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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9g6j | ||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | The structure of the Candida albicans ribosome with tRNA-fMet, mRNA, and compounds (GEN and MFQ) with strong density for the P-site tRNA | ||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | RIBOSOME / Candida albicans / mRNA / mefloquine / geneticin G418 | ||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to neutral pH / cellular response to neutral pH / filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to starvation / filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to biotic stimulus / negative regulation of cell integrity MAPK cascade / positive regulation of conjugation with cellular fusion / yeast-form cell wall / fungal biofilm matrix / regulation of cytoplasmic translation / invasive growth in response to glucose limitation ...filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to neutral pH / cellular response to neutral pH / filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to starvation / filamentous growth of a population of unicellular organisms in response to biotic stimulus / negative regulation of cell integrity MAPK cascade / positive regulation of conjugation with cellular fusion / yeast-form cell wall / fungal biofilm matrix / regulation of cytoplasmic translation / invasive growth in response to glucose limitation / GCN2-mediated signaling / hyphal cell wall / negative regulation of p38MAPK cascade / ribosome hibernation / preribosome / filamentous growth / regulation of amino acid metabolic process / negative regulation of glucose mediated signaling pathway / positive regulation of translational fidelity / ribosome-associated ubiquitin-dependent protein catabolic process / pre-mRNA 5'-splice site binding / GDP-dissociation inhibitor activity / nonfunctional rRNA decay / preribosome, small subunit precursor / mRNA destabilization / negative regulation of mRNA splicing, via spliceosome / signaling receptor activator activity / negative regulation of translational frameshifting / G-protein alpha-subunit binding / translational elongation / endonucleolytic cleavage to generate mature 3'-end of SSU-rRNA from (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / ribosomal subunit export from nucleus / protein-RNA complex assembly / maturation of LSU-rRNA / protein-membrane adaptor activity / endonucleolytic cleavage in ITS1 to separate SSU-rRNA from 5.8S rRNA and LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / ribosomal small subunit export from nucleus / translation regulator activity / DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease activity / positive regulation of autophagy / rescue of stalled cytosolic ribosome / cellular response to starvation / protein kinase C binding / ribosomal large subunit biogenesis / maturation of LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / maturation of SSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / maturation of SSU-rRNA / small-subunit processome / maintenance of translational fidelity / modification-dependent protein catabolic process / protein tag activity / rRNA processing / extracellular vesicle / ribosome biogenesis / ribosome binding / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / ribosomal large subunit assembly / 5S rRNA binding / small ribosomal subunit / small ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic small ribosomal subunit / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation / cell adhesion / negative regulation of translation / rRNA binding / structural constituent of ribosome / protein ubiquitination / ribosome / translation / G protein-coupled receptor signaling pathway / ribonucleoprotein complex / mRNA binding / ubiquitin protein ligase binding / nucleolus / cell surface / RNA binding / extracellular region / zinc ion binding / membrane / nucleus / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | ![]() Candida albicans SC5314 (酵母) | ||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.15 Å | ||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Kolosova, O. / Zgadzay, Y. / Jenner, L.B. / Guskov, A. / Yusupov, M. | ||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | フランス, 3件
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引用 | ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2025タイトル: Mechanism of read-through enhancement by aminoglycosides and mefloquine. 著者: Olga Kolosova / Yury Zgadzay / Artem Stetsenko / Anastasia P Sukhinina / Anastasia Atamas / Shamil Validov / Andrey Rogachev / Konstantin Usachev / Lasse Jenner / Sergey E Dmitriev / Gulnara ...著者: Olga Kolosova / Yury Zgadzay / Artem Stetsenko / Anastasia P Sukhinina / Anastasia Atamas / Shamil Validov / Andrey Rogachev / Konstantin Usachev / Lasse Jenner / Sergey E Dmitriev / Gulnara Yusupova / Albert Guskov / Marat Yusupov / ![]() 要旨: Nonsense mutations are associated with numerous and diverse pathologies, yet effective treatment strategies remain elusive. A promising approach to combat these conditions involves the use of ...Nonsense mutations are associated with numerous and diverse pathologies, yet effective treatment strategies remain elusive. A promising approach to combat these conditions involves the use of aminoglycosides, particularly in combination with stop-codon read-through enhancers, for developing drugs that can rescue the production of full-length proteins. Using X-ray crystallography and single-particle cryo-EM, we obtained structures of the eukaryotic ribosome in complexes with several aminoglycosides (geneticin G418, paromomycin, and hygromycin B) and the antimalarial drug mefloquine (MFQ), which has also been identified as a read-through enhancer. Our study reveals a binding site of MFQ, which holds significant promise for the development of therapies targeting premature termination codon-related genetic and oncological diseases. The results underscore the crucial role of the bridge B7b/c in mediating the effects of MFQ on subunit rotation dynamics. Through a comprehensive analysis of the interactions between the drugs and the eukaryotic ribosome, we propose a unifying hypothesis for read-through enhancement by small molecules, highlighting the role of decoding center rearrangements and intersubunit rotation dynamics. | ||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9g6j.cif.gz | 4.3 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9g6j.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 | 9g6j.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/g6/9g6j ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/g6/9g6j | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 51103MC ![]() 9g1zC ![]() 9g30C C: 同じ文献を引用 ( M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-60S ribosomal protein ... , 9種, 9分子 0knptAAACAJAM
| #1: タンパク質 | 分子量: 20376.859 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PLC9 |
|---|---|
| #45: タンパク質 | 分子量: 44040.848 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q59LS1 |
| #48: タンパク質 | 分子量: 19798.002 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PCX8 |
| #50: タンパク質 | 分子量: 28549.424 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5ANA1 |
| #54: タンパク質 | 分子量: 23105.771 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: O59931 |
| #61: タンパク質 | 分子量: 15551.407 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PFG4 |
| #63: タンパク質 | 分子量: 7135.336 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PF57 |
| #70: タンパク質 | 分子量: 11096.161 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PH21 |
| #73: タンパク質 | 分子量: 6347.549 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PDT4 |
-RNA鎖 , 6種, 7分子 134APTATMR
| #2: RNA鎖 | 分子量: 1085306.250 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: GenBank: 1078736431 | ||
|---|---|---|---|
| #4: RNA鎖 | 分子量: 38943.129 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: GenBank: 1111963231 | ||
| #5: RNA鎖 | 分子量: 50683.906 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: GenBank: 1817956650 | ||
| #10: RNA鎖 | 分子量: 575838.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: GenBank: 1078736431 | ||
| #78: RNA鎖 | 分子量: 24802.785 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #79: RNA鎖 | | 分子量: 12383.539 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) |
+Ribosomal 60S subunit protein ... , 26種, 26分子 26789jlmoqrsuwxyABADAEAFAGAHAIALAPAQ
-40S ribosomal protein ... , 14種, 14分子 BCFHIJNWXZabcf
| #11: タンパク質 | 分子量: 28759.307 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: O42817 |
|---|---|
| #12: タンパク質 | 分子量: 29041.859 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: P40910 |
| #15: タンパク質 | 分子量: 29435.354 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PCI6 |
| #17: タンパク質 | 分子量: 27146.469 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PL99 |
| #18: タンパク質 | 分子量: 21285.818 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5AJ93 |
| #19: タンパク質 | 分子量: 22801.979 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q59T44 |
| #23: タンパク質 | 分子量: 15715.855 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5ADQ6 |
| #32: タンパク質 | 分子量: 9652.814 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PCG7 |
| #33: タンパク質 | 分子量: 14807.189 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q96W54 |
| #35: タンパク質 | 分子量: 15546.922 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5A7K0 |
| #36: タンパク質 | 分子量: 11633.762 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PNQ6 |
| #37: タンパク質 | 分子量: 13606.099 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5ALV6 |
| #38: タンパク質 | 分子量: 8982.504 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PTI7 |
| #41: タンパク質 | 分子量: 7127.437 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PSK2 |
-Ribosomal 40S subunit protein ... , 17種, 17分子 DEGKLMOPQTRSUVYde
| #13: タンパク質 | 分子量: 26917.314 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5A900 |
|---|---|
| #14: タンパク質 | 分子量: 27313.570 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PSV5 |
| #16: タンパク質 | 分子量: 25319.922 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5AG43 |
| #20: タンパク質 | 分子量: 21765.146 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PGY8 |
| #21: タンパク質 | 分子量: 13836.824 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PI15 |
| #22: タンパク質 | 分子量: 17638.648 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PN83 |
| #24: タンパク質 | 分子量: 16976.787 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PPE0 |
| #25: タンパク質 | 分子量: 14052.112 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PDT3 |
| #26: タンパク質 | 分子量: 15967.796 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PK22 |
| #27: タンパク質 | 分子量: 17023.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PQQ5 |
| #28: タンパク質 | 分子量: 15769.456 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PCW6 |
| #29: タンパク質 | 分子量: 15770.298 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PEY9 |
| #30: タンパク質 | 分子量: 16097.218 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PK61 |
| #31: タンパク質 | 分子量: 13366.540 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5A389 |
| #34: タンパク質 | 分子量: 16000.784 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PDU3 |
| #39: タンパク質 | 分子量: 7536.808 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PQN0 |
| #40: タンパク質 | 分子量: 6615.582 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PTR4 |
-タンパク質 , 3種, 3分子 ghAN
| #42: タンパク質 | 分子量: 22615.525 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5A109 |
|---|---|
| #43: タンパク質 | 分子量: 34593.934 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: P83774 |
| #74: タンパク質 | 分子量: 6078.412 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PL68 |
-Ribosomal protein ... , 3種, 3分子 vzAK
| #56: タンパク質 | 分子量: 24389.256 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: Q5A6R1 |
|---|---|
| #60: タンパク質 | 分子量: 21942.750 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PK40 |
| #71: タンパク質 | 分子量: 10102.830 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: A0A1D8PF45 |
-タンパク質・ペプチド , 1種, 1分子 AO
| #75: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3396.280 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Candida albicans SC5314 (酵母) / 参照: UniProt: P9WER7 |
|---|
-非ポリマー , 4種, 25分子 






| #80: 化合物 | ChemComp-SPK / | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| #81: 化合物 | ChemComp-GET / #82: 化合物 | ChemComp-ZN / #83: 化合物 | ChemComp-YMZ / ( | |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-
試料調製
| 構成要素 | 名称: Candida albicans ribosome in complex with initiator fMet-tRNA, mRNA, and GEN+MFQ タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#79 / 由来: NATURAL |
|---|---|
| 分子量 | 値: 3.3 MDa / 実験値: NO |
| 由来(天然) | 生物種: Candida albicans SC5314 (酵母) |
| 緩衝液 | pH: 7.5 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-
電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1200 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 200 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 29.7 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
-
解析
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.19rc4_4035: / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.15 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 63238 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
|
ムービー
コントローラー
万見について





Candida albicans SC5314 (酵母)
フランス, 3件
引用













PDBj
































FIELD EMISSION GUN