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- EMDB-17111: Cryo-EM structure of the wild-type alpha-synuclein fibril. -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-17111
タイトルCryo-EM structure of the wild-type alpha-synuclein fibril.
マップデータCryo-EM structure of the wild-type alpha-synuclein fibril.
試料
  • 複合体: Human wild-type alpha-synuclein fibril
    • タンパク質・ペプチド: Alpha-synuclein
キーワードalpha-synuclein / amyloid / fibril / Parkinson's disease / PROTEIN FIBRIL
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone / : / neutral lipid metabolic process / regulation of acyl-CoA biosynthetic process / negative regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission / negative regulation of norepinephrine uptake / response to desipramine / positive regulation of SNARE complex assembly / positive regulation of hydrogen peroxide catabolic process / supramolecular fiber ...negative regulation of mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone / : / neutral lipid metabolic process / regulation of acyl-CoA biosynthetic process / negative regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission / negative regulation of norepinephrine uptake / response to desipramine / positive regulation of SNARE complex assembly / positive regulation of hydrogen peroxide catabolic process / supramolecular fiber / regulation of synaptic vesicle recycling / negative regulation of chaperone-mediated autophagy / mitochondrial membrane organization / regulation of reactive oxygen species biosynthetic process / negative regulation of platelet-derived growth factor receptor signaling pathway / positive regulation of protein localization to cell periphery / negative regulation of exocytosis / regulation of glutamate secretion / dopamine biosynthetic process / response to iron(II) ion / SNARE complex assembly / positive regulation of neurotransmitter secretion / negative regulation of dopamine metabolic process / regulation of macrophage activation / positive regulation of inositol phosphate biosynthetic process / regulation of norepinephrine uptake / negative regulation of microtubule polymerization / regulation of locomotion / synaptic vesicle transport / transporter regulator activity / synaptic vesicle priming / dopamine uptake involved in synaptic transmission / protein kinase inhibitor activity / regulation of dopamine secretion / mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport / dynein complex binding / negative regulation of thrombin-activated receptor signaling pathway / positive regulation of receptor recycling / cuprous ion binding / nuclear outer membrane / response to magnesium ion / positive regulation of exocytosis / synaptic vesicle exocytosis / positive regulation of endocytosis / kinesin binding / synaptic vesicle endocytosis / enzyme inhibitor activity / cysteine-type endopeptidase inhibitor activity / regulation of presynapse assembly / response to type II interferon / negative regulation of serotonin uptake / alpha-tubulin binding / beta-tubulin binding / phospholipase binding / behavioral response to cocaine / supramolecular fiber organization / phospholipid metabolic process / cellular response to fibroblast growth factor stimulus / inclusion body / axon terminus / Hsp70 protein binding / cellular response to epinephrine stimulus / response to interleukin-1 / regulation of microtubule cytoskeleton organization / cellular response to copper ion / positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol / adult locomotory behavior / SNARE binding / excitatory postsynaptic potential / protein tetramerization / phosphoprotein binding / microglial cell activation / ferrous iron binding / fatty acid metabolic process / regulation of long-term neuronal synaptic plasticity / synapse organization / protein destabilization / PKR-mediated signaling / phospholipid binding / receptor internalization / tau protein binding / long-term synaptic potentiation / terminal bouton / positive regulation of inflammatory response / synaptic vesicle membrane / actin cytoskeleton / growth cone / actin binding / cellular response to oxidative stress / neuron apoptotic process / cell cortex / histone binding / response to lipopolysaccharide / microtubule binding / chemical synaptic transmission / amyloid fibril formation / molecular adaptor activity / negative regulation of neuron apoptotic process / mitochondrial outer membrane / oxidoreductase activity
類似検索 - 分子機能
Synuclein / Alpha-synuclein / Synuclein
類似検索 - ドメイン・相同性
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法らせん対称体再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å
データ登録者Pesch V / Reithofer S / Ma L / Flores-Fernandez JM / Oezduezenciler P / Busch Y / Lien Y / Rudtke O / Frieg B / Schroeder GF ...Pesch V / Reithofer S / Ma L / Flores-Fernandez JM / Oezduezenciler P / Busch Y / Lien Y / Rudtke O / Frieg B / Schroeder GF / Wille H / Tamgueney G
資金援助 米国, ドイツ, 2件
OrganizationGrant number国
Michael J. Fox FoundationMJFF-0098 米国
Helmholtz Association ドイツ
引用ジャーナル: Brain / 年: 2024
タイトル: Vaccination with structurally adapted fungal protein fibrils induces immunity to Parkinson's disease.
著者: Verena Pesch / José Miguel Flores-Fernandez / Sara Reithofer / Liang Ma / Pelin Özdüzenciler / Yannick Busch / Aishwarya Sriraman / YongLiang Wang / Sara Amidian / Chiara V M Kroepel / ...著者: Verena Pesch / José Miguel Flores-Fernandez / Sara Reithofer / Liang Ma / Pelin Özdüzenciler / Yannick Busch / Aishwarya Sriraman / YongLiang Wang / Sara Amidian / Chiara V M Kroepel / Laura Müller / Yi Lien / Olivia Rudtke / Benedikt Frieg / Gunnar F Schröder / Holger Wille / Gültekin Tamgüney /
要旨: The pathological misfolding and aggregation of soluble α-synuclein into toxic oligomers and insoluble amyloid fibrils causes Parkinson's disease, a progressive age-related neurodegenerative disease ...The pathological misfolding and aggregation of soluble α-synuclein into toxic oligomers and insoluble amyloid fibrils causes Parkinson's disease, a progressive age-related neurodegenerative disease for which there is no cure. HET-s is a soluble fungal protein that can form assembled amyloid fibrils in its prion state. We engineered HET-s(218-298) to form four different fibrillar vaccine candidates, each displaying a specific conformational epitope present on the surface of α-synuclein fibrils. Vaccination with these four vaccine candidates prolonged the survival of immunized TgM83+/- mice challenged with α-synuclein fibrils by 8% when injected into the brain to model brain-first Parkinson's disease or by 21% and 22% when injected into the peritoneum or gut wall, respectively, to model body-first Parkinson's disease. Antibodies from fully immunized mice recognized α-synuclein fibrils and brain homogenates from patients with Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy. Conformation-specific vaccines that mimic epitopes present only on the surface of pathological fibrils but not on soluble monomers, hold great promise for protection against Parkinson's disease, related synucleinopathies and other amyloidogenic protein misfolding disorders.
履歴
登録2023年4月12日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年3月13日-
マップ公開2024年3月13日-
更新2024年5月15日-
現状2024年5月15日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_17111.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_17111.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 59.6 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Cryo-EM structure of the wild-type alpha-synuclein fibril.
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.06 Å/pix.
x 250 pix.
= 265. Å		1.06 Å/pix.
x 250 pix.
= 265. Å		1.06 Å/pix.
x 250 pix.
= 265. Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.06 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.06
最小 - 最大-0.12485005 - 0.2301073
平均 (標準偏差)0.0011465445 (±0.011594546)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ250250250
Spacing250250250
セルA=B=C: 265.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: Cryo-EM structure of the wild-type alpha-synuclein fibril (half...

ファイルemd_17111_half_map_1.map
注釈Cryo-EM structure of the wild-type alpha-synuclein fibril (half map 2).
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Cryo-EM structure of the wild-type alpha-synuclein fibril (half...

ファイルemd_17111_half_map_2.map
注釈Cryo-EM structure of the wild-type alpha-synuclein fibril (half map 1).
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Human wild-type alpha-synuclein fibril

全体名称: Human wild-type alpha-synuclein fibril
要素
  • 複合体: Human wild-type alpha-synuclein fibril
    • タンパク質・ペプチド: Alpha-synuclein

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超分子 #1: Human wild-type alpha-synuclein fibril

超分子名称: Human wild-type alpha-synuclein fibril / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
詳細: N-terminally acetylated human wild-type alpha-synuclein
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Alpha-synuclein

分子名称: Alpha-synuclein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1
詳細: N-terminally acetylated human wild-type alpha-synuclein.
コピー数: 10 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 14.476108 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌)
配列文字列:
MDVFMKGLSK AKEGVVAAAE KTKQGVAEAA GKTKEGVLYV GSKTKEGVVH GVATVAEKTK EQVTNVGGAV VTGVTAVAQK TVEGAGSIA AATGFVKKDQ LGKNEEGAPQ EGILEDMPVD PDNEAYEMPS EEGYQDYEPE A

UniProtKB: Alpha-synuclein

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析らせん対称体再構成法
試料の集合状態filament

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試料調製

緩衝液pH: 7.2
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 30.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.5 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

最終 再構成想定した対称性 - らせんパラメータ - Δz: 2.41 Å
想定した対称性 - らせんパラメータ - ΔΦ: 179.62 °
想定した対称性 - らせんパラメータ - 軸対称性: C1 (非対称)
解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF
詳細: The alpha-synuclein fibril was reconstructed using RELION-3.1.
使用した粒子像数: 27610
初期モデルモデルのタイプ: OTHER
詳細: Starting from a featureless cylinder filtered to 60 Angstroem.
最終 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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