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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-25008 | |||||||||
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タイトル | Structure of the SARS-CoV-2 S 6P trimer in complex with the human neutralizing antibody Fab fragment, R40-1G8 | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / membrane fusion / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | |||||||||
データ登録者 | Fan C / Bjorkman PJ | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Cell Host Microbe / 年: 2022 タイトル: Discovery of ultrapotent broadly neutralizing antibodies from SARS-CoV-2 elite neutralizers. 著者: Kanika Vanshylla / Chengcheng Fan / Marie Wunsch / Nareshkumar Poopalasingam / Matthijs Meijers / Christoph Kreer / Franziska Kleipass / Denis Ruchnewitz / Meryem S Ercanoglu / Henning Gruell ...著者: Kanika Vanshylla / Chengcheng Fan / Marie Wunsch / Nareshkumar Poopalasingam / Matthijs Meijers / Christoph Kreer / Franziska Kleipass / Denis Ruchnewitz / Meryem S Ercanoglu / Henning Gruell / Friederike Münn / Kai Pohl / Hanna Janicki / Tobias Nolden / Simone Bartl / Saskia C Stein / Max Augustin / Felix Dewald / Lutz Gieselmann / Philipp Schommers / Thomas F Schulz / Leif Erik Sander / Manuel Koch / Marta Łuksza / Michael Lässig / Pamela J Bjorkman / Florian Klein / 要旨: A fraction of COVID-19 convalescent individuals mount a potent antibody response to SARS-CoV-2 with cross-reactivity to SARS-CoV-1. To uncover their humoral response in detail, we performed single B ...A fraction of COVID-19 convalescent individuals mount a potent antibody response to SARS-CoV-2 with cross-reactivity to SARS-CoV-1. To uncover their humoral response in detail, we performed single B cell analysis from 10 SARS-CoV-2 elite neutralizers. We isolated and analyzed 126 monoclonal antibodies, many of which were sarbecovirus cross-reactive, with some displaying merbecovirus- and embecovirus-reactivity. Several isolated broadly neutralizing antibodies were effective against B.1.1.7, B.1.351, B.1.429, B.1.617, and B.1.617.2 variants and 19 prominent potential escape sites. Furthermore, assembly of 716,806 SARS-CoV-2 sequences predicted emerging escape variants, which were also effectively neutralized. One of these broadly neutralizing potent antibodies, R40-1G8, is a IGHV3-53 RBD-class-1 antibody. Remarkably, cryo-EM analysis revealed that R40-1G8 has a flexible binding mode, targeting both "up" and "down" conformations of the RBD. Given the threat of emerging SARS-CoV-2 variants, we demonstrate that elite neutralizers are a valuable source for isolating ultrapotent antibody candidates to prevent and treat SARS-CoV-2 infection. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_25008.map.gz | 168 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-25008-v30.xml emd-25008.xml | 26.8 KB 26.8 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_25008.png | 86.8 KB | ||
その他 | emd_25008_additional_1.map.gz emd_25008_half_map_1.map.gz emd_25008_half_map_2.map.gz | 168.1 MB 164.9 MB 164.9 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-25008 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-25008 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_25008_validation.pdf.gz | 954.1 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_25008_full_validation.pdf.gz | 953.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_25008_validation.xml.gz | 14.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_25008_validation.cif.gz | 17.1 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-25008 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-25008 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_25008.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.832 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-追加マップ: local refinement map for RBD and antibody
ファイル | emd_25008_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | local refinement map for RBD and antibody | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_25008_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_25008_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : SARS-CoV-2 S 6P in complex with R40-1G8
全体 | 名称: SARS-CoV-2 S 6P in complex with R40-1G8 |
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要素 |
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-超分子 #1: SARS-CoV-2 S 6P in complex with R40-1G8
超分子 | 名称: SARS-CoV-2 S 6P in complex with R40-1G8 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 420 KDa |
-超分子 #2: R40-1G8 Fab
超分子 | 名称: R40-1G8 Fab / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-超分子 #3: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 spike glycoprotein
超分子 | 名称: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 spike glycoprotein タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Spike glycoprotein
分子 | 名称: Spike glycoprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 139.344438 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFD NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSWMESEFRV Y SSANNCTF ...文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFD NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSWMESEFRV Y SSANNCTF EYVSQPFLMD LEGKQGNFKN LREFVFKNID GYFKIYSKHT PINLVRDLPQ GFSALEPLVD LPIGINITRF QT LLALHRS YLTPGDSSSG WTAGAAAYYV GYLQPRTFLL KYNENGTITD AVDCALDPLS ETKCTLKSFT VEKGIYQTSN FRV QPTESI VRFPNITNLC PFGEVFNATR FASVYAWNRK RISNCVADYS VLYNSASFST FKCYGVSPTK LNDLCFTNVY ADSF VIRGD EVRQIAPGQT GKIADYNYKL PDDFTGCVIA WNSNNLDSKV GGNYNYLYRL FRKSNLKPFE RDISTEIYQA GSTPC NGVE GFNCYFPLQS YGFQPTNGVG YQPYRVVVLS FELLHAPATV CGPKKSTNLV KNKCVNFNFN GLTGTGVLTE SNKKFL PFQ QFGRDIADTT DAVRDPQTLE ILDITPCSFG GVSVITPGTN TSNQVAVLYQ DVNCTEVPVA IHADQLTPTW RVYSTGS NV FQTRAGCLIG AEHVNNSYEC DIPIGAGICA SYQTQTNSPA SVASQSIIAY TMSLGAENSV AYSNNSIAIP TNFTISVT T EILPVSMTKT SVDCTMYICG DSTECSNLLL QYGSFCTQLN RALTGIAVEQ DKNTQEVFAQ VKQIYKTPPI KDFGGFNFS QILPDPSKPS KRSPIEDLLF NKVTLADAGF IKQYGDCLGD IAARDLICAQ KFNGLTVLPP LLTDEMIAQY TSALLAGTIT SGWTFGAGP ALQIPFPMQM AYRFNGIGVT QNVLYENQKL IANQFNSAIG KIQDSLSSTP SALGKLQDVV NQNAQALNTL V KQLSSNFG AISSVLNDIL SRLDPPEAEV QIDRLITGRL QSLQTYVTQQ LIRAAEIRAS ANLAATKMSE CVLGQSKRVD FC GKGYHLM SFPQSAPHGV VFLHVTYVPA QEKNFTTAPA ICHDGKAHFP REGVFVSNGT HWFVTQRNFY EPQIITTDNT FVS GNCDVV IGIVNNTVYD PLQPELDSFK EELDKYFKNH TSPDVDLGDI SGINASVVNI QKEIDRLNEV AKNLNESLID LQEL GKYEQ YIKWPSGRLV PRGSPGSGYI PEAPRDGQAY VRKDGEWVLL STFLGHHHHH H |
-分子 #2: R40-1G8 Fab heavy chain
分子 | 名称: R40-1G8 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.75183 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGLTVS SNYMRWVRQA PGKGLEWVSL IYAGGSTFYA DSVKGRFIIS RHNSKNILYL QMNSLRAED TAVYFCARDL YVFGMDVWGQ GTAVTVSAAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN S GALTSGVH ...文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGLTVS SNYMRWVRQA PGKGLEWVSL IYAGGSTFYA DSVKGRFIIS RHNSKNILYL QMNSLRAED TAVYFCARDL YVFGMDVWGQ GTAVTVSAAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN S GALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY ICNVNHKPSN TKVDKRVEPK SCDKTH |
-分子 #3: R40-1G8 Fab light chain
分子 | 名称: R40-1G8 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.263801 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: DIQLTQSPSF LSASVGDRVT ITCRASQGIS SYLAWYQQKP GRAPKLLIYA ASTLQSGVPS RFSGSGSGTV FTLTISSLQP EDFATYYCQ QLNSDSSTFG QGTKLEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS Q ESVTEQDS ...文字列: DIQLTQSPSF LSASVGDRVT ITCRASQGIS SYLAWYQQKP GRAPKLLIYA ASTLQSGVPS RFSGSGSGTV FTLTISSLQP EDFATYYCQ QLNSDSSTFG QGTKLEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS Q ESVTEQDS KDSTYSLSST LTLSKADYEK HKVYACEVTH QGLSSPVTKS FNRGEC |
-分子 #4: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 45 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 2 mg/mL | ||||||||||||
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緩衝液 | pH: 8 構成要素:
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グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE | ||||||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 293 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 実像数: 4496 / 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm / 倍率(公称値): 105000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |