alba Torrents de la Peña / Kwinten Sliepen / Lisa Eshun-Wilson / Maddy L Newby / Joel D Allen / Ian Zon / Sylvie Koekkoek / Ana Chumbe / Max Crispin / Janke Schinkel / Gabriel C Lander / Rogier W Sanders / Andrew B Ward / 要旨: Hepatitis C virus (HCV) infection is a leading cause of chronic liver disease, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma in humans and afflicts more than 58 million people worldwide. The HCV envelope ...Hepatitis C virus (HCV) infection is a leading cause of chronic liver disease, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma in humans and afflicts more than 58 million people worldwide. The HCV envelope E1 and E2 glycoproteins are essential for viral entry and comprise the primary antigenic target for neutralizing antibody responses. The molecular mechanisms of E1E2 assembly, as well as how the E1E2 heterodimer binds broadly neutralizing antibodies, remain elusive. Here, we present the cryo-electron microscopy structure of the membrane-extracted full-length E1E2 heterodimer in complex with three broadly neutralizing antibodies-AR4A, AT1209, and IGH505-at ~3.5-angstrom resolution. We resolve the interface between the E1 and E2 ectodomains and deliver a blueprint for the rational design of vaccine immunogens and antiviral drugs. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_25730.map.gz | 97.3 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-25730-v30.xml emd-25730.xml | 31.8 KB 31.8 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_25730_fsc.xml | 10.4 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_25730.png | 36.7 KB | ||
マスクデータ | emd_25730_msk_1.map | 103 MB | マスクマップ | |
その他 | emd_25730_additional_1.map.gz emd_25730_additional_2.map.gz emd_25730_half_map_1.map.gz emd_25730_half_map_2.map.gz | 97.2 MB 51.8 MB 95.7 MB 95.7 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-25730 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-25730 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 7t6xMC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_25730.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 103 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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注釈 | Sharpened non-focused map of the full complex | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.15 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_25730_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Composite sharpened map of the complex generated from...
ファイル | emd_25730_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Composite sharpened map of the complex generated from multiple focused maps of different sub-regions of the complex | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Unsharpened non-focused map of the full complex
ファイル | emd_25730_additional_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Unsharpened non-focused map of the full complex | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map of sharpened non-focused map of full complex
ファイル | emd_25730_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map of sharpened non-focused map of full complex | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map of sharpened non-focused map of full complex
ファイル | emd_25730_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map of sharpened non-focused map of full complex | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
+全体 : cryoEM structure of full-length hepatitis C virus E1E2 glycoprote...
+超分子 #1: cryoEM structure of full-length hepatitis C virus E1E2 glycoprote...
+分子 #1: Envelope glycoprotein E2
+分子 #2: AR4A Fab, heavy chain
+分子 #3: AR4A, kappa light chain
+分子 #4: IGH505, heavy chain
+分子 #5: IGH505, lambda light chain
+分子 #6: AT12009 crossMab, light kappa chain
+分子 #7: AT12009 CrossMab, heavy chain
+分子 #8: Envelope glycoprotein E1
+分子 #13: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.8 mg/mL | |||||||||
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緩衝液 | pH: 7.4 構成要素:
詳細: TBS buffer, pH 7.4 | |||||||||
グリッド | モデル: UltrAuFoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: GOLD / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 支持フィルム - Film thickness: 50.0 nm / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING | |||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 40 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV 詳細: Blotting time: 5 s; Blotting force: 0; Waiting time: 7 s. | |||||||||
詳細 | Full-length hepatitis C virus E1E2 glycoprotein complexed with AR4A, AT12009, and IGH505 Fabs and embedded in peptidiscs is diluted in TBS to a final concentration of 0.8 mg/ml. |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TALOS ARCTICA |
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電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 倍率(補正後): 43478 / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 1.12 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm / 倍率(公称値): 36000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: OTHER / ホルダー冷却材: NITROGEN |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 撮影したグリッド数: 2 / 実像数: 5121 / 平均露光時間: 9.0 sec. / 平均電子線量: 50.0 e/Å2 詳細: images were collected at 250 ms per frame. 36 frames were collected. |
実験機器 | モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |