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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-0350 | |||||||||
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タイトル | Induction of Potent Neutralizing Antibody Responses by a Designed Protein Nanoparticle Vaccine for Respiratory Syncytial Virus | |||||||||
マップデータ | DS-Cav1-I53-50 nanoparticle | |||||||||
試料 |
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生物種 | Respiratory syncytial virus (ウイルス) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 6.3 Å | |||||||||
データ登録者 | Marcandalli J / Fiala B / Ols S / Perotti M / van der Schueren W / Snijder S / Hodge E / Benhaim M / Ravichandran R / Carter L ...Marcandalli J / Fiala B / Ols S / Perotti M / van der Schueren W / Snijder S / Hodge E / Benhaim M / Ravichandran R / Carter L / Sheffler W / Brunner L / Lawrenz M / Dubois P / Lanzavecchia A / Sallusto F / Lee KK / Veesler D / Correnti CE / Stewart LJ / Baker D / Lore K / Perez L / King NP | |||||||||
引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2019 タイトル: Induction of Potent Neutralizing Antibody Responses by a Designed Protein Nanoparticle Vaccine for Respiratory Syncytial Virus. 著者: Jessica Marcandalli / Brooke Fiala / Sebastian Ols / Michela Perotti / Willem de van der Schueren / Joost Snijder / Edgar Hodge / Mark Benhaim / Rashmi Ravichandran / Lauren Carter / Will ...著者: Jessica Marcandalli / Brooke Fiala / Sebastian Ols / Michela Perotti / Willem de van der Schueren / Joost Snijder / Edgar Hodge / Mark Benhaim / Rashmi Ravichandran / Lauren Carter / Will Sheffler / Livia Brunner / Maria Lawrenz / Patrice Dubois / Antonio Lanzavecchia / Federica Sallusto / Kelly K Lee / David Veesler / Colin E Correnti / Lance J Stewart / David Baker / Karin Loré / Laurent Perez / Neil P King / 要旨: Respiratory syncytial virus (RSV) is a worldwide public health concern for which no vaccine is available. Elucidation of the prefusion structure of the RSV F glycoprotein and its identification as ...Respiratory syncytial virus (RSV) is a worldwide public health concern for which no vaccine is available. Elucidation of the prefusion structure of the RSV F glycoprotein and its identification as the main target of neutralizing antibodies have provided new opportunities for development of an effective vaccine. Here, we describe the structure-based design of a self-assembling protein nanoparticle presenting a prefusion-stabilized variant of the F glycoprotein trimer (DS-Cav1) in a repetitive array on the nanoparticle exterior. The two-component nature of the nanoparticle scaffold enabled the production of highly ordered, monodisperse immunogens that display DS-Cav1 at controllable density. In mice and nonhuman primates, the full-valency nanoparticle immunogen displaying 20 DS-Cav1 trimers induced neutralizing antibody responses ∼10-fold higher than trimeric DS-Cav1. These results motivate continued development of this promising nanoparticle RSV vaccine candidate and establish computationally designed two-component nanoparticles as a robust and customizable platform for structure-based vaccine design. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_0350.map.gz | 4.2 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-0350-v30.xml emd-0350.xml | 11.9 KB 11.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_0350.png | 181.8 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-0350 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-0350 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_0350_validation.pdf.gz | 78.8 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_0350_full_validation.pdf.gz | 77.9 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_0350_validation.xml.gz | 493 B | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-0350 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-0350 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
類似構造データ |
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-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_0350.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 52.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | DS-Cav1-I53-50 nanoparticle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 2.5 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : DS-Cav1-I53-50 nanoparticle
全体 | 名称: DS-Cav1-I53-50 nanoparticle |
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要素 |
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-超分子 #1: DS-Cav1-I53-50 nanoparticle
超分子 | 名称: DS-Cav1-I53-50 nanoparticle / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Respiratory syncytial virus (ウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Engineered respiratory syncytial virus F protein (DS-Cav-1) fused...
分子 | 名称: Engineered respiratory syncytial virus F protein (DS-Cav-1) fused to the foldon and to the trimeric component of I53-50 (DS-Cav1-I53-50A) タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Respiratory syncytial virus (ウイルス) |
配列 | 文字列: MELLILKANA ITTILTAVTF CFASGQNITE EFYQSTCSAV SKGYLSALRT GWYTSVITIE LSNIKENKCN GTDAKVKLIK QELDKYKNAV TELQLLMQST PATNNRARRE LPRFMNYTLN NAKKTNVTLS KKRKRRFLGF LLGVGSAIAS GVAVCKVLHL EGEVNKIKSA ...文字列: MELLILKANA ITTILTAVTF CFASGQNITE EFYQSTCSAV SKGYLSALRT GWYTSVITIE LSNIKENKCN GTDAKVKLIK QELDKYKNAV TELQLLMQST PATNNRARRE LPRFMNYTLN NAKKTNVTLS KKRKRRFLGF LLGVGSAIAS GVAVCKVLHL EGEVNKIKSA LLSTNKAVVS LSNGVSVLTF KVLDLKNYID KQLLPILNKQ SCSISNIETV IEFQQKNNRL LEITREFSVN AGVTTPVSTY MLTNSELLSL INDMPITNDQ KKLMSNNVQI VRQQSYSIMC IIKEEVLAYV VQLPLYGVID TPCWKLHTSP LCTTNTKEGS NICLTRTDRG WYCDNAGSVS FFPQAETCKV QSNRVFCDTM NSLTLPSEVN LCNVDIFNPK YDCKIMTSKT DVSSSVITSL GAIVSCYGKT KCTASNKNRG IIKTFSNGCD YVSNKGVDTV SVGNTLYYVN KQEGKSLYVK GEPIINFYDP LVFPSDEFDA SISQVNEKIN QSLAFIRGYI PEAPRDGQAY VRKDGEWVLL STFLGSGSHH HHHHHHGGSG GSGSEKAAKA EEAARKMEEL FKKHKIVAVL RANSVEEAIE KAVAVFAGGV HLIEITFTVP DADTVIKALS VLKEKGAIIG AGTVTSVEQC RKAVESGAEF IVSPHLDEEI SQFCKEKGVF YMPGVMTPTE LVKAMKLGHT ILKLFPGEVV GPQFVKAMKG PFPNVKFVPT GGVNLDNVCE WFKAGVLAVG VGSALVKGTP DEVREKAKAF VEKIRGCTE |
-分子 #2: Pentameric component of I53-50 (I53-50B)
分子 | 名称: Pentameric component of I53-50 (I53-50B) / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Respiratory syncytial virus (ウイルス) |
配列 | 文字列: MNQHSHKDHE TVRIAVVRAR WHAEIVDACV SAFEAAMRDI GGDRFAVDVF DVPGAYEIPL HARTLAETGR YGAVLGTAFV VNGGIYRHEF VASAVINGMM NVQLNTGVPV LSAVLTPHNY DKSKAHTLLF LALFAVKGME AARACVEILA AREKIAAGSL EHHHHHH |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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グリッド | 詳細: unspecified |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TECNAI 20 |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 平均電子線量: 45.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: INSILICO MODEL / In silico モデル: Computationally designed model |
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最終 再構成 | 想定した対称性 - 点群: I (正20面体型対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 6.3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 1200 |
初期 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |
最終 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |